새로 진단된 FLT3 변이 급성골수성백혈병 환자에서 미도스타우린의 효능 및 안전성에 관한 연구
다우노루비신/시타라빈 유도, 고용량 시타라빈 경화 및 미도스타우린 단일 제제 지속 요법과 병용하여 1일 2회 경구 미도스타우린의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중 맹검, 다기관, 위약 대조 연구 FLT3 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML)으로 새로 진단된 환자.
연구 개요
상세 설명
이것은 두 부분으로 구성된 2 단계, 다중 센터 시험이었습니다. 1 부 : 열린 레이블, 일본의 안전 평가 부품 (최소 3 개의 평가 가능한 피험자) 및 2 부 : 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 부품 (60 명의 피험자). 일본의 1 부와 일본 이외의 지역 2 부는 동시에 시작되었습니다. 파트 1은 다우노 루비신/시타 라빈 유도 및 일본 대상의 고용량 시타 라빈 통합과 함께 미드 토르 우린의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 수행되었으며 2 부에서 일본의 참여를 허용하기 전에 사전 반품이었다. 1 부의 데이터는 검토했다. 스폰서가 지정한 독립 안전위원회 (ISC). ISC는 안전 검토 데이터 컷오프 날짜 (2018 년 6 월 -Sep-2018)까지 일본의 피험자에서 이용 가능한 모든 안전 데이터를 검토했습니다. ISC와의 회의는 2018 년 9 월 25 일에 개최되었습니다. 3 개의 평가 가능한 과목의 안전 평가를 바탕으로 ISC 회원은 일본에서 2 부를 시작하는 것이 좋습니다.
연구의 2 부에는 선별 단계, 유도 및 통합 동안 화학 요법 (다우노 루비신 및 시타 라빈)과 함께 최대 18주기의 미디 스토 린/위약 치료로 구성된 처리 단계 및 연속 및 마지막 연구의 30 일 안전 추적 관찰 및 30 일 안전 추적 관찰이 포함되었습니다. 처리 (Daunorubicin 또는 Cytarabine 또는 Midostaurin/위약); 지속적인 완화 및 생존 추적 관찰에 대한 후속 단계 (마지막 주제의 1 일 후 36 개월까지). 서면 사전 동의를 제공 한 피험자들은 화학 요법을 시작하기 직전 최대 7 일 동안 자격을 선별했습니다 (1 일). FLT3 상태가 돌연변이 된 경우에만 대상체는 8 일째에 무작위 화되었다. 처리 단계에는 유도, 통합 및 연속 요법이 포함되었습니다.
유도 요법 : 모든 선별 된 대상체는 1 일부터 7 일까지 화학 요법으로 유도 요법을 시작했으며 FLT3 돌연변이 상태가 결정되었습니다. 유도주기 1을 사용하여 CR을 달성 한 대상은 유도 요법의 두 번째주기없이 통합 요법으로 직접 갔다. 한주기의 유도 주기로 CR을 달성하지 못한 대상체는주기 1과 동일한 처리로 두 번째 유도주기를 받았습니다. 유도 후 CR을 달성하지 못한 대상은 연구 치료를 중단하고 안전 추적 관찰 및 생존 후속 조치에서 따랐습니다.
통합 요법 : 1 ~ 2주기의 유도 후 CR을 달성 한 대상은 일본 성인 백혈병 연구 그룹 (JALSG) 요법에 대한 3주기의 고용량 시타 라빈 및 무작위 화에 대해 내약성 된 고용량 시타 라빈의 4 주기로 통합 요법을 받았다. FLT3+ 피험자에서의 AML 시험은 60 세 <(비율) 요법. 피험자들은 각주기의 8 ~ 21 일에 하루에 두 번 구두로 미드 스타 우린/위약을 받았다. 각 강화주기는 조혈 회복 후 2 주 이내에 시작되었지만 (ANC ≥ 1.0 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/l) 이전주기의 시작부터 4 주도이 지나지 않았습니다.
연속 요법 : 조혈 회복 후 (ANC ≥ 1.0 x 109/L, 혈소판 수는 최종 통합주기 후 ≥ 100 x 109/l) 마지막 통합주기 동안 미들 로스 우린/위약의 마지막 복용량 후 14 일 이내에는 CR을 유지 한 피험자들은 하루에 두 번 미드 스타 우린 또는 위약으로 최대 12주기 (28 일/사이클)의 연속 요법을 받았다. 치료 종료 (EOT) 후 30 일까지 각 대상에 대한이 치료 단계에서 안전성을 평가하고 일상적인 안전 모니터링을 포함 하였다.
후속 단계에는 치료 후 추적 관찰 및 생존 추적 관찰이 포함되었습니다. 치료 후 추적 관찰 중에, 모든 피험자는 재발에 대해 계속 평가되었다. 즉, 1 년과 2 년 동안 2 개월마다, 3 년 및 4 학년, 그리고 매년 3 개월마다, 재발, 동의 철회, 사망시 재발시 , 후속 조치 손실 또는 연구 종료는 지속적인 AML 이외의 다른 이유에 대해 연구 치료 종료 후 이전에 있었던 것입니다. 지속적인 AML 또는 재발로 인해 연구 치료를 중단 한 대상 및 재발로 인한 치료 후 후속 단계는 3 개월마다 생존이 기록되는 생존 후속 기간에 들어갔다. 생존 정보는 임상 방문이나 전화 통화 또는 사망, 동의 철회, 후속 또는 연구 종료로 잃어버린 기타 수단에 의해 얻어졌습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kaohsiung, 대만, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei, 대만, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, 대만, 33305
- Novartis Investigative Site
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Chiayi Hsien
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Putzu City, Chiayi Hsien, 대만, 61363
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, 대한민국, 06591
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방, 125284
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방, 123182
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 197341
- Novartis Investigative Site
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Hanoi, 베트남, 100000
- Novartis Investigative Site
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Aomori, 일본, 030 8553
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka, 일본, 810-8563
- Novartis Investigative Site
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Kochi, 일본, 781 8555
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, 일본, 606 8507
- Novartis Investigative Site
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Osaka, 일본, 534-0021
- Novartis Investigative Site
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Yamagata, 일본, 990 9585
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, 일본, 466-8650
- Novartis Investigative Site
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Toyoake city, Aichi, 일본, 470 1192
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, 일본, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, 일본, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima city, Fukushima, 일본, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, 일본, 064 0804
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, 일본, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city, Nagasaki, 일본, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama city, Okayama, 일본, 701-1192
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka Sayama, Osaka, 일본, 589 8511
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, 일본, 543-8555
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Hamamatsu, Shizuoka, 일본, 432-8580
- Novartis Investigative Site
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, 일본, 329-0498
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, 일본, 113-8677
- Novartis Investigative Site
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Bunkyo-ku, Tokyo, 일본, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa ku, Tokyo, 일본, 141 8625
- Novartis Investigative Site
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Pokfulam, 홍콩
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- AML 진단(WHO 2016 분류 기준 골수에서 ≥ 20% 모세포). PML-RARA가 있는 APL(급성 전골수성 백혈병) 환자는 자격이 없습니다.
- FLT3 유전자에서 ITD 및/또는 TKD 활성화 돌연변이의 문서화된 존재는 Novartis 지정 실험실에서의 분석에 의해 결정됩니다. 예외는 AML FLT3와 관계없이 미도스타우린으로 치료될 수 있는 일본의 파트 1에 등록된 환자입니다. 유전자형.
환자는 스크리닝 방문 시 적절한 장기 기능을 나타내는 다음 실험실 값 기준을 충족해야 합니다.
- 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min
- 고립 길버트 증후군 설정을 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 3.0 x ULN
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x ULN
- 조사자의 판단에 따른 집중 화학 요법에 대한 적합성
제외 기준:
- CNS 백혈병이 요추 천자에 의해 배제되지 않는 한 CNS 백혈병을 암시하는 신경학적 증상. AML 돌풍에 대한 CSF 체액 양성 환자는 자격이 없습니다.
- 이전의 방사선 요법(RT) 또는 다른 암 또는 장애에 대한 화학 요법 후 요법 관련 AML이 발생한 경우
- 미도스타우린, 시타라빈 또는 다우노루비신 또는 미도스타우린/위약, 시타라빈 또는 다우노루비신의 부형제에 대해 알려진 과민성
- 이상이 비활성 또는 반흔과 같은 비임상적으로 중요한 소견을 나타내지 않는 한 비정상적인 흉부 X-레이
- 미도스타우린의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
- 심장 또는 심장 재분극 이상
- 임신 또는 수유(수유) 여성
- 가임 여성(투약 중 및 약물 중단 후 4개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 경우) 기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미드로 우린
환자는 유도 및 통합 단계에서 8-21 일에 연구 약물을 복용했습니다. 그런 다음 연속 (통합 후) 단계에서 12 사이클의 경우 1-28 일에.
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미드로 우린 50 mg [25 mg 캡슐 2 개]는 유도 및 통합 단계 동안 8-21 일에 입으로 하루에 두 번 투여 하였다; 그런 다음 연속 (통합 후) 단계에서 12 사이클의 경우 1-28 일에.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
환자는 유도 및 통합 단계에서 8-21 일에 위약을 복용했습니다. 그런 다음 연속 (통합 후) 단계에서 12 사이클의 경우 1-28 일에.
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2 개의 캡슐 인 위약은 유도 및 통합 단계 동안 8-21 일에 입으로 하루에 두 번 투여 하였다; 그런 다음 연속 (통합 후) 단계에서 12 사이클의 경우 1-28 일에.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 사건의 백분율 (1 부, 일본 만)
기간: 첫 번째 통합주기의 21 일까지; 사이클 = 28 일
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사망 또는 심각한 부작용으로 정의 된 안전 사건의 백분율 치료 중단으로 이어지는 첫 번째 통합주기 21 일 또는 그 이전에 발생합니다.
이것은 독립 안전위원회 (ISC)에 의해 분명히 또는 아마도 미드 스타 우린과 관련이있는 것으로 결정되었습니다.
1 부에서 3 명의 평가 가능한 대상 중에서 안전 사건을 가진 대상체의 백분율에 따라 백분율을 계산 하였다.
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첫 번째 통합주기의 21 일까지; 사이클 = 28 일
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이벤트 무료 생존 (EFS) (2 부 - 무작위, 제어)
기간: 마지막 환자가 치료를 시작한 후 최대 3 년
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이벤트 무료 생존은 무작위 화일부터 EFS 이벤트가 관찰 될 때까지 시간으로 정의됩니다. EFS 이벤트는 유도 2 내에서 완전한 완화 (CR), CR (CR), CR이 재발 또는 사망으로 인해 먼저 발생하는 원인으로 정의됩니다. 목적은 다우노 루비신/시타 라빈 유도, 고용량 시타 라빈 통합 및 FLT3- 돌연변이 AML을 가진 새로 진단 된 환자에서 다우노 루비신/시타 라빈 강화 및 미드로 스타 우린 단일 제 연속 요법과 함께 미드로 우린 대 위약의 EFS에 기초한 효능을 평가하는 것이었다. |
마지막 환자가 치료를 시작한 후 최대 3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 마지막 환자가 치료를 시작한 후 최대 3년
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임의의 원인으로 인한 무작위 배정일로부터 사망일까지의 시간으로 정의되는 전체 생존
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마지막 환자가 치료를 시작한 후 최대 3년
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완전한 완화 (CR)를 가진 참가자의 비율
기간: 마지막 환자가 치료를 시작한 후 최대 3 년
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완전한 완화는 다양한 시점에서 Chelson 기준에 따라 CR을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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마지막 환자가 치료를 시작한 후 최대 3 년
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누적 재발 발생률을 가진 참가자의 비율 (CIR)
기간: 마지막 환자가 치료를 시작한 후 최대 3 년
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CIR (연구 치료 시작 후 CR을 달성 한 환자의 경우에만)은 AML로 인해 첫 번째 CR의 날짜부터 재발 또는 사망으로 측정됩니다.
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마지막 환자가 치료를 시작한 후 최대 3 년
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Midostaurin의 약물학 (PK) : Auclast & AUC0-T
기간: 유도 단계 :주기 1 일, 1 일 8 일, 1 일, 3, 6 및 12 시간
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Midostaurin의 Auclast & AUC0-T PK 매개 변수를 평가하십시오.
AUCLAST : 시간 제로에서 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간 (TLAST) (MASS X TIME X VOLUME-1) AUC. (질량 x 시간 x 볼륨 -1).
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유도 단계 :주기 1 일, 1 일 8 일, 1 일, 3, 6 및 12 시간
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Midostaurin : Cmax의 약물학 (PK)
기간: 유도 단계 :주기 1 일, 1 일 8 일, 1 일, 3, 6 및 12 시간
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Midostaurin의 CMAX 매개 변수를 평가하십시오.
CMAX : Midostaurin (Mass X Volume-1)의 첫 번째 용량 투여 후 최대 (피크)가 관찰 된 혈장 약물 농도를 관찰 하였다.
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유도 단계 :주기 1 일, 1 일 8 일, 1 일, 3, 6 및 12 시간
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대사 산물 CGP52421 : PK 파라미터 auclast, AUC0-T
기간: 유도 단계 : 사이클 1 일 8
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Midostaurin CGP52421의 주요 대사 산물의 약동학을 평가하십시오.
AUCLAST : 시간 제로에서 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간 (TLAST) (MASS X TIME X VOLUME-1) AUC. (질량 x 시간 x 볼륨 -1).
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유도 단계 : 사이클 1 일 8
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대사 산물 CGP52421 : PK 매개 변수 Cmax
기간: 유도 단계 : 사이클 1 일 8
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Midostaurin CGP52421의 주요 대사 산물의 약동학을 평가하십시오. CMAX.
CMAX : Midostaurin (Mass X Volume-1)의 첫 번째 용량 투여 후 최대 (피크)가 관찰 된 혈장 약물 농도를 관찰 하였다.
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유도 단계 : 사이클 1 일 8
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대사 산물 CGP62221 : PK 파라미터 : Auclast, AUC0-T
기간: 유도 단계 : 사이클 1 일 8
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Midostaurin CGP62221 PK 매개 변수 Auclast, AUC0-T의 주요 대사 산물의 약동학 적 약동학 적 평가
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유도 단계 : 사이클 1 일 8
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대사 산물 CGP62221 : PK 매개 변수 : CMAX
기간: 유도 단계 : 사이클 1 일 8
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Midostaurin CGP62221 PK 매개 변수 CMAX의 주요 대사 산물의 약동학을 평가하십시오. CMAX : Midostaurin (Mass X Volume-1)의 첫 번째 용량 투여 후 최대 (피크)가 관찰 된 혈장 약물 농도를 관찰 하였다. |
유도 단계 : 사이클 1 일 8
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유럽 암 연구 및 암 치료기구 (EORTC) 당 QLQ-C30 당 기준선 (QOL)에서 변화
기간: EOI : 최대 1.84 개월 (2주기 후); Eocons : 최대 5.52 개월 (4주기 후); Eocont : 최대 16.56 개월 (12주기 후); EOT : 치료 기간에 따라 최대 16.56 개월까지; 각주기 = 28 일
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EORTC QLQ-C30은 5 가지 기능 척도 (물리적, 역할, 정서적,인지 및 사회), 세 가지 증상 척도 (피로, 메스꺼움/구토 및 구토 및 통증), 6 개의 단일 품목 (호흡 곤란, 불면증, 식욕 손실, 변비, 설사 및 재정적 영향) 및 글로벌 건강 상태/QOL 척도.
점수는 0에서 100 사이이며 점수가 높을수록 응답 수준이 높습니다.
높은 기능적 척도 점수는 건강한 기능을 나타내고, 높은 글로벌 QOL 점수는 높은 QOL을 나타내고, 높은 증상 점수는 높은 증상 수준을 반영합니다.
점수는 기준선에서 절대 변화에 의해보고 된 EORTC 점수 매뉴얼을 따릅니다.
EOI = 유도 종료; eocons = 통합 끝; eocont = 계속 끝; EOT = 치료 종료.
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EOI : 최대 1.84 개월 (2주기 후); Eocons : 최대 5.52 개월 (4주기 후); Eocont : 최대 16.56 개월 (12주기 후); EOT : 치료 기간에 따라 최대 16.56 개월까지; 각주기 = 28 일
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환자 당 삶의 질 (QOL) 전 세계 변화의 인상 (PGIC)
기간: EOI : 최대 1.84 개월 (2주기 후); Eocons : 최대 5.52 개월 (4주기 후); Eocont : 최대 16.56 개월 (12주기 후); EOT : 치료 기간에 따라 최대 16.56 개월까지; 각주기 = 28 일
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PGIC은 독립형 연구를 시작한 이후의 약물에 대한 대상의 전반적인 만족도의 상태 변화에 대해 묻는 단일 자체보고 항목입니다.
PGIC의 구체적인 문구는 "방향 : 연구를 시작한 이후 약물에 대한 전반적인 만족도가 어떻게 바뀌 었는지 가장 잘 설명하는 숫자": "매우 개선 된"= 1; "많은 개선"= 2; "최소 개선 된"= 3; "변화 없음"= 4; "최소 악화"= 5; "훨씬 더 나쁘다"= 6; "매우 더 나쁘다"= 7.
PGI-C 질문은 임상 시험의 개선에 대한 환자의 관점을 평가하는 데 널리 사용되었으며, 우울증, 비뇨기 요실금 및 성인 천식 및 예정된 시점에 의한 PGIC 점수 결정 빈도 및 백분율을 포함한 다양한 징후에서 임상 적 유효성을 보여 주었다.
EOI = 유도 종료; eocons = 통합 끝; eocont = 계속 끝; EOT = 치료 종료.
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EOI : 최대 1.84 개월 (2주기 후); Eocons : 최대 5.52 개월 (4주기 후); Eocont : 최대 16.56 개월 (12주기 후); EOT : 치료 기간에 따라 최대 16.56 개월까지; 각주기 = 28 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPKC412A2220
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
-
yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국