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Un estudio de ixazomib e ibrutinib en linfoma de células del manto en recaída/refractario (PrE0404)

16 de enero de 2024 actualizado por: PrECOG, LLC.

Un estudio de fase I/II de ixazomib e ibrutinib en linfoma de células del manto en recaída/refractario

Los pacientes con linfoma de células del manto (LCM) que ha recaído (regresado) o refractario (avanzado con el tratamiento) recibirán ixazomib e ibrutinib.

Ibrutinib ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como tratamiento para pacientes con linfoma de células del manto que han recibido al menos una terapia previa.

Ixazomib pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores del proteasoma. Las células cancerosas dependen del proteasoma para proporcionar esta función de metabolismo proteico (rotación) para regular su crecimiento y supervivencia. Ixazomib interrumpe la capacidad de supervivencia de las células cancerosas al bloquear el proteasoma y alterar el metabolismo de las proteínas. Esto puede ayudar a retardar el crecimiento del cáncer o puede causar la muerte de las células cancerosas.

El propósito de este estudio es ver si la adición de ixazomib a la quimioterapia con ibrutinib es eficaz para tratar a las personas que tienen LCM en recaída o refractario y examinar los efectos secundarios asociados con ixazomib en combinación con ibrutinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El MCL es un subtipo raro de linfoma no Hodgkin que se considera incurable con la terapia convencional. Para pacientes con recaída, Ibrutinib, lenalidomida y bortezomib están aprobados por la FDA pero no son curativos. Se requieren enfoques novedosos para mejorar los resultados de los pacientes con LCM recidivante/refractario.

Este es un estudio de etiqueta abierta que se realizará en 2 fases. La Fase I probará diferentes dosis de ixazomib e ibrutinib para determinar la dosis máxima segura y tolerada. En la Fase I, los pacientes que ya han recibido ibrutinib pueden participar si cumplen ciertos criterios (es decir, no han recibido ibrutinib durante al menos 3 meses).

La Fase I se completó el 25 de noviembre de 2019. El Nivel de Dosis 2 (Ixazomib 4 mg e Ibrutinib 560 mg) es la dosis Fase II recomendada.

La Fase II descubrirá los efectos, buenos y/o malos, de ixazomib en combinación con ibrutinib. En la Fase II, los pacientes se separarán en 2 grupos, pacientes que nunca han recibido un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) y pacientes que han recibido un inhibidor de BTK. Este estudio está diseñado para examinar la eficacia de este medicamento en el tratamiento de pacientes con LCM.

Los pacientes serán tratados hasta progresión o toxicidad inaceptable.

Las evaluaciones del tumor se realizarán aproximadamente cada 3 meses durante el primer año de tratamiento, luego cada 6 meses hasta la progresión.

Se requieren muestras obligatorias de médula ósea y tejido tumoral (es decir, obtenidas durante un procedimiento previo o una biopsia) al inicio del estudio. También se recolectarán muestras de sangre de investigación obligatorias.

7/8/2020: Se suspendió la inscripción de pacientes que ya recibieron un inhibidor de BTK. Total de dos pacientes inscritos (1 en Fase I y 1 en Fase II).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • ProHealth Care

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • Linfoma de células del manto en recaída o refractario, comprobado anatomopatológicamente. Debe tener una muestra de tejido actual o anterior que sea positiva por IHC para ciclina D 1 o que sea positiva por FISH o citogenética para t(11;14).
  • Debe haber sido refractario y/o recaído/avanzado después de al menos 1 terapia previa.
  • Se permite el trasplante autólogo o alogénico previo. Es posible que los pacientes no tengan enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda de grado II-IV activa o GVHD crónica moderada/grave según los criterios de los NIH y es posible que no requieran medicamentos inmunosupresores y/o corticosteroides para el tratamiento de la GVHD aguda o crónica.
  • Fase I: se permiten inhibidores previos del proteasoma y/o inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), pero es posible que los pacientes no hayan estado expuestos a la combinación del inhibidor del proteasoma y el inhibidor de BTK. Los pacientes que hayan progresado con ibrutinib que se consideren de alto riesgo de progresión rápida en este estudio no serán elegibles para la parte de la fase I del estudio. NOTA: Los pacientes pretratados con ibrutinib deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad Y deben haber interrumpido el tratamiento con ibrutinib al menos 3 meses antes de comenzar la terapia del estudio. FASE I COMPLETADA EL 25 DE NOVIEMBRE DE 2019.
  • Fase II: Se permiten inhibidores del proteasoma previos. (Tenga en cuenta que antes de la versión 3.0 del protocolo se permitían inhibidores de proteasoma y/o inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton, pero los pacientes no podían haber estado expuestos a la combinación de inhibidor de proteasoma e inhibidor de BTK).
  • Edad ≥ 18 años.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Oncológico del Este (ECOG) de 0-2.
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
  • Dispuesto a proporcionar tejido tumoral archivado, médula ósea (si se dispone de suficiente médula ósea y tejido tumoral) y muestras de sangre para la investigación.

  • Función adecuada del órgano medida por los siguientes criterios

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/mm³
    • Plaquetas ˃50.000/mm³
    • Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN)
    • ALT y AST ≤ 3x LSN
    • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN
  • Los pacientes no deben haber recibido tratamiento sistémico para LCM durante al menos 14 días antes de la inscripción, a excepción de los esteroides que se pueden usar para controlar los síntomas agudos relacionados con la enfermedad hasta 48 horas antes de comenzar la terapia del estudio. La radioterapia debe concluirse al menos 14 días antes de la inscripción.
  • Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando ya que no conocemos los efectos de ixazomib e ibrutinib en el feto o el niño lactante. Todas las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre para descartar un embarazo dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
  • Las mujeres sexualmente activas en edad fértil con una pareja masculina no esterilizada y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados (hormonal más barrera o 2 formas de barrera) O abstinencia antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis de los fármacos del estudio.
  • Los pacientes deben haber resuelto todas las toxicidades no hematológicas previas evaluadas como relacionadas con la terapia previa a ≤ grado 1.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible (es decir, ≥ 1,5 cm de diámetro mayor) mediante modalidades de imagen convencionales. Los pacientes con compromiso extraganglionar como único sitio medible de la enfermedad deben tener un diámetro mayor ≥ 1,0 cm y deben ser atribuibles a un linfoma activo en opinión del investigador.
  • Es posible que los pacientes no tengan afectación actual/activa del sistema nervioso central (SNC) con linfoma de células del manto (los pacientes con afectación previa del SNC son elegibles siempre que no hayan tenido evidencia de enfermedad activa del SNC durante al menos 6 meses).

  • Es posible que los pacientes no tengan otra neoplasia maligna que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia de esta combinación. Se permitirán pacientes con una neoplasia maligna previa sin la aprobación del presidente del estudio en las siguientes circunstancias:

    • Actualmente no activo y diagnosticado al menos 3 años antes de la fecha de inscripción.
    • Enfermedades no invasivas como el cáncer de cuello uterino de bajo riesgo o cualquier cáncer in situ
    • Enfermedad localizada en la que no estaría indicada la quimioterapia (como el cáncer de colon, pulmón, próstata o mama en estadio I). Los pacientes con otras neoplasias malignas que no cumplan con estos criterios deben ser discutidos con PrECOG antes de la inscripción.
  • Los pacientes que requieren anticoagulación a largo plazo deben ser tratados con un anticoagulante además de warfarina. Los pacientes que requieren warfarina no son elegibles.
  • Los pacientes con un episodio de sangrado clínicamente significativo según lo juzgado por el investigador dentro de los 3 meses posteriores al registro no son elegibles, excepto los pacientes que sufren sangrado debido a un traumatismo.
  • Es posible que los pacientes no hayan tenido una cirugía mayor dentro de los 14 días o una cirugía menor dentro de los 3 días anteriores al registro.
  • Es posible que los pacientes no tengan ninguna infección activa que requiera tratamiento antimicrobiano oral o intravenoso en el momento del inicio del tratamiento. Los pacientes con una infección autolimitada reciente que se haya resuelto clínicamente pueden completar un ciclo prescrito de terapia antimicrobiana después del inicio del estudio, siempre que estén asintomáticos y sin evidencia clínica de infección durante al menos 7 días antes del tratamiento. Los pacientes con una infección reciente grave (grado ≥ 3) que requiera hospitalización deben haber completado toda la terapia antimicrobiana dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia.
  • Los pacientes pueden no tener evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA)), angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Se permiten pacientes con antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular significativa que haya sido controlada durante al menos 14 días antes del registro (excepto pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio dentro de los 6 meses).
  • Sin tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ibrutinib con inhibidores moderados o fuertes de CYP3A (Inhibidores fuertes: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina y telitromicina; Inhibidores moderados: fluconazol, darunavir, eritromicina, diltiazem, atazanavir, aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, crizotinib, imatinib, verapamilo, ciprofloxacina, productos de jugo de toronja y naranjas de Sevilla) o inductores potentes de CYP3A para ibrutinib e ixazomib (carbamazepina, rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan).
  • Los pacientes con infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido no son elegibles. No se requieren pruebas en ausencia de sospecha clínica.
  • Los pacientes con antecedentes de hepatitis B o C deben tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en sangre periférica negativa y pueden no ser positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B. Los pacientes con cirrosis u otra evidencia de daño hepático debido a la hepatitis B o C no son elegibles.
  • No son elegibles los pacientes con cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, a juicio del investigador, pueda interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con el protocolo.
  • Los pacientes con alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente no son elegibles.
  • Los pacientes con enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI anterior que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib o ibrutinib, incluida la dificultad para tragar, no son elegibles.
  • Los pacientes con neuropatía periférica de grado ≥ 2 o neuropatía periférica de grado 1 con dolor en el examen clínico durante el período de selección no son elegibles.
  • Los pacientes no pueden participar en ningún otro ensayo clínico terapéutico, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo durante la duración de este estudio.
  • Como el estudio no proporcionará ibrutinib, el paciente debe poder obtenerlo a través de otros medios (es decir, comercialmente o a través de programas de asistencia al paciente). Esto debe ser confirmado antes de la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I: Ixazomib e Ibrutinib
Ixazomib e Ibrutinib se administrarán por vía oral hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Droga: Ixazomib
Ixazomib 4 mg por vía oral los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • Nínlaro
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg por vía oral los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días. La dosis puede reducirse (Ibrutinib 420 mg) o aumentarse (Ibrutinib 560 mg) dependiendo de las toxicidades que limitan la dosis.
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg por vía oral los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Droga: Ixazomib
Ixazomib 3 mg por vía oral los días 1, 8 y 15 por vía oral los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días. La dosis puede aumentarse (Ixazomib 4 mg) dependiendo de las toxicidades limitantes de la dosis. Nota: La dosis de ixazomib no se reducirá, sino que se mantendrá en 3 mg.
Otros nombres:
  • Nínlaro
Experimental: Fase II: Ixazomib y BTK-Naive
Los pacientes que nunca hayan recibido BTK recibirán ixazomib e ibrutinib por vía oral hasta la progresión o toxicidad inaceptable.
Droga: Ixazomib
Ixazomib 4 mg por vía oral los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • Nínlaro
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg por vía oral los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días. La dosis puede reducirse (Ibrutinib 420 mg) o aumentarse (Ibrutinib 560 mg) dependiendo de las toxicidades que limitan la dosis.
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg por vía oral los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Droga: Ixazomib
Ixazomib 3 mg por vía oral los días 1, 8 y 15 por vía oral los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días. La dosis puede aumentarse (Ixazomib 4 mg) dependiendo de las toxicidades limitantes de la dosis. Nota: La dosis de ixazomib no se reducirá, sino que se mantendrá en 3 mg.
Otros nombres:
  • Nínlaro
Experimental: Fase II: Ixazomib y BTK pretratados (cerrado el 7/8/2020)
Los pacientes previamente tratados con BTK recibirán Ixazomib e Ibrutinib por vía oral hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Droga: Ixazomib
Ixazomib 4 mg por vía oral los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • Nínlaro
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg por vía oral los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días. La dosis puede reducirse (Ibrutinib 420 mg) o aumentarse (Ibrutinib 560 mg) dependiendo de las toxicidades que limitan la dosis.
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg por vía oral los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Droga: Ixazomib
Ixazomib 3 mg por vía oral los días 1, 8 y 15 por vía oral los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días. La dosis puede aumentarse (Ixazomib 4 mg) dependiendo de las toxicidades limitantes de la dosis. Nota: La dosis de ixazomib no se reducirá, sino que se mantendrá en 3 mg.
Otros nombres:
  • Nínlaro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Tasa de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 1 mes
Determinar la dosis máxima tolerable (MTD) de ixazomib (mg) en combinación con ibrutinib (mg) en pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída / refractario utilizando el criterio de valoración DLT.
1 mes
Fase II: Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 12 meses

La tasa de RC se definirá como el porcentaje de pacientes que logran RC según lo confirmado por biopsia de médula ósea dentro de los primeros 12 meses de iniciar el tratamiento. La respuesta al tratamiento se evaluó mediante los criterios de clasificación de Lugano. Los pacientes completaron una PET/CT en el momento de la inscripción en el estudio y se reestadificaron en los ciclos 3, 6, 9 y 12, y luego cada 6 meses mientras estaban en terapia del estudio.

Todos los pacientes con sospecha de RC que tenían afectación de la médula ósea en el momento del cribado se sometieron a una biopsia de médula ósea para confirmar la respuesta.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Fase I: 12 meses; Fase II: 12 meses
ORR evaluado de acuerdo con la clasificación de Lugano
Fase I: 12 meses; Fase II: 12 meses
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Fase I: 12 meses; Fase II: 36 meses
Número de pacientes con valores de laboratorio anormales y/o eventos adversos (definidos como un nuevo suceso médico adverso o empeoramiento de una condición médica preexistente) relacionados con el tratamiento del estudio. Los grados se refieren a la gravedad del evento adverso, donde los grados 1 a 5 significan leve, moderado, grave, potencialmente mortal y muerte, respectivamente.
Fase I: 12 meses; Fase II: 36 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Fase I y II: 48 meses
PFS evaluada de acuerdo con la clasificación de Lugano
Fase I y II: 48 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Fase I y II: 48 meses
La SG se evalúa durante la visita a la clínica o comunicándose con los pacientes para confirmar su estado vital.
Fase I y II: 48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

PrECOG, LLC.

Colaboradores

Takeda

Investigadores

  • Silla de estudio: Jonathon B Cohen, MD, Emory University - Winship Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de agosto de 2018

Finalización primaria (Actual)

22 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

7 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

26 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

18 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PrE0404
  • X16077 (Otro identificador: Takeda)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos son propietarios.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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