Um estudo da eficácia e segurança da midostaurina em pacientes recém-diagnosticados com LMA com mutação FLT3
18 de abril de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase II, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de Midostaurina oral duas vezes ao dia em combinação com indução de daunorrubicina/citarabina, consolidação de altas doses de citarabina e terapia de continuação de agente único de midostaurina em Pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda (LMA) com mutação no FLT3.
Este estudo avaliará a eficácia e segurança de midostaurina em combinação com indução de daunorrubicina/citarabina, consolidação de alta dose de citarabina e terapia de continuação de agente único de midostaurina em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda (LMA) com mutação FLT3.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
75
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kirov, Federação Russa, 610027
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 125284
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 123182
- Novartis Investigative Site
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Samara, Federação Russa, 443079
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federação Russa, 194044
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Aomori, Japão, 030 8553
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka, Japão, 810-8563
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japão, 606 8507
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japão, 534-0021
- Novartis Investigative Site
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Yamagata, Japão, 990 9585
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya-city, Aichi, Japão, 466-8650
- Novartis Investigative Site
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Toyoake city, Aichi, Japão, 470 1192
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima city, Fukushima, Japão, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 064 0804
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Kochi
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Kochi city, Kochi, Japão, 781 8555
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city, Nagasaki, Japão, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama city, Okayama, Japão, 701-1192
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka Sayama, Osaka, Japão, 589 8511
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japão, 543-8555
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Hamamatsu, Shizuoka, Japão, 432-8580
- Novartis Investigative Site
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Japão, 329-0498
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, Japão, 113-8677
- Novartis Investigative Site
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa ku, Tokyo, Japão, 141 8625
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, Republica da Coréia, 06591
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Chiayi Hsien
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Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
- Novartis Investigative Site
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Hanoi, Vietnã, 100000
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LMA (≥ 20% de blastos na medula óssea com base na classificação da OMS de 2016). Pacientes com APL (leucemia promielocítica aguda) com PML-RARA não são elegíveis
- Presença documentada de uma mutação ativadora de ITD e/ou TKD no gene FLT3, conforme determinado por análise em um laboratório designado pela Novartis genótipo.
Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de valor laboratorial que indicam função orgânica adequada na visita de triagem:
- Depuração estimada de creatinina ≥ 30 ml/min
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto no cenário de síndrome de Gilbert isolada
- Aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN
- Alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
- Adequação para quimioterapia intensiva no julgamento do investigador
Critério de exclusão:
- Sintomas neurológicos sugestivos de leucemia do SNC, a menos que a leucemia do SNC tenha sido excluída por punção lombar. Pacientes com LCR positivo para blastos de LMA não são elegíveis
- LMA relacionada à terapia desenvolvida após radioterapia (RT) ou quimioterapia prévia para outro câncer ou distúrbio
- Hipersensibilidade conhecida à midostaurina, citarabina ou daunorrubicina ou a qualquer um dos excipientes de midostaurina/placebo, citarabina ou daunorrubicina
- Radiografia de tórax anormal, a menos que a anormalidade represente um achado não ativo ou não clinicamente significativo, como cicatrização (indivíduos com infecção pulmonar não ativa controlada são elegíveis)
- Comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de midostaurina
- Anormalidade da repolarização cardíaca ou cardíaca
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 4 meses após a interrupção da medicação. Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Midostaurina
Os pacientes tomarão o medicamento do estudo no dia 8-21 durante a fase de indução e consolidação; então continuamente durante a fase de continuação.
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Midostaurina 50 mg [duas cápsulas de 25 mg] será administrada duas vezes por dia por via oral no dia 8-21 durante a fase de indução e consolidação; então continuamente durante a fase de continuação
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes tomarão placebo no dia 8-21 durante a fase de indução e consolidação; então continuamente durante a fase de continuação.
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O placebo de duas cápsulas será administrado duas vezes por dia por via oral no dia 8-21 durante a fase de indução e consolidação; então continuamente durante a fase de continuação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos de segurança (Parte 1, apenas no Japão)
Prazo: Dia 21 do primeiro ciclo de consolidação
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Incidência e gravidade dos Eventos de Segurança, definidos como morte ou evento adverso grave que leva à descontinuação do tratamento que ocorre antes ou no dia 21 do primeiro ciclo de consolidação.
Isso é determinado pelo Comitê de Segurança Independente como definitivamente ou provavelmente relacionado à midostaurina.
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Dia 21 do primeiro ciclo de consolidação
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Sobrevivência livre de evento (Parte 2 - randomizado, controlado)
Prazo: até 3 anos após o último paciente ter iniciado o tratamento
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Sobrevida livre de eventos definida como o tempo desde a data de randomização até que um evento EFS seja observado.
Um evento EFS é definido como uma falha em obter um CR dentro de uma indução 2, recaída após CR ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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até 3 anos após o último paciente ter iniciado o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: até 3 anos após o último paciente ter iniciado o tratamento
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Sobrevida global definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa
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até 3 anos após o último paciente ter iniciado o tratamento
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Remissão completa
Prazo: até 3 anos após o último paciente ter iniciado o tratamento
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Remissão completa definida como a proporção de pacientes com CR de acordo com os critérios de Chelson, em vários momentos
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até 3 anos após o último paciente ter iniciado o tratamento
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Incidência cumulativa de recaída (CIR)
Prazo: até 3 anos após o último paciente ter iniciado o tratamento
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A CIR (somente para pacientes que alcançaram CR após o início do tratamento do estudo) é medida a partir da data da primeira CR até a recidiva ou morte devido a LMA, o que ocorrer primeiro.
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até 3 anos após o último paciente ter iniciado o tratamento
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Metabólito CGP52421
Prazo: Indução 1 Ciclo 1 Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 18 e Dia 21, Ciclo de consolidação 1 Dia 8, Dia 21, Ciclo 3 Dia 8, Dia 21 Antes do primeiro ciclo do ciclo de continuação 1, Ciclo de continuação 5, Ciclo de continuação 9 e Ciclo de Conclusão 12
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Avaliar a farmacocinética do principal metabólito da midostaurina CGP52421
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Indução 1 Ciclo 1 Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 18 e Dia 21, Ciclo de consolidação 1 Dia 8, Dia 21, Ciclo 3 Dia 8, Dia 21 Antes do primeiro ciclo do ciclo de continuação 1, Ciclo de continuação 5, Ciclo de continuação 9 e Ciclo de Conclusão 12
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Metabólito CGP62221
Prazo: Indução 1 Ciclo 1 Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 18 e Dia 21, Ciclo de consolidação 1 Dia 8, Dia 21, Ciclo 3 Dia 8, Dia 21 Antes do primeiro ciclo do ciclo de continuação 1, Ciclo de continuação 5, Ciclo de continuação 9 e Ciclo de Conclusão 12
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Avalie a farmacocinética do principal metabólito da Midostaurina CGP62221.
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Indução 1 Ciclo 1 Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 18 e Dia 21, Ciclo de consolidação 1 Dia 8, Dia 21, Ciclo 3 Dia 8, Dia 21 Antes do primeiro ciclo do ciclo de continuação 1, Ciclo de continuação 5, Ciclo de continuação 9 e Ciclo de Conclusão 12
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Qualidade de vida (QoL) de acordo com a Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30
Prazo: Triagem, D21 de cada ciclo de Indução e Consolidação; D1 de cada ciclo de Continuação, no final do tratamento e durante o acompanhamento pós-tratamento a cada 4 meses durante o primeiro ano
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Pontuação total do EORTC)QLQ-C30 e pontuações das escalas funcionais, conforme determinado pela pontuação e alteração absoluta da linha de base em cada avaliação programada.
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Triagem, D21 de cada ciclo de Indução e Consolidação; D1 de cada ciclo de Continuação, no final do tratamento e durante o acompanhamento pós-tratamento a cada 4 meses durante o primeiro ano
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Qualidade de vida (QoL) por paciente Impressão global de mudança (PGIC)
Prazo: D21 de cada ciclo de Indução e Consolidação; D1 de cada ciclo de Continuação, no final do tratamento e durante o acompanhamento pós-tratamento a cada 4 meses durante o primeiro ano
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A pontuação do PGIC determinou frequências e porcentagens por ponto de tempo programado.
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D21 de cada ciclo de Indução e Consolidação; D1 de cada ciclo de Continuação, no final do tratamento e durante o acompanhamento pós-tratamento a cada 4 meses durante o primeiro ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de abril de 2018
Conclusão Primária (Real)
11 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
14 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de setembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
12 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CPKC412A2220
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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