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Uno studio su Ixazomib e Ibrutinib nel linfoma mantellare recidivato/refrattario (PrE0404)

16 gennaio 2024 aggiornato da: PrECOG, LLC.

Uno studio di fase I/II su Ixazomib e Ibrutinib nel linfoma mantellare recidivato/refrattario

I pazienti con linfoma mantellare (MCL) recidivato (ricomparso) o refrattario (progresso al trattamento) riceveranno ixazomib e ibrutinib.

Ibrutinib è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) come trattamento per i pazienti con linfoma mantellare che hanno ricevuto almeno una terapia precedente.

Ixazomib è in una classe di farmaci chiamati inibitori del proteasoma. Le cellule tumorali dipendono dal proteasoma per fornire questa funzione del metabolismo proteico (turnover) per regolare la loro crescita e sopravvivenza. Ixazomib interrompe la capacità di sopravvivenza delle cellule tumorali bloccando il proteasoma e interrompendo il metabolismo proteico. Questo può aiutare a rallentare la crescita del cancro o può causare la morte delle cellule tumorali.

Lo scopo di questo studio è verificare se l'aggiunta di ixazomib alla chemioterapia con ibrutinib sia efficace nel trattamento di persone con MCL recidivante o refrattario e di esaminare gli effetti collaterali associati a ixazomib in combinazione con ibrutinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il MCL è un raro sottotipo di linfoma non Hodgkin considerato incurabile con la terapia convenzionale. Per i pazienti con recidiva, Ibrutinib, lenalidomide e bortezomib sono tutti approvati dalla FDA ma non sono curativi. Sono necessari nuovi approcci per migliorare i risultati per i pazienti con MCL recidivato/refrattario.

Questo è uno studio in aperto che sarà condotto in 2 fasi. La fase I testerà diverse dosi di ixazomib e ibrutinib per determinare la dose massima sicura e tollerata. Nella Fase I, i pazienti che hanno già ricevuto ibrutinib, possono partecipare se soddisfano determinati criteri (cioè, non hanno ricevuto ibrutinib per almeno 3 mesi).

La fase I è stata completata il 25 novembre 2019. Il livello di dose 2 (Ixazomib 4 mg e Ibrutinib 560 mg) è la dose raccomandata di Fase II.

La fase II scoprirà gli effetti, buoni e/o cattivi, di ixazomib in combinazione con ibrutinib. Nella fase II, i pazienti saranno separati in 2 gruppi, pazienti che non hanno mai ricevuto un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK) e pazienti che hanno ricevuto un inibitore di BTK. Questo studio è progettato per esaminare l'efficacia di questo farmaco nel trattamento di pazienti con MCL.

I pazienti saranno trattati fino a progressione o tossicità inaccettabile.

Le valutazioni del tumore verranno eseguite approssimativamente ogni 3 mesi per il primo anno di trattamento, quindi ogni 6 mesi fino alla progressione.

Al basale sono richiesti campioni obbligatori di midollo osseo e tessuto tumorale (ovvero, ottenuti durante una precedente procedura o biopsia). Saranno inoltre raccolti campioni di sangue per la ricerca obbligatoria.

7/8/2020: l'arruolamento è stato interrotto per i pazienti che hanno già ricevuto un inibitore BTK. Totale di due pazienti arruolati (1 nella Fase I e 1 nella Fase II).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
        • ProHealth Care

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Linfoma a cellule del mantello recidivato o refrattario, patologicamente provato. Deve avere un campione di tessuto attuale o precedente che sia IHC positivo per ciclina D 1 o che sia positivo per FISH o citogenetica per t(11;14).
  • Deve essere stato refrattario e/o recidivato/progredito dopo almeno 1 precedente terapia.
  • Sono consentiti precedenti trapianti autologhi o allogenici. I pazienti potrebbero non avere una malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado II-IV (GVHD) o GVHD cronica moderata/grave secondo i criteri NIH e potrebbero non richiedere farmaci immunosoppressori e/o corticosteroidi per la gestione della GVHD acuta o cronica.
  • Fase I: sono consentiti precedenti inibitori del proteasoma e/o inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK), ma i pazienti potrebbero non essere stati esposti alla combinazione di inibitore del proteasoma e inibitore di BTK. I pazienti che hanno progredito con ibrutinib e che si ritiene siano ad alto rischio di rapida progressione in questo studio non saranno idonei per la parte di fase I dello studio. NOTA: i pazienti pretrattati con ibrutinib devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità E devono aver interrotto l'assunzione di ibrutinib in precedenza almeno 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio. FASE I COMPLETATA IL 25 NOVEMBRE 2019.
  • Fase II: sono consentiti precedenti inibitori del proteasoma. (Si prega di notare che prima della versione 3.0 del protocollo erano consentiti precedenti inibitori del proteasoma e/o inibitori della tirosina chinasi di Bruton, ma i pazienti non potevano essere stati esposti alla combinazione di inibitore del proteasoma e inibitore di BTK).
  • Età ≥ 18 anni.
  • Performance status dell'Eastern Oncology Oncology Group (ECOG) di 0-2.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
  • Disponibilità a fornire tessuto tumorale archiviato, midollo osseo (se sono disponibili midollo osseo e tessuto tumorale sufficienti) e campioni di sangue per la ricerca.

  • Adeguata funzione d'organo misurata dai seguenti criteri

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm³
    • Piastrine ˃50.000/mm³
    • Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore normale (ULN)
    • ALT e AST ≤ 3x ULN
    • Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN
  • I pazienti non devono aver ricevuto un trattamento sistemico per MCL per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione degli steroidi che possono essere utilizzati per gestire i sintomi acuti correlati alla malattia fino a 48 ore prima dell'inizio della terapia in studio. La radioterapia deve essere conclusa almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento poiché non conosciamo gli effetti di ixazomib e ibrutinib sul feto o sul bambino che allatta. Tutte le donne sessualmente attive in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue per escludere la gravidanza entro 2 settimane prima della registrazione.
  • Le donne sessualmente attive in età fertile con un partner maschile non sterilizzato e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati (ormonale più barriera o 2 forme di barriera) OPPURE l'astinenza prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio.
  • I pazienti devono aver risolto tutte le precedenti tossicità non ematologiche valutate come correlate alla precedente terapia a ≤ grado 1.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile (cioè, ≥ 1,5 cm di diametro maggiore) mediante modalità di imaging convenzionali. I pazienti con coinvolgimento extranodale come unico sito misurabile della malattia devono avere un diametro maggiore ≥ 1,0 cm e devono essere attribuibili a linfoma attivo secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • I pazienti potrebbero non avere un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) attuale/attivo con linfoma a cellule del mantello (i pazienti con precedente coinvolgimento del SNC sono idonei a condizione che non abbiano avuto evidenza di malattia del SNC attiva per almeno 6 mesi).

  • I pazienti potrebbero non avere un altro tumore maligno che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di questa combinazione. I pazienti con un precedente tumore maligno saranno ammessi senza l'approvazione della sedia dello studio nelle seguenti circostanze:

    • Attualmente non attivo e diagnosticato almeno 3 anni prima della data di iscrizione.
    • Malattie non invasive come il cancro cervicale a basso rischio o qualsiasi cancro in situ
    • Malattia localizzata in cui la chemioterapia non sarebbe indicata (come cancro del colon, del polmone, della prostata o della mammella in stadio I). I pazienti con altri tumori maligni che non soddisfano questi criteri devono essere discussi con PrECOG prima dell'arruolamento.
  • I pazienti che richiedono anticoagulanti a lungo termine devono essere gestiti con un anticoagulante oltre al warfarin. I pazienti che necessitano di warfarin non sono idonei.
  • I pazienti con un episodio di sanguinamento clinicamente significativo giudicato dallo sperimentatore entro 3 mesi dalla registrazione non sono ammissibili, ad eccezione dei pazienti che soffrono di sanguinamento a causa di un trauma.
  • I pazienti potrebbero non aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni o un intervento chirurgico minore entro 3 giorni prima della registrazione.
  • I pazienti possono non avere alcuna infezione attiva che richieda una terapia antimicrobica orale o endovenosa al momento dell'inizio della terapia. I pazienti con una recente infezione autolimitata che si è risolta clinicamente possono completare un ciclo prescritto di terapia antimicrobica dopo l'inizio dello studio purché siano asintomatici senza evidenza clinica di infezione per almeno 7 giorni prima del trattamento. I pazienti con una recente infezione grave (grado ≥ 3) che richiede il ricovero in ospedale devono aver completato tutta la terapia antimicrobica entro 14 giorni dall'inizio della terapia.
  • I pazienti possono non presentare evidenza di condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi. Sono ammessi i pazienti con una storia di qualsiasi malattia cardiovascolare significativa che è stata controllata per almeno 14 giorni prima della registrazione (ad eccezione dei pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi).
  • Nessun trattamento sistemico, nei 14 giorni precedenti la prima dose di ibrutinib con inibitori moderati o forti del CYP3A (inibitori forti: ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina e telitromicina; inibitori moderati: fluconazolo, darunavir, eritromicina, diltiazem, atazanavir, aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, crizotinib, imatinib, verapamil, ciprofloxacina, prodotti a base di succo di pompelmo e arance di Siviglia) o potenti induttori del CYP3A per ibrutinib e ixazomib (carbamazepina, rifampicina, fenitoina, erba di San Giovanni).
  • I pazienti con infezione sistemica in atto o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei. Il test non è richiesto in assenza di sospetto clinico.
  • I pazienti con una storia di epatite B o C devono avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa nel sangue periferico e potrebbero non essere positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B. I pazienti con cirrosi o altra evidenza di danno epatico dovuto all'epatite B o C non sono ammissibili.
  • Non sono ammissibili i pazienti con qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo.
  • I pazienti con allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente non sono idonei.
  • I pazienti con malattia gastrointestinale (GI) nota o precedente procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib o ibrutinib, inclusa la difficoltà a deglutire, non sono idonei.
  • I pazienti con neuropatia periferica di grado ≥ 2 o neuropatia periferica di grado 1 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening non sono idonei.
  • I pazienti non possono partecipare ad altri studi clinici terapeutici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio per tutta la durata di questo studio.
  • Poiché ibrutinib non sarà fornito dallo studio, il paziente deve essere in grado di ottenere ibrutinib attraverso altri mezzi (ad esempio, commercialmente o attraverso programmi di assistenza al paziente). Questo deve essere confermato prima della registrazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I: Ixazomib e Ibrutinib
Ixazomib e Ibrutinib saranno somministrati per via orale fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Droga: Ixazomib
Ixazomib 4 mg per bocca nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Ninlaro
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg per via orale giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. La dose può essere ridotta (Ibrutinib 420 mg) o aumentata (Ibrutinib 560 mg) a seconda delle tossicità dose-limitanti.
Altri nomi:
  • Ibruvica
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg per via orale giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Ibruvica
Droga: Ixazomib
Ixazomib 3 mg per via orale nei giorni 1, 8 e 15 per via orale nei giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. La dose può essere aumentata (Ixazomib 4 mg) in base alle tossicità dose-limitanti. Nota: la dose di ixazomib non verrà ridotta ma rimarrà a 3 mg.
Altri nomi:
  • Ninlaro
Sperimentale: Fase II: Ixazomib e BTK-Naive
I pazienti naive al BTK riceveranno Ixazomib e Ibrutinib per via orale fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Droga: Ixazomib
Ixazomib 4 mg per bocca nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Ninlaro
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg per via orale giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. La dose può essere ridotta (Ibrutinib 420 mg) o aumentata (Ibrutinib 560 mg) a seconda delle tossicità dose-limitanti.
Altri nomi:
  • Ibruvica
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg per via orale giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Ibruvica
Droga: Ixazomib
Ixazomib 3 mg per via orale nei giorni 1, 8 e 15 per via orale nei giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. La dose può essere aumentata (Ixazomib 4 mg) in base alle tossicità dose-limitanti. Nota: la dose di ixazomib non verrà ridotta ma rimarrà a 3 mg.
Altri nomi:
  • Ninlaro
Sperimentale: Fase II: Ixazomib e BTK pretrattati (chiuso l'8/7/2020)
I pazienti precedentemente trattati con un BTK riceveranno Ixazomib e Ibrutinib per via orale fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Droga: Ixazomib
Ixazomib 4 mg per bocca nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Ninlaro
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg per via orale giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. La dose può essere ridotta (Ibrutinib 420 mg) o aumentata (Ibrutinib 560 mg) a seconda delle tossicità dose-limitanti.
Altri nomi:
  • Ibruvica
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg per via orale giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Ibruvica
Droga: Ixazomib
Ixazomib 3 mg per via orale nei giorni 1, 8 e 15 per via orale nei giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. La dose può essere aumentata (Ixazomib 4 mg) in base alle tossicità dose-limitanti. Nota: la dose di ixazomib non verrà ridotta ma rimarrà a 3 mg.
Altri nomi:
  • Ninlaro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: tasso di tossicità dose limitante (DLT).
Lasso di tempo: 1 mese
Determinare la dose massima tollerabile (MTD) di ixazomib (mg) in combinazione con ibrutinib (mg) in pazienti con linfoma mantellare (MCL) recidivante/refrattario utilizzando l'endpoint DLT.
1 mese
Fase II: tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 12 mesi

Il tasso di CR sarà definito come la percentuale di pazienti che raggiungono la CR confermata dalla biopsia del midollo osseo entro i primi 12 mesi dall'inizio del trattamento. La risposta al trattamento è stata valutata utilizzando i criteri di classificazione di Lugano. I pazienti hanno completato una PET/CT al momento dell'arruolamento nello studio e sono stati ristadiati ai cicli 3, 6, 9 e 12, e poi ogni 6 mesi durante la terapia in studio.

Tutti i pazienti con sospetta CR che presentavano coinvolgimento del midollo osseo allo screening sono stati sottoposti a biopsia del midollo osseo per confermare la risposta.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fase I: 12 mesi; Fase II: 12 mesi
ORR valutata secondo la classificazione di Lugano
Fase I: 12 mesi; Fase II: 12 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati dal CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Fase I: 12 mesi; Fase II: 36 mesi
Numero di pazienti con valori di laboratorio anomali e/o eventi avversi (definiti come un nuovo evento medico sfavorevole o il peggioramento di una condizione medica preesistente) correlati al trattamento in studio. I gradi si riferiscono alla gravità dell'evento avverso, dove i gradi da 1 a 5 indicano rispettivamente lieve, moderato, grave, pericoloso per la vita e morte.
Fase I: 12 mesi; Fase II: 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fase I e II: 48 mesi
PFS valutata secondo la classificazione di Lugano
Fase I e II: 48 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fase I e II: 48 mesi
OS valutato durante la visita clinica o contattando i pazienti per confermare lo stato vitale.
Fase I e II: 48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Collaboratori

Takeda

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jonathon B Cohen, MD, Emory University - Winship Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PrE0404
  • X16077 (Altro identificatore: Takeda)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati sono proprietari.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma mantellare

Prove cliniche su Ixazomib

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