Un estudio de la eficacia y seguridad de la midostaurina en pacientes recién diagnosticados con LMA con mutación FLT3
18 de abril de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la midostaurina oral dos veces al día en combinación con la inducción de daunorrubicina/citarabina, la consolidación de citarabina en dosis altas y la terapia de continuación como agente único de midostaurina en Pacientes recién diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación FLT3.
Este estudio evaluará la eficacia y la seguridad de la midostaurina en combinación con la inducción de daunorrubicina/citarabina, la consolidación de citarabina en dosis altas y la terapia de continuación con midostaurina como agente único en pacientes recién diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación FLT3.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
75
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, Corea, república de, 06591
- Novartis Investigative Site
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Kirov, Federación Rusa, 610027
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 125284
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 123182
- Novartis Investigative Site
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Samara, Federación Rusa, 443079
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federación Rusa, 194044
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Aomori, Japón, 030 8553
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka, Japón, 810-8563
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japón, 606 8507
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japón, 534-0021
- Novartis Investigative Site
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Yamagata, Japón, 990 9585
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya-city, Aichi, Japón, 466-8650
- Novartis Investigative Site
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Toyoake city, Aichi, Japón, 470 1192
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japón, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima city, Fukushima, Japón, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón, 064 0804
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japón, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Kochi
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Kochi city, Kochi, Japón, 781 8555
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city, Nagasaki, Japón, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama city, Okayama, Japón, 701-1192
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka Sayama, Osaka, Japón, 589 8511
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japón, 543-8555
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Hamamatsu, Shizuoka, Japón, 432-8580
- Novartis Investigative Site
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Japón, 329-0498
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, Japón, 113-8677
- Novartis Investigative Site
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa ku, Tokyo, Japón, 141 8625
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwán, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, Taiwán, 33305
- Novartis Investigative Site
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Chiayi Hsien
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Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwán, 61363
- Novartis Investigative Site
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Hanoi, Vietnam, 100000
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de LMA (≥ 20 % de blastos en la médula ósea según la clasificación de la OMS de 2016). Los pacientes con APL (leucemia promielocítica aguda) con PML-RARA no son elegibles
- Presencia documentada de una mutación activadora de ITD y/o TKD en el gen FLT3, según lo determinado por análisis en un laboratorio designado por Novartis. Una excepción serán los pacientes inscritos en la parte 1 en Japón, que pueden ser tratados con midostaurina independientemente de la AML FLT3. genotipo.
Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de valor de laboratorio que indican una función orgánica adecuada en la visita de selección:
- Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, excepto en el contexto del síndrome de Gilbert aislado
- Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 x LSN
- Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
- Idoneidad para quimioterapia intensiva a juicio del investigador
Criterio de exclusión:
- Síntomas neurológicos sugestivos de leucemia del SNC a menos que se haya excluido la leucemia del SNC mediante una punción lumbar. Los pacientes con líquido LCR positivo para blastos de AML no son elegibles
- Desarrolló LMA relacionada con la terapia después de radioterapia (RT) o quimioterapia previa para otro cáncer o trastorno
- Hipersensibilidad conocida a midostaurina, citarabina o daunorrubicina o a alguno de los excipientes de midostaurina/placebo, citarabina o daunorrubicina
- Radiografía de tórax anormal, a menos que la anomalía represente un hallazgo no activo o clínicamente no significativo, como cicatrización (los sujetos con infección pulmonar no activa controlada son elegibles)
- Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que podría alterar significativamente la absorción de midostaurina
- Anormalidad cardiaca o de repolarización cardiaca
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Mujeres en edad fértil, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 4 meses después de suspender la medicación. Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Midostaurina
Los pacientes tomarán el fármaco del estudio del día 8 al 21 durante la fase de inducción y consolidación; luego continuamente durante la fase de continuación.
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Midostaurina 50 mg [dos cápsulas de 25 mg] se administrará dos veces al día por vía oral los días 8 a 21 durante la fase de inducción y consolidación; luego continuamente durante la fase de continuación
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes tomarán el placebo del día 8 al 21 durante la fase de inducción y consolidación; luego continuamente durante la fase de continuación.
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Se administrarán dos cápsulas de placebo dos veces al día por vía oral los días 8 a 21 durante la fase de inducción y consolidación; luego continuamente durante la fase de continuación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos de seguridad (Parte 1, solo en Japón)
Periodo de tiempo: Día 21 del primer ciclo de Consolidación
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Incidencia y gravedad de los eventos de seguridad, definidos como la muerte o un evento adverso grave que lleva a la interrupción del tratamiento que ocurre el día 21 o antes del primer ciclo de consolidación.
El Comité de Seguridad Independiente determina que esto está definitivamente o probablemente relacionado con la midostaurina.
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Día 21 del primer ciclo de Consolidación
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Supervivencia libre de eventos (Parte 2: aleatorio, controlado)
Periodo de tiempo: hasta 3 años después de que el último paciente comenzó el tratamiento
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La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta que se observa un evento de SLE.
Un evento de SLE se define como la imposibilidad de obtener una RC dentro de una inducción 2, una recaída después de una RC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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hasta 3 años después de que el último paciente comenzó el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 3 años después de que el último paciente comenzó el tratamiento
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Supervivencia global definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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hasta 3 años después de que el último paciente comenzó el tratamiento
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Remisión completa
Periodo de tiempo: hasta 3 años después de que el último paciente comenzó el tratamiento
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Remisión completa definida como la proporción de pacientes con RC de acuerdo con los Criterios de Chelson, en varios momentos
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hasta 3 años después de que el último paciente comenzó el tratamiento
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Incidencia acumulada de recaída (CIR)
Periodo de tiempo: hasta 3 años después de que el último paciente comenzó el tratamiento
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CIR (solo para pacientes que lograron RC después del inicio del tratamiento del estudio), se mide desde la fecha de la primera RC hasta la recaída o la muerte debido a AML, lo que ocurra primero.
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hasta 3 años después de que el último paciente comenzó el tratamiento
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Metabolito CGP52421
Periodo de tiempo: Inducción 1 Ciclo 1 Día 8, Día 11, Día 15, Día 18 y Día 21, Ciclo de consolidación 1 Día 8, Día 21, Ciclo 3 Día 8, Día 21 Antes del primer ciclo del ciclo de continuación 1, Ciclo de continuación 5, Ciclo de continuación 9 y ciclo de finalización 12
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Evaluar la farmacocinética del principal metabolito de midostaurina CGP52421
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Inducción 1 Ciclo 1 Día 8, Día 11, Día 15, Día 18 y Día 21, Ciclo de consolidación 1 Día 8, Día 21, Ciclo 3 Día 8, Día 21 Antes del primer ciclo del ciclo de continuación 1, Ciclo de continuación 5, Ciclo de continuación 9 y ciclo de finalización 12
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Metabolito CGP62221
Periodo de tiempo: Inducción 1 Ciclo 1 Día 8, Día 11, Día 15, Día 18 y Día 21, Ciclo de consolidación 1 Día 8, Día 21, Ciclo 3 Día 8, Día 21 Antes del primer ciclo del ciclo de continuación 1, Ciclo de continuación 5, Ciclo de continuación 9 y ciclo de finalización 12
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Evaluar la farmacocinética del principal metabolito de midostaurina CGP62221.
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Inducción 1 Ciclo 1 Día 8, Día 11, Día 15, Día 18 y Día 21, Ciclo de consolidación 1 Día 8, Día 21, Ciclo 3 Día 8, Día 21 Antes del primer ciclo del ciclo de continuación 1, Ciclo de continuación 5, Ciclo de continuación 9 y ciclo de finalización 12
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Calidad de vida (QoL) según la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) QLQ-C30
Periodo de tiempo: Screening, D21 de cada ciclo de Inducción y Consolidación; D1 de cada ciclo de Continuación, al final del tratamiento y durante el seguimiento post tratamiento cada 4 meses durante el primer año
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EORTC)QLQ-C30 puntuación total y puntuaciones de escalas funcionales determinadas por la puntuación y el cambio absoluto desde el inicio en cada evaluación programada.
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Screening, D21 de cada ciclo de Inducción y Consolidación; D1 de cada ciclo de Continuación, al final del tratamiento y durante el seguimiento post tratamiento cada 4 meses durante el primer año
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Calidad de vida (QoL) por impresión global de cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: D21 de cada ciclo de Inducción y Consolidación; D1 de cada ciclo de Continuación, al final del tratamiento y durante el seguimiento post tratamiento cada 4 meses durante el primer año
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La puntuación de PGIC determinó frecuencias y porcentajes por punto de tiempo programado.
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D21 de cada ciclo de Inducción y Consolidación; D1 de cada ciclo de Continuación, al final del tratamiento y durante el seguimiento post tratamiento cada 4 meses durante el primer año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de abril de 2018
Finalización primaria (Actual)
11 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
14 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de septiembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
12 de septiembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CPKC412A2220
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .