Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование иксазомиба и ибрутиниба при рецидивирующей/рефрактерной лимфоме из мантийных клеток (PrE0404)

16 января 2024 г. обновлено: PrECOG, LLC.

Исследование фазы I/II иксазомиба и ибрутиниба при рецидивирующей/рефрактерной лимфоме из мантийных клеток

Пациенты с мантийно-клеточной лимфомой (MCL), которая рецидивирует (возвращается) или рефрактерна (прогрессирует на фоне лечения), будут получать иксазомиб и ибрутиниб.

Ибрутиниб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, которые ранее получали хотя бы одну терапию.

Иксазомиб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами протеасом. Раковые клетки зависят от протеасом, чтобы обеспечить эту функцию белкового метаболизма (обмена), чтобы регулировать их рост и выживание. Иксазомиб нарушает способность раковых клеток к выживанию, блокируя протеасомы и нарушая метаболизм белков. Это может помочь замедлить рост рака или может привести к гибели раковых клеток.

Цель этого исследования — выяснить, эффективно ли добавление иксазомиба к химиотерапии ибрутинибом при лечении людей с рецидивирующим или рефрактерным MCL, а также изучить побочные эффекты, связанные с иксазомибом в комбинации с ибрутинибом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

MCL является редким подтипом неходжкинской лимфомы, который считается неизлечимым с помощью традиционной терапии. Для пациентов с рецидивом ибрутиниб, леналидомид и бортезомиб одобрены FDA, но не являются лечебными. Необходимы новые подходы для улучшения исходов у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным MCL.

Это открытое исследование, которое будет проводиться в 2 этапа. На этапе I будут протестированы различные дозы иксазомиба и ибрутиниба, чтобы определить максимальную безопасную и переносимую дозу. В фазе I могут участвовать пациенты, которые уже получали ибрутиниб, если они соответствуют определенным критериям (например, не получали ибрутиниб в течение как минимум 3 месяцев).

Первый этап завершен 25 ноября 2019 года. Уровень дозы 2 (иксазомиб 4 мг и ибрутиниб 560 мг) является рекомендуемой дозой фазы II.

Фаза II выявит положительные и/или отрицательные эффекты иксазомиба в комбинации с ибрутинибом. На этапе II пациенты будут разделены на 2 группы: пациенты, которые никогда не получали ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), и пациенты, которые получали ингибитор BTK. Это исследование предназначено для изучения эффективности этого препарата при лечении пациентов с MCL.

Пациентов будут лечить до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Оценка опухоли будет проводиться примерно каждые 3 месяца в течение первого года лечения, затем каждые 6 месяцев до прогрессирования.

Обязательные образцы костного мозга и опухолевой ткани (т. е. полученные во время предыдущей процедуры или биопсии) требуются на исходном уровне. Также будут взяты образцы крови для обязательных исследований.

07.08.2020: Прекращен набор пациентов, которые уже получали ингибитор BTK. Всего было включено два пациента (1 в фазе I и 1 в фазе II).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
        • ProHealth Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Рецидивирующая или рефрактерная, патологически доказанная мантийно-клеточная лимфома. Должен иметься текущий или предыдущий образец ткани, положительный на IHC циклин D 1 или положительный на FISH или цитогенетике на t(11;14).
  • Должен быть рефрактерным и/или рецидивировать/прогрессировать после как минимум 1 предшествующей терапии.
  • Допускается предварительная аутологическая или аллогенная трансплантация. У пациентов может отсутствовать острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени или умеренная/тяжелая хроническая РТПХ по критериям NIH, и им могут не требоваться иммуносупрессивные препараты и/или кортикостероиды для лечения острой или хронической РТПХ.
  • Фаза I: Разрешены предшествующие ингибиторы протеасом и/или ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), но пациенты, возможно, не подвергались воздействию комбинации ингибитора протеасом и ингибитора BTK. Пациенты с прогрессированием заболевания на ибрутинибе, которые считаются подверженными высокому риску быстрого прогрессирования в этом исследовании, не могут быть допущены к участию в фазе I исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, предварительно получавшие ибрутиниб, должны соответствовать всем критериям приемлемости И должны прекратить прием ибрутиниба по крайней мере за 3 месяца до начала исследуемой терапии. ЭТАП I ЗАВЕРШЕН 25 НОЯБРЯ 2019 ГОДА.
  • Фаза II: Разрешены предварительные ингибиторы протеасом. (Обратите внимание, что до Версии 3.0 протокола было разрешено применение ингибиторов протеасом и/или ингибиторов тирозинкиназы Брутона, но пациенты не могли подвергаться воздействию комбинации ингибитора протеасом и ингибитора BTK).
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Восточная онкологическая онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  • Способность понимать и готовность подписать информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB).
  • Готов предоставить архив опухолевой ткани, костный мозг (при наличии достаточного количества костного мозга и опухолевой ткани) и образцы крови для исследования.

  • Адекватная функция органов по следующим критериям

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мм³
    • Тромбоциты ˃50 000/мм³
    • Креатинин сыворотки ≤ 2x Верхний предел нормы (ВГН)
    • АЛТ и АСТ ≤ 3x ВГН
    • Общий билирубин ≤ 1,5x ВГН
  • Пациенты не должны получать системное лечение MCL как минимум за 14 дней до включения в исследование, за исключением стероидов, которые могут быть использованы для купирования острых симптомов, связанных с заболеванием, за 48 часов до начала исследуемой терапии. Лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 14 дней до включения в исследование.
  • Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку нам неизвестно влияние иксазомиба и ибрутиниба на плод или ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Все сексуально активные женщины детородного возраста должны сдать анализ крови для исключения беременности в течение 2 недель до регистрации.
  • Сексуально активные женщины детородного возраста с нестерилизованным партнером-мужчиной и сексуально активными мужчинами должны согласиться на использование 2 методов адекватной контрацепции (гормональная плюс барьерная или 2 барьерные формы) ИЛИ воздержание до включения в исследование на время участия в исследовании. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов.
  • У пациентов должны быть разрешены все предшествующие негематологические проявления токсичности, оцененные как связанные с предшествующей терапией, до степени ≤ 1.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание (т. е. ≥ 1,5 см в наибольшем диаметре) с помощью обычных методов визуализации. Пациенты с экстранодальным поражением как единственным измеримым очагом заболевания должны иметь наибольший диаметр ≥ 1,0 см и, по мнению исследователя, должны быть связаны с активной лимфомой.
  • Пациенты могут не иметь текущего/активного поражения центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой из мантийных клеток (пациенты с предшествующим поражением ЦНС имеют право на участие, если у них не было признаков активного заболевания ЦНС в течение как минимум 6 месяцев).

  • Пациенты могут не иметь других злокачественных новообразований, которые могли бы помешать оценке безопасности или эффективности этой комбинации. Пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе будут допущены без одобрения кафедры исследования в следующих случаях:

    • В настоящее время не активен и диагностирован как минимум за 3 года до даты регистрации.
    • Неинвазивные заболевания, такие как рак шейки матки низкого риска или любой рак in situ
    • Локализованное заболевание, при котором химиотерапия не показана (например, рак толстой кишки, легких, предстательной железы или молочной железы I стадии). Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, не соответствующие этим критериям, должны быть обсуждены с PrECOG до включения в исследование.
  • Пациенты, которым требуется длительная антикоагулянтная терапия, должны получать антикоагулянты помимо варфарина. Пациенты, которым требуется варфарин, не имеют права.
  • Пациенты с клинически значимым эпизодом кровотечения, по оценке исследователя, в течение 3 месяцев после регистрации, не имеют права на участие, за исключением пациентов с кровотечением из-за травмы.
  • Пациенты могли не подвергаться серьезной операции в течение 14 дней или малой операции в течение 3 дней до регистрации.
  • У пациентов может не быть активной инфекции, требующей пероральной или внутривенной противомикробной терапии на момент начала терапии. Пациенты с недавней самокупирующейся инфекцией, которая клинически разрешилась, могут пройти предписанный курс противомикробной терапии после начала исследования, если они не проявляют симптомов и клинических признаков инфекции в течение как минимум 7 дней до начала лечения. Пациенты с недавней тяжелой инфекцией (степень ≥ 3), требующей госпитализации, должны пройти всю противомикробную терапию в течение 14 дней после начала терапии.
  • Пациенты могут не иметь признаков неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев. Допускаются пациенты с наличием в анамнезе какого-либо значимого сердечно-сосудистого заболевания, которое контролировалось не менее чем за 14 дней до регистрации (за исключением пациентов, перенесших инфаркт миокарда в течение 6 мес).
  • Без системного лечения, в течение 14 дней до первой дозы ибрутиниба с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A (сильные ингибиторы: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин и телитромицин; умеренные ингибиторы: флуконазол, дарунавир, эритромицин, дилтиазем, атазанавир, апрепитант, ампренавир, фосампренавир, кризотиниб, иматиниб, верапамил, ципрофлоксацин, грейпфрутовый сок и севильские апельсины) или сильные индукторы CYP3A для ибрутиниба и иксазомиба (карбамазепин, рифампицин, фенитоин, зверобой продырявленный).
  • Пациенты с продолжающейся или активной системной инфекцией, активной инфекцией, вызванной вирусом гепатита В или С, или с подтвержденным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) не имеют права на участие. Тестирование не требуется при отсутствии клинических подозрений.
  • Пациенты с гепатитом В или С в анамнезе должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции периферической крови (ПЦР) и не могут быть положительными на поверхностный антиген гепатита В. Пациенты с циррозом печени или другими признаками поражения печени, вызванного гепатитом В или С, не имеют права.
  • Пациенты с любым серьезным медицинским или психическим заболеванием, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с протоколом, не подходят.
  • Пациенты с известной аллергией на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента не имеют права.
  • Пациенты с известным заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или предшествующими процедурами на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба или ибрутиниба, включая трудности с глотанием, не подходят.
  • Пациенты с периферической невропатией ≥ 2 степени или периферической невропатией 1 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга не подходят.
  • Пациенты не могут участвовать в каких-либо других терапевтических клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это испытание, в течение всего периода исследования.
  • Поскольку ибрутиниб не будет предоставляться в рамках исследования, пациент должен иметь возможность получить ибрутиниб другими способами (например, на коммерческой основе или в рамках программ помощи пациентам). Это должно быть подтверждено до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I: иксазомиб и ибрутиниб
Иксазомиб и ибрутиниб будут назначаться внутрь до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб 4 мг внутрь в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Нинларо
Лекарство: Ибрутиниб
Ибрутиниб 560 мг внутрь с 1 по 28 дни 28-дневного цикла. Доза может быть снижена (Ибрутиниб 420 мг) или повышена (Ибрутиниб 560 мг) в зависимости от токсичности, ограничивающей дозу.
Другие имена:
  • Имбрувика
Лекарство: Ибрутиниб
Ибрутиниб 560 мг внутрь с 1 по 28 дни 28-дневного цикла до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Имбрувика
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб 3 мг внутрь в дни 1, 8 и 15 внутрь, с 1 по 28 дни 28-дневного цикла. Доза может быть увеличена (иксазомиб 4 мг) в зависимости от дозолимитирующей токсичности. Примечание. Доза иксазомиба не будет снижена, а останется на уровне 3 мг.
Другие имена:
  • Нинларо
Экспериментальный: Фаза II: иксазомиб и БТК-наивное
Пациенты, ранее не получавшие BTK, будут получать иксазомиб и ибрутиниб перорально до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб 4 мг внутрь в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Нинларо
Лекарство: Ибрутиниб
Ибрутиниб 560 мг внутрь с 1 по 28 дни 28-дневного цикла. Доза может быть снижена (Ибрутиниб 420 мг) или повышена (Ибрутиниб 560 мг) в зависимости от токсичности, ограничивающей дозу.
Другие имена:
  • Имбрувика
Лекарство: Ибрутиниб
Ибрутиниб 560 мг внутрь с 1 по 28 дни 28-дневного цикла до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Имбрувика
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб 3 мг внутрь в дни 1, 8 и 15 внутрь, с 1 по 28 дни 28-дневного цикла. Доза может быть увеличена (иксазомиб 4 мг) в зависимости от дозолимитирующей токсичности. Примечание. Доза иксазомиба не будет снижена, а останется на уровне 3 мг.
Другие имена:
  • Нинларо
Экспериментальный: Фаза II: предварительно обработанные иксазомиб и БТК (закрыт 07.08.2020)
Пациенты, ранее получавшие БТК, будут получать иксазомиб и ибрутиниб перорально до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб 4 мг внутрь в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Нинларо
Лекарство: Ибрутиниб
Ибрутиниб 560 мг внутрь с 1 по 28 дни 28-дневного цикла. Доза может быть снижена (Ибрутиниб 420 мг) или повышена (Ибрутиниб 560 мг) в зависимости от токсичности, ограничивающей дозу.
Другие имена:
  • Имбрувика
Лекарство: Ибрутиниб
Ибрутиниб 560 мг внутрь с 1 по 28 дни 28-дневного цикла до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Имбрувика
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб 3 мг внутрь в дни 1, 8 и 15 внутрь, с 1 по 28 дни 28-дневного цикла. Доза может быть увеличена (иксазомиб 4 мг) в зависимости от дозолимитирующей токсичности. Примечание. Доза иксазомиба не будет снижена, а останется на уровне 3 мг.
Другие имена:
  • Нинларо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 1 месяц
Определить максимально переносимую дозу (MTD) иксазомиба (мг) в сочетании с ибрутинибом (мг) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой (MCL) с использованием конечной точки DLT.
1 месяц
Фаза II: Полный процент ответов
Временное ограничение: 12 месяцев

Частота полного выздоровления будет определяться как процент пациентов, достигших полного выздоровления, подтвержденного биопсией костного мозга, в течение первых 12 месяцев после начала лечения. Ответ на лечение оценивали с использованием критериев классификации Лугано. Пациенты завершили ПЭТ/КТ на момент включения в исследование и были повторно обследованы в циклах 3, 6, 9 и 12, а затем каждые 6 месяцев во время лечения.

Всем пациентам с подозрением на ПР, у которых при скрининге было отмечено поражение костного мозга, была проведена биопсия костного мозга для подтверждения ответа.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Фаза I: 12 месяцев; Фаза II: 12 месяцев
ORR оценивается в соответствии с классификацией Лугано
Фаза I: 12 месяцев; Фаза II: 12 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: Фаза I: 12 месяцев; Фаза II: 36 месяцев
Число пациентов с отклонениями лабораторных показателей и/или нежелательными явлениями (определяемыми как новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания), связанных с исследуемым лечением. Степени относятся к тяжести нежелательного явления, где степени от 1 до 5 означают легкую, среднюю, тяжелую, опасную для жизни и смерть соответственно.
Фаза I: 12 месяцев; Фаза II: 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Фаза I и II: 48 месяцев
ВБП оценивается в соответствии с классификацией Лугано.
Фаза I и II: 48 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Фаза I и II: 48 месяцев
ОВ оценивается во время посещения клиники или при обращении к пациентам для подтверждения жизненного статуса.
Фаза I и II: 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PrECOG, LLC.

Соавторы

Takeda

Следователи

  • Учебный стул: Jonathon B Cohen, MD, Emory University - Winship Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PrE0404
  • X16077 (Другой идентификатор: Takeda)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные являются собственностью.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мантийно-клеточная лимфома

Клинические исследования Иксазомиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mongolia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться