Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av midostaurins effektivitet och säkerhet hos nyligen diagnostiserade patienter med FLT3-muterad AML

18 april 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oralt midostaurin två gånger dagligen i kombination med daunorubicin/cytarabininduktion, högdoscytarabinkonsolidering och midostaurin engångsbehandling i Nydiagnostiserade patienter med FLT3-muterad akut myeloid leukemi (AML).

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av midostaurin i kombination med daunorubicin/cytarabininduktion, högdos cytarabinkonsolidering och midostaurin-single agent fortsättningsbehandling hos nydiagnostiserade patienter med FLT3-muterad akut myeloid leukemi (AML).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Aomori, Japan, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka, Japan, 810-8563
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
      • Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya-city, Aichi, Japan, 466-8650
        • Novartis Investigative Site
      • Toyoake city, Aichi, Japan, 470 1192
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Kochi
      • Kochi city, Kochi, Japan, 781 8555
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama city, Okayama, Japan, 701-1192
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 543-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 432-8580
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japan, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republiken av, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Kirov, Ryska Federationen, 610027
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 125284
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Ryska Federationen, 443079
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av AML (≥ 20 % blaster i benmärgen baserat på WHO 2016 klassificering). Patienter med APL (akut promyelocytisk leukemi) med PML-RARA är inte behöriga
  • Dokumenterad närvaro av en ITD- och/eller TKD-aktiverande mutation i FLT3-genen, fastställd genom analys i ett Novartis-utsett laboratorium. Ett undantag kommer att vara patienter som är inskrivna i del 1 i Japan, som kan behandlas med midostaurin oavsett AML FLT3 genotyp.

  • Patienter måste uppfylla följande laboratorievärdekriterier som indikerar adekvat organfunktion vid screeningbesöket:

    • Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, förutom vid isolerat Gilberts syndrom
    • Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 3,0 x ULN
    • Alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Lämplighet för intensiv kemoterapi enligt utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

  • Neurologiska symtom som tyder på CNS-leukemi om inte CNS-leukemi har uteslutits genom en lumbalpunktion. Patienter med CSF-vätska positiv för AML-blaster är inte kvalificerade
  • Utvecklade terapirelaterad AML efter tidigare strålbehandling (RT) eller kemoterapi för annan cancer eller sjukdom
  • Känd överkänslighet mot midostaurin, cytarabin eller daunorubicin eller mot något av hjälpämnena i midostaurin/placebo, cytarabin eller daunorubicin
  • Onormal lungröntgen såvida inte abnormiteten representerar ett icke-aktivt eller icke-kliniskt signifikant fynd, såsom ärrbildning (försökspersoner med kontrollerad icke-aktiv lunginfektion är berättigade)
  • Känd försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av midostaurin
  • Hjärt- eller hjärtrepolarisationsavvikelse
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och under 4 månader efter avslutad medicinering. Andra protokolldefinierade inklusions-/exklusionskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Midostaurin
Patienterna kommer att ta studieläkemedlet dag 8-21 under induktions- och konsolideringsfasen; sedan kontinuerligt under fortsättningsfasen.
Läkemedel: Midostaurin
Midostaurin 50 mg [två 25 mg kapslar] kommer att administreras två gånger per dag genom munnen dag 8-21 under induktions- och konsolideringsfasen; sedan kontinuerligt under fortsättningsfasen
Andra namn:
  • PKC412
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna kommer att ta placebo på dag 8-21 under induktions- och konsolideringsfasen; sedan kontinuerligt under fortsättningsfasen.
Läkemedel: Placebo
Placebo två kapslar kommer att administreras två gånger per dag genom munnen dag 8-21 under induktions- och konsolideringsfasen; sedan kontinuerligt under fortsättningsfasen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av säkerhetshändelser (del 1, endast Japan)
Tidsram: Dag 21 i den första konsolideringscykeln
Incidens och svårighetsgrad av säkerhetshändelser, definierade som dödsfall eller allvarliga biverkningar som leder till behandlingsavbrott som inträffar på eller före dag 21 av den första konsolideringscykeln. Detta bestäms av den oberoende säkerhetskommittén för att vara definitivt eller troligen relaterat till midostaurin.
Dag 21 i den första konsolideringscykeln
Eventfri överlevnad (del 2 - randomiserad, kontrollerad)
Tidsram: upp till 3 år efter att patienten senast påbörjade behandlingen
Händelsefri överlevnad definieras som tiden från datumet för randomisering tills en EFS-händelse observeras. En EFS-händelse definieras som ett misslyckande att erhålla ett CR inom en induktion 2, återfall efter CR eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
upp till 3 år efter att patienten senast påbörjade behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: upp till 3 år efter att patienten senast påbörjade behandlingen
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak
upp till 3 år efter att patienten senast påbörjade behandlingen
Fullständig remission
Tidsram: upp till 3 år efter att patienten senast påbörjade behandlingen
Fullständig remission definieras som andelen patienter med CR enligt Chelson Criteria, vid olika tidpunkter
upp till 3 år efter att patienten senast påbörjade behandlingen
Kumulativ incidens av återfall (CIR)
Tidsram: upp till 3 år efter att patienten senast påbörjade behandlingen
CIR (endast för patienter som har uppnått CR efter påbörjad studiebehandling) mäts från datumet för första CR till återfall eller död på grund av AML, beroende på vilket som inträffar först.
upp till 3 år efter att patienten senast påbörjade behandlingen
Metabolit CGP52421
Tidsram: Induktion 1 Cykel 1 Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 18 och Dag 21, konsolideringscykel 1 Dag 8, Dag 21, Cykel 3 Dag 8, Dag 21 Före första cykeln av fortsättningscykel 1, Fortsättningscykel 5, Fortsättningscykel 9 och avslutningscykel 12
Utvärdera farmakokinetiken för huvudmetaboliten av midostaurin CGP52421
Induktion 1 Cykel 1 Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 18 och Dag 21, konsolideringscykel 1 Dag 8, Dag 21, Cykel 3 Dag 8, Dag 21 Före första cykeln av fortsättningscykel 1, Fortsättningscykel 5, Fortsättningscykel 9 och avslutningscykel 12
Metabolit CGP62221
Tidsram: Induktion 1 Cykel 1 Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 18 och Dag 21, konsolideringscykel 1 Dag 8, Dag 21, Cykel 3 Dag 8, Dag 21 Före första cykeln av fortsättningscykel 1, Fortsättningscykel 5, Fortsättningscykel 9 och avslutningscykel 12
Utvärdera farmakokinetiken för huvudmetaboliten av Midostaurin CGP62221.
Induktion 1 Cykel 1 Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 18 och Dag 21, konsolideringscykel 1 Dag 8, Dag 21, Cykel 3 Dag 8, Dag 21 Före första cykeln av fortsättningscykel 1, Fortsättningscykel 5, Fortsättningscykel 9 och avslutningscykel 12
Livskvalitet (QoL) per European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30
Tidsram: Screening, D21 för varje cykel av induktion och konsolidering; D1 för varje fortsättningscykel, i slutet av behandlingen och under efterbehandlingen uppföljning var 4:e månad under det första året
EORTC)QLQ-C30 totalpoäng och funktionsskalor som bestäms av poängen och absolut förändring från baslinjen vid varje schemalagd bedömning.
Screening, D21 för varje cykel av induktion och konsolidering; D1 för varje fortsättningscykel, i slutet av behandlingen och under efterbehandlingen uppföljning var 4:e månad under det första året
Livskvalitet (QoL) per patient Global Impression of Change (PGIC)
Tidsram: D21 för varje cykel av induktion och konsolidering; D1 för varje fortsättningscykel, i slutet av behandlingen och under efterbehandlingen uppföljning var 4:e månad under det första året
PGIC-poäng bestämde frekvenser och procentsatser efter schemalagd tidpunkt.
D21 för varje cykel av induktion och konsolidering; D1 för varje fortsättningscykel, i slutet av behandlingen och under efterbehandlingen uppföljning var 4:e månad under det första året

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

11 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

14 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2017

Första postat (Faktisk)

12 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPKC412A2220

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Midostaurin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera