Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av midostaurins effekt og sikkerhet hos nylig diagnostiserte pasienter med FLT3-mutert AML

18. april 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oralt midostaurin to ganger daglig i kombinasjon med daunorubicin/cytarabin-induksjon, høydose-cytarabinkonsolidering og midostaurin-fortsettelsesterapi for enkeltmidler i Nydiagnostiserte pasienter med FLT3-mutert akutt myeloid leukemi (AML).

Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til midostaurin i kombinasjon med daunorubicin/cytarabin-induksjon, høydose-cytarabinkonsolidering og midostaurin-enkeltmiddel-fortsatt behandling hos nylig diagnostiserte pasienter med FLT3-mutert akutt myeloid leukemi (AML).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Kirov, Den russiske føderasjonen, 610027
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443079
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Aomori, Japan, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka, Japan, 810-8563
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
      • Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya-city, Aichi, Japan, 466-8650
        • Novartis Investigative Site
      • Toyoake city, Aichi, Japan, 470 1192
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Kochi
      • Kochi city, Kochi, Japan, 781 8555
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama city, Okayama, Japan, 701-1192
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 543-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 432-8580
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japan, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av AML (≥ 20 % blaster i benmargen basert på WHO 2016 klassifisering). Pasienter med APL (akutt promyelocytisk leukemi) med PML-RARA er ikke kvalifisert
  • Dokumentert tilstedeværelse av en ITD- og/eller TKD-aktiverende mutasjon i FLT3-genet, bestemt ved analyse i et Novartis-utpekt laboratorium. Et unntak vil være pasienter som er registrert i del 1 i Japan, som kan behandles med midostaurin uavhengig av AML FLT3 genotype.

  • Pasienter må oppfylle følgende laboratorieverdikriterier som indikerer tilstrekkelig organfunksjon ved screeningbesøket:

    • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, bortsett fra ved isolert Gilbert-syndrom
    • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN
    • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Egnethet for intensiv kjemoterapi etter etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

  • Nevrologiske symptomer som tyder på CNS-leukemi med mindre CNS-leukemi har blitt ekskludert av en lumbalpunksjon. Pasienter med CSF-væske positiv for AML-blaster er ikke kvalifisert
  • Utviklet terapirelatert AML etter tidligere strålebehandling (RT) eller kjemoterapi for annen kreft eller lidelse
  • Kjent overfølsomhet overfor midostaurin, cytarabin eller daunorubicin eller noen av hjelpestoffene til midostaurin/placebo, cytarabin eller daunorubicin
  • Unormal røntgen av thorax med mindre unormaliteten representerer et ikke-aktivt eller ikke-klinisk signifikant funn, for eksempel arrdannelse (pasienter med kontrollert ikke-aktiv lungeinfeksjon er kvalifisert)
  • Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av midostaurin betydelig
  • Unormal hjerte- eller hjerterepolarisering
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Kvinner i fertil alder, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 4 måneder etter avsluttet medisinering. Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Midostaurin
Pasienter vil ta studiemedisin på dag 8-21 under induksjons- og konsolideringsfasen; deretter kontinuerlig under fortsettelsesfasen.
Legemiddel: Midostaurin
Midostaurin 50 mg [to 25 mg kapsler] vil bli administrert to ganger per dag gjennom munnen på dag 8-21 under induksjons- og konsolideringsfasen; deretter kontinuerlig under fortsettelsesfasen
Andre navn:
  • PKC412
Placebo komparator: Placebo
Pasientene vil ta placebo på dag 8-21 under induksjons- og konsolideringsfasen; deretter kontinuerlig under fortsettelsesfasen.
Legemiddel: Placebo
Placebo to kapsler vil bli administrert to ganger per dag gjennom munnen på dag 8-21 under induksjons- og konsolideringsfasen; deretter kontinuerlig under fortsettelsesfasen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av sikkerhetshendelser (del 1, kun Japan)
Tidsramme: Dag 21 av den første konsolideringssyklusen
Forekomst og alvorlighetsgrad av sikkerhetshendelser, definert som død eller alvorlig uønsket hendelse som fører til behandlingsavbrudd som inntreffer på eller før dag 21 av den første konsolideringssyklusen. Dette er bestemt av den uavhengige sikkerhetskomiteen til å være definitivt eller sannsynligvis relatert til midostaurin.
Dag 21 av den første konsolideringssyklusen
Begivenhetsfri overlevelse (del 2 - randomisert, kontrollert)
Tidsramme: inntil 3 år etter at pasienten sist startet behandlingen
Begivenhetsfri overlevelse definert som tiden fra randomiseringsdatoen til en EFS-hendelse er observert. En EFS-hendelse er definert som en manglende oppnåelse av en CR innenfor en induksjon 2, tilbakefall etter CR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
inntil 3 år etter at pasienten sist startet behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: inntil 3 år etter at pasienten sist startet behandlingen
Total overlevelse definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak
inntil 3 år etter at pasienten sist startet behandlingen
Fullstendig remisjon
Tidsramme: inntil 3 år etter at pasienten sist startet behandlingen
Fullstendig remisjon definert som andelen pasienter med CR i henhold til Chelson Criteria, på forskjellige tidspunkter
inntil 3 år etter at pasienten sist startet behandlingen
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR)
Tidsramme: inntil 3 år etter at pasienten sist startet behandlingen
CIR (kun for pasienter som har oppnådd CR etter initiering av studiebehandling), måles fra datoen for første CR til tilbakefall eller død på grunn av AML, avhengig av hva som inntreffer først.
inntil 3 år etter at pasienten sist startet behandlingen
Metabolitt CGP52421
Tidsramme: Induksjon 1 syklus 1 dag 8, dag 11, dag 15, dag 18 og dag 21, konsolideringssyklus 1 dag 8, dag 21, syklus 3 dag 8, dag 21 Før første syklus av fortsettelse syklus 1, fortsettelse syklus 5, fortsettelse syklus 9 og fullføringssyklus 12
Evaluer farmakokinetikken til hovedmetabolitten til midostaurin CGP52421
Induksjon 1 syklus 1 dag 8, dag 11, dag 15, dag 18 og dag 21, konsolideringssyklus 1 dag 8, dag 21, syklus 3 dag 8, dag 21 Før første syklus av fortsettelse syklus 1, fortsettelse syklus 5, fortsettelse syklus 9 og fullføringssyklus 12
Metabolitt CGP62221
Tidsramme: Induksjon 1 syklus 1 dag 8, dag 11, dag 15, dag 18 og dag 21, konsolideringssyklus 1 dag 8, dag 21, syklus 3 dag 8, dag 21 Før første syklus av fortsettelse syklus 1, fortsettelse syklus 5, fortsettelse syklus 9 og fullføringssyklus 12
Evaluer farmakokinetikken til hovedmetabolitten til Midostaurin CGP62221.
Induksjon 1 syklus 1 dag 8, dag 11, dag 15, dag 18 og dag 21, konsolideringssyklus 1 dag 8, dag 21, syklus 3 dag 8, dag 21 Før første syklus av fortsettelse syklus 1, fortsettelse syklus 5, fortsettelse syklus 9 og fullføringssyklus 12
Livskvalitet (QoL) per European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30
Tidsramme: Screening, D21 for hver syklus av induksjon og konsolidering; D1 for hver syklus av fortsettelse, ved slutten av behandlingen og under etterbehandlingen oppfølging hver 4. måned i løpet av det første året
EORTC)QLQ-C30 totalpoengsum og funksjonsskala-score som bestemt av poengsummen og absolutt endring fra baseline ved hver planlagte vurdering.
Screening, D21 for hver syklus av induksjon og konsolidering; D1 for hver syklus av fortsettelse, ved slutten av behandlingen og under etterbehandlingen oppfølging hver 4. måned i løpet av det første året
Livskvalitet (QoL) per pasient Global Impression of Change (PGIC)
Tidsramme: D21 for hver syklus av induksjon og konsolidering; D1 for hver syklus av fortsettelse, ved slutten av behandlingen og under etterbehandlingen oppfølging hver 4. måned i løpet av det første året
PGIC-poengsum bestemte frekvenser og prosenter etter planlagt tidspunkt.
D21 for hver syklus av induksjon og konsolidering; D1 for hver syklus av fortsettelse, ved slutten av behandlingen og under etterbehandlingen oppfølging hver 4. måned i løpet av det første året

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

14. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPKC412A2220

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Midostaurin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere