Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van midostaurine bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met FLT3-gemuteerde AML

18 april 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal daags oraal midostaurine in combinatie met daunorubicine/cytarabine-inductie, hooggedoseerde cytarabineconsolidatie en midostaurine single-agent voortzettingstherapie bij Nieuw gediagnosticeerde patiënten met FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML).

Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van midostaurine in combinatie met daunorubicine/cytarabine-inductie, consolidatie van hoge doses cytarabine en voortzettingstherapie met midostaurine als monotherapie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Aomori, Japan, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka, Japan, 810-8563
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
      • Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya-city, Aichi, Japan, 466-8650
        • Novartis Investigative Site
      • Toyoake city, Aichi, Japan, 470 1192
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Kochi
      • Kochi city, Kochi, Japan, 781 8555
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama city, Okayama, Japan, 701-1192
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 543-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 432-8580
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japan, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, republiek van, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Kirov, Russische Federatie, 610027
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 125284
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Russische Federatie, 443079
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Russische Federatie, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van AML (≥ 20% blasten in het beenmerg op basis van de WHO 2016-classificatie). Patiënten met APL (acute promyelocytische leukemie) met PML-RARA komen niet in aanmerking
  • Gedocumenteerde aanwezigheid van een ITD- en/of TKD-activerende mutatie in het FLT3-gen, zoals bepaald door analyse in een door Novartis aangewezen laboratorium. Een uitzondering vormen patiënten die zijn opgenomen in deel 1 in Japan, die kunnen worden behandeld met midostaurine ongeacht AML FLT3 genotype.

  • Patiënten moeten voldoen aan de volgende laboratoriumwaardecriteria die wijzen op een adequate orgaanfunctie bij het screeningsbezoek:

    • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, behalve bij geïsoleerd syndroom van Gilbert
    • Aspartaattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN
    • Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN
  • Geschiktheid voor intensieve chemotherapie naar het oordeel van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Neurologische symptomen die wijzen op CZS-leukemie, tenzij CZS-leukemie is uitgesloten door een lumbaalpunctie. Patiënten met CSF-vloeistofpositief voor AML-blasten komen niet in aanmerking
  • Ontwikkelde therapiegerelateerde AML na eerdere radiotherapie (RT) of chemotherapie voor een andere kanker of aandoening
  • Bekende overgevoeligheid voor midostaurine, cytarabine of daunorubicine of voor één van de hulpstoffen van midostaurine/placebo, cytarabine of daunorubicine
  • Abnormale thoraxfoto, tenzij de afwijking een niet-actieve of niet-klinisch significante bevinding vertegenwoordigt, zoals littekens (proefpersonen met gecontroleerde niet-actieve longinfectie komen in aanmerking)
  • Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van midostaurine aanzienlijk kan veranderen
  • Cardiale of cardiale repolarisatieafwijking
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 4 maanden na het stoppen met de medicatie. Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Midostaurine
Patiënten nemen het onderzoeksgeneesmiddel in op dag 8-21 tijdens de inductie- en consolidatiefase; daarna continu tijdens de voortzettingsfase.
Geneesmiddel: Midostaurine
Midostaurin 50 mg [twee capsules van 25 mg] wordt tweemaal daags via de mond toegediend op dag 8-21 tijdens de inductie- en consolidatiefase; daarna continu tijdens de voortzettingsfase
Andere namen:
  • PKC412
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten nemen placebo op dag 8-21 tijdens de inductie- en consolidatiefase; daarna continu tijdens de voortzettingsfase.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo twee capsules zullen tweemaal per dag via de mond worden toegediend op dag 8-21 tijdens de inductie- en consolidatiefase; daarna continu tijdens de voortzettingsfase.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van veiligheidsgebeurtenissen (deel 1, alleen Japan)
Tijdsspanne: Dag 21 van de eerste consolidatiecyclus
Incidentie en ernst van veiligheidsgebeurtenissen, gedefinieerd als overlijden of ernstige bijwerking die leidt tot stopzetting van de behandeling die plaatsvindt op of vóór dag 21 van de eerste consolidatiecyclus. Dit is door de Onafhankelijke Veiligheidscommissie vastgesteld als zijnde zeker of waarschijnlijk gerelateerd aan midostaurine.
Dag 21 van de eerste consolidatiecyclus
Event Free Survival (Deel 2 - gerandomiseerd, gecontroleerd)
Tijdsspanne: tot 3 jaar nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Gebeurtenisvrije overleving gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie totdat een EFS-gebeurtenis wordt waargenomen. Een EFS-gebeurtenis wordt gedefinieerd als het niet verkrijgen van een CR binnen een inductie 2, terugval na CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
tot 3 jaar nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 3 jaar nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Totale overleving gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
tot 3 jaar nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Complete remissie
Tijdsspanne: tot 3 jaar nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Volledige remissie gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR volgens Chelson Criteria, op verschillende tijdstippen
tot 3 jaar nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR)
Tijdsspanne: tot 3 jaar nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
CIR (alleen voor patiënten die CR hebben bereikt na aanvang van de studiebehandeling), wordt gemeten vanaf de datum van eerste CR tot terugval of overlijden als gevolg van AML, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
tot 3 jaar nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Metaboliet CGP52421
Tijdsspanne: Inductie 1 Cyclus 1 Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 18 en Dag 21, Consolidatiecyclus 1 Dag 8, Dag 21, Cyclus 3 Dag 8, Dag 21 Voorafgaand aan de eerste cyclus van vervolgcyclus 1, Vervolgcyclus 5, Vervolgcyclus 9 en voltooiingscyclus 12
Evalueer de farmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van midostaurine CGP52421
Inductie 1 Cyclus 1 Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 18 en Dag 21, Consolidatiecyclus 1 Dag 8, Dag 21, Cyclus 3 Dag 8, Dag 21 Voorafgaand aan de eerste cyclus van vervolgcyclus 1, Vervolgcyclus 5, Vervolgcyclus 9 en voltooiingscyclus 12
Metaboliet CGP62221
Tijdsspanne: Inductie 1 Cyclus 1 Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 18 en Dag 21, Consolidatiecyclus 1 Dag 8, Dag 21, Cyclus 3 Dag 8, Dag 21 Voorafgaand aan de eerste cyclus van vervolgcyclus 1, Vervolgcyclus 5, Vervolgcyclus 9 en voltooiingscyclus 12
Evalueer de farmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van Midostaurin CGP62221.
Inductie 1 Cyclus 1 Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 18 en Dag 21, Consolidatiecyclus 1 Dag 8, Dag 21, Cyclus 3 Dag 8, Dag 21 Voorafgaand aan de eerste cyclus van vervolgcyclus 1, Vervolgcyclus 5, Vervolgcyclus 9 en voltooiingscyclus 12
Kwaliteit van leven (QoL) volgens Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) QLQ-C30
Tijdsspanne: Screening, D21 van elke cyclus van inductie en consolidatie; D1 van elke voortzettingscyclus, aan het einde van de behandeling en tijdens de postbehandeling, elke 4 maanden follow-up gedurende het eerste jaar
EORTC)QLQ-C30 totaalscore en functionele schaalscores zoals bepaald door de score en absolute verandering ten opzichte van baseline bij elke geplande beoordeling.
Screening, D21 van elke cyclus van inductie en consolidatie; D1 van elke voortzettingscyclus, aan het einde van de behandeling en tijdens de postbehandeling, elke 4 maanden follow-up gedurende het eerste jaar
Kwaliteit van leven (QoL) per patiënt Global Impression of Change (PGIC)
Tijdsspanne: D21 van elke cyclus van inductie en consolidatie; D1 van elke voortzettingscyclus, aan het einde van de behandeling en tijdens de postbehandeling, elke 4 maanden follow-up gedurende het eerste jaar
PGIC-score bepaalde frequenties en percentages op gepland tijdpunt.
D21 van elke cyclus van inductie en consolidatie; D1 van elke voortzettingscyclus, aan het einde van de behandeling en tijdens de postbehandeling, elke 4 maanden follow-up gedurende het eerste jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPKC412A2220

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Midostaurine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren