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再発/難治性マントル細胞リンパ腫におけるイキサゾミブとイブルチニブの研究 (PrE0404)

2024年1月16日 更新者：PrECOG, LLC.

再発/難治性マントル細胞リンパ腫におけるイキサゾミブとイブルチニブの第I/II相試験

再発した（戻ってきた）または難治性（治療中に進行した）のマントル細胞リンパ腫（MCL）の患者は、イキサゾミブとイブルチニブを受けます。

イブルチニブは、少なくとも 1 つの前治療を受けたマントル細胞リンパ腫患者の治療法として食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。

イキサゾミブは、プロテアソーム阻害剤と呼ばれる種類の薬です。 癌細胞は、プロテアソームに依存して、このタンパク質代謝 (代謝回転) 機能を提供し、その増殖と生存を調節しています。 イキサゾミブは、プロテアソームを遮断し、タンパク質代謝を妨害することにより、癌細胞の生存能力を妨害します。 これは、がんの増殖を遅らせるのに役立つか、がん細胞を死滅させる可能性があります。

この研究の目的は、イブルチニブ化学療法へのイキサゾミブの追加が、再発または難治性の MCL 患者の治療に有効かどうかを確認し、イブルチニブとイキサゾミブの併用に伴う副作用を調べることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

MCL は非ホジキン リンパ腫のまれなサブタイプであり、従来の治療法では治癒できないと考えられています。 再発患者の場合、イブルチニブ、レナリドミド、およびボルテゾミブはすべて FDA によって承認されていますが、治癒的ではありません。 再発/難治性 MCL 患者の転帰を改善するには、新しいアプローチが必要です。

これは、2 段階で行われる非盲検試験です。 フェーズ I では、さまざまな用量のイキサゾミブとイブルチニブをテストして、安全で許容される最大用量を決定します。 フェーズ I では、すでにイブルチニブを投与されている患者は、特定の基準を満たしていれば参加できます (つまり、少なくとも 3 か月間イブルチニブを投与されていません)。

フェーズ I は 2019 年 11 月 25 日に完了しました。 用量レベル 2 (イキサゾミブ 4 mg およびイブルチニブ 560 mg) は、第 II 相の推奨用量です。

フェーズ II では、ixazomib と ibrutinib を組み合わせた場合の良い効果と悪い効果を調べます。 フェーズ II では、患者は、ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤を一度も投与されたことのない患者と、BTK 阻害剤を投与された患者の 2 つのグループに分けられます。 この研究は、MCL患者の治療におけるこの薬の有効性を調べるために設計されています。

患者は、進行または許容できない毒性が生じるまで治療されます。

腫瘍の評価は、治療の最初の 1 年間は約 3 か月ごとに行われ、その後進行するまで 6 か月ごとに行われます。

必須の骨髄および腫瘍組織サンプル (つまり、以前の手順または生検で得られたもの) がベースラインで必要です。 必須の研究用血液サンプルも収集されます。

2020/8/7: すでにBTK阻害剤を投与された患者の登録を停止しました. 合計 2 人の患者が登録されました (フェーズ I に 1 人、フェーズ II に 1 人)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

43

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
        • Gundersen Health System
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha、Wisconsin、アメリカ、53188
        • ProHealth Care

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • -再発または難治性で、病理学的に証明されたマントル細胞リンパ腫。 -サイクリンD 1に対してIHC陽性であるか、またはt（11; 14）に対してFISHまたは細胞遺伝学によって陽性である現在または以前の組織サンプルが必要です。
  • -少なくとも1回の前治療後に不応性および/または再発/進行したに違いありません。
  • -以前の自家または同種移植が許可されています。 患者は、NIH基準により、活動性のグレードII～IVの急性移植片対宿主病（GVHD）または中等度/重度の慢性GVHDを有しておらず、急性または慢性GVHDの管理に免疫抑制薬および/またはコルチコステロイドを必要としない場合があります。
  • フェーズ I: 以前のプロテアソーム阻害剤および/またはブルトンのチロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤は許可されますが、患者はプロテアソーム阻害剤と BTK 阻害剤の組み合わせにさらされていない可能性があります。 この研究で急速な進行のリスクが高いと感じられるイブルチニブで進行した患者は、研究の第I相部分に適格ではありません。 注：イブルチニブで前治療を受けた患者は、すべての適格基準を満たしている必要があり、研究療法を開始する少なくとも3か月前に以前のイブルチニブを中止している必要があります。 フェーズ I は 2019 年 11 月 25 日に完了しました。
  • フェーズ II: 以前のプロテアソーム阻害剤は許可されています。 (バージョン 3.0 以前のプロテアソーム阻害剤および/またはブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤は許可されていましたが、患者はプロテアソーム阻害剤と BTK 阻害剤の組み合わせにさらされていなかったことに注意してください)。
  • 年齢は18歳以上。
  • 0-2のEastern Oncology Oncology Group (ECOG)パフォーマンスステータス。
  • -治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
  • -アーカイブされた腫瘍組織、骨髄（十分な骨髄と腫瘍組織が利用可能な場合）、および研究用の血液サンプルを喜んで提供します。

  • -次の基準で測定される適切な臓器機能

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 750/mm³
    • 血小板 ˃50,000/mm³
    • 血清クレアチニン≤2x上限正常（ULN）
    • -ALTおよびAST ≤ 3x ULN
    • -総ビリルビン≤1.5x ULN
  • 患者は、MCLの全身治療を受けてから少なくとも14日間登録してはなりませんが、研究療法を開始する48時間前までに疾患に関連する急性症状を管理するために使用される可能性のあるステロイドを除きます。 -放射線療法は、登録の少なくとも14日前に終了する必要があります。
  • 胎児または授乳中の子供に対するイキサゾミブおよびイブルチニブの影響は不明であるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 出産の可能性のある性的に活発なすべての女性は、登録前の2週間以内に妊娠を除外するために血液検査を受ける必要があります。
  • -滅菌されていない男性パートナーとの出産の可能性のある性的に活発な女性と性的に活発な男性は、適切な避妊の2つの方法（ホルモンとバリアまたは2つのバリアフォーム）または研究参加前の禁欲に同意する必要があります。 、および治験薬の最後の投与から 3 か月間。
  • 患者は、以前の治療に関連すると評価された以前のすべての非血液毒性をグレード1以下に解決している必要があります。
  • -患者は、従来の画像診断法で測定可能な疾患（すなわち、最大直径が1.5cm以上）を持っている必要があります。 唯一の測定可能な疾患部位として節外病変を有する患者は、最大直径が1.0cm以上である必要があり、研究者の意見では活動性リンパ腫に起因する必要があります。
  • -患者は、現在/活動中の中枢神経系（CNS）にマントル細胞リンパ腫が関与していない可能性があります（以前にCNSに関与した患者は、活動中のCNS疾患の証拠が少なくとも6か月間ない限り適格です）。

  • 患者は、この組み合わせの安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある別の悪性腫瘍を持っていない可能性があります。 以前に悪性腫瘍を有する患者は、以下の状況では研究委員長の承認なしに許可されます。

    • -現在アクティブではなく、登録日の少なくとも3年前に診断されました。
    • 低リスクの子宮頸がんや上皮内がんなどの非侵襲性疾患
    • 化学療法の適応とならない限局性疾患（ステージIの結腸がん、肺がん、前立腺がん、乳がんなど）。 これらの基準を満たさない他の悪性腫瘍の患者は、登録前にPrECOGと話し合う必要があります。
  • 長期の抗凝固療法が必要な患者は、ワルファリンに加えて抗凝固剤で管理する必要があります。 ワルファリンを必要とする患者は対象外です。
  • 治験責任医師が登録から 3 か月以内に臨床的に重大な出血エピソードを有すると判断した患者は、外傷による出血に苦しむ患者を除き、適格ではありません。
  • 患者は、登録前 14 日以内に大手術、または 3 日以内に小手術を受けていない可能性があります。
  • 患者は、治療開始時に経口または静脈内抗菌薬治療を必要とする活動性感染症を患っていない可能性があります。 臨床的に解決された最近の自己限定感染症の患者は、治療前の少なくとも7日間感染の臨床的証拠がなく無症候性である限り、研究開始後に抗菌薬療法の処方コースを完了することができます。 入院を必要とする最近の深刻な（グレード3以上の）感染症の患者は、治療開始から14日以内にすべての抗菌薬治療を完了している必要があります。
  • 患者は、コントロールされていない高血圧、コントロールされていない心不整脈、症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III 以上、不安定狭心症、心筋梗塞など) を含む、コントロールされていない心血管状態の証拠を過去 6 か月以内に持っていない場合があります。 -登録前に少なくとも14日間制御された重大な心血管疾患の病歴を持つ患者は許可されます（6か月以内に心筋梗塞を起こした患者を除く）。
  • -イブルチニブの初回投与前14日以内に、CYP3Aの中程度または強力な阻害剤（強力な阻害剤：ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、およびテリスロマイシン;中等度の阻害剤：フルコナゾール、ダルナビル、エリスロマイシン、ジルチアゼム、アタザナビル、 aprepitant、amprenavir、fosamprenavir、クリゾチニブ、イマチニブ、ベラパミル、シプロフロキサシン、グレープフルーツ ジュース製品、およびセビリア オレンジ) またはイブルチニブおよびイキサゾミブの強力な CYP3A 誘導剤 (カルバマゼピン、リファンピン、フェニトイン、セントジョーンズワート)。
  • -進行中または活動中の全身感染、活動中のB型またはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は適格ではありません。 臨床的な疑いがない限り、検査は必要ありません。
  • B型またはC型肝炎の既往歴のある患者は、末梢血ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があり、B型肝炎表面抗原が陽性ではない可能性があります。 B型肝炎またはC型肝炎による肝硬変またはその他の肝障害の証拠がある患者は適格ではありません。
  • -治験責任医師の意見では、プロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患のある患者は適格ではありません。
  • 治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーを有する患者は適格ではありません。
  • -既知の胃腸（GI）疾患のある患者、または嚥下困難を含むイキサゾミブまたはイブルチニブの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある以前のGI手順は適格ではありません。
  • -グレード2以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード1の末梢神経障害を有する患者は適格ではありません。
  • 患者は、この試験の期間中、この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の治療臨床試験に参加することはできません。
  • イブルチニブは研究によって提供されないため、患者は他の手段（つまり、商業的または患者支援プログラムを通じて）でイブルチニブを入手できなければなりません。 これは、登録前に確認する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ I: イキサゾミブ & イブルチニブ
イキサゾミブとイブルチニブは、進行または許容できない毒性が生じるまで経口投与されます。
薬：イキサゾミブ
進行または許容できない毒性が現れるまで、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目にイキサゾミブ 4 mg を経口投与。
他の名前：
  • ニンラーロ
薬：イブルチニブ
イブルチニブ 560 mg を 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与。 用量は、用量を制限する毒性に応じて、漸減（イブルチニブ 420 mg）または漸増（イブルチニブ 560 mg）することができます。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
薬：イブルチニブ
イブルチニブ 560 mg を 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に、進行または許容できない毒性が生じるまで経口投与。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
薬：イクサゾミブ
イクサゾミブ 3 mg を 1、8、15 日目に経口、28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与。 用量制限毒性に応じて、用量は増加する可能性があります（イクサゾミブ 4 mg）。 注: イキサゾミブの用量は減らされず、3 mg のままです。
他の名前：
  • ニンラーロ
実験的：フェーズ II: Ixazomib & BTK 未治療
BTK未経験の患者は、進行または許容できない毒性が生じるまで、イキサゾミブおよびイブルチニブを経口投与されます。
薬：イキサゾミブ
進行または許容できない毒性が現れるまで、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目にイキサゾミブ 4 mg を経口投与。
他の名前：
  • ニンラーロ
薬：イブルチニブ
イブルチニブ 560 mg を 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与。 用量は、用量を制限する毒性に応じて、漸減（イブルチニブ 420 mg）または漸増（イブルチニブ 560 mg）することができます。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
薬：イブルチニブ
イブルチニブ 560 mg を 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に、進行または許容できない毒性が生じるまで経口投与。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
薬：イクサゾミブ
イクサゾミブ 3 mg を 1、8、15 日目に経口、28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与。 用量制限毒性に応じて、用量は増加する可能性があります（イクサゾミブ 4 mg）。 注: イキサゾミブの用量は減らされず、3 mg のままです。
他の名前：
  • ニンラーロ
実験的：フェーズ II: Ixazomib および BTK 前処理済み (2020 年 8 月 7 日終了)
以前に BTK で治療された患者は、進行または許容できない毒性が生じるまで、イキサゾミブおよびイブルチニブを経口投与されます。
薬：イキサゾミブ
進行または許容できない毒性が現れるまで、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目にイキサゾミブ 4 mg を経口投与。
他の名前：
  • ニンラーロ
薬：イブルチニブ
イブルチニブ 560 mg を 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与。 用量は、用量を制限する毒性に応じて、漸減（イブルチニブ 420 mg）または漸増（イブルチニブ 560 mg）することができます。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
薬：イブルチニブ
イブルチニブ 560 mg を 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に、進行または許容できない毒性が生じるまで経口投与。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
薬：イクサゾミブ
イクサゾミブ 3 mg を 1、8、15 日目に経口、28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与。 用量制限毒性に応じて、用量は増加する可能性があります（イクサゾミブ 4 mg）。 注: イキサゾミブの用量は減らされず、3 mg のままです。
他の名前：
  • ニンラーロ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I: 用量制限毒性 (DLT) 率
時間枠：1ヶ月
DLT エンドポイントを使用して、再発/難治性マントル細胞リンパ腫 (MCL) 患者におけるイキサゾミブ (mg) とイブルチニブ (mg) の併用の最大耐容用量 (MTD) を決定します。
1ヶ月
フェーズ II: 完全奏効率
時間枠：12ヶ月

CR率は、治療開始から最初の12か月以内に骨髄生検によって確認されたCRを達成した患者の割合として定義されます。 治療に対する反応は、ルガーノ分類基準を使用して評価されました。 患者は研究登録時に PET/CT 検査を完了し、サイクル 3、6、9、12 で再ステージングされ、その後研究治療中は 6 か月ごとに再ステージングされました。

スクリーニング時に骨髄関与があったCRが疑われるすべての患者は、反応を確認するために骨髄生検を受けた。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：フェーズ I: 12 か月。フェーズ II: 12 か月
Lugano分類に従って評価されたORR
フェーズ I: 12 か月。フェーズ II: 12 か月
CTCAE v5.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：フェーズ I: 12 か月。フェーズ II: 36 か月
研究治療に関連して異常な検査値および/または有害事象（新たな好ましくない医学的出来事または既存の病状の悪化として定義される）を起こした患者の数。 グレードは有害事象の重症度を指し、グレード 1 ～ 5 はそれぞれ軽度、中等度、重度、生命を脅かす、死亡を意味します。
フェーズ I: 12 か月。フェーズ II: 36 か月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：フェーズ I および II: 48 か月
ルガーノ分類に従って評価された PFS
フェーズ I および II: 48 か月
全体的な生存 (OS)
時間枠：フェーズ I および II: 48 か月
OSは、来院時、または患者に連絡して生命状態を確認することによって評価されます。
フェーズ I および II: 48 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PrECOG, LLC.

協力者

Takeda

捜査官

  • スタディチェア：Jonathon B Cohen, MD、Emory University - Winship Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月13日

一次修了 (実際)

2022年9月22日

研究の完了 (実際)

2023年9月7日

試験登録日

最初に提出

2017年10月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月23日

最初の投稿 (実際)

2017年10月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月16日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PrE0404
  • X16077 (その他の識別子：Takeda)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データは所有権があります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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