Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Ixazomib og Ibrutinib i residiverende/refraktært mantelcellelymfom (PrE0404)

16. januar 2024 oppdatert av: PrECOG, LLC.

En fase I/II-studie av Ixazomib og Ibrutinib i residiverende/refraktær mantelcellelymfom

Pasienter med mantelcellelymfom (MCL) som har residivert (kommet tilbake) eller refraktær (progrediert etter behandling) vil få ixazomib og ibrutinib.

Ibrutinib er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) som behandling for pasienter med mantelcellelymfom som har mottatt minst én tidligere behandling.

Ixazomib er i en klasse med medisiner som kalles proteasomhemmere. Kreftceller er avhengige av proteasom for å gi denne proteinmetabolismen (omsetnings)funksjonen for å regulere deres vekst og overlevelse. Ixazomib forstyrrer en kreftcelles evne til å overleve ved å blokkere proteasomet og forstyrre proteinmetabolismen. Dette kan bidra til å bremse veksten av kreft eller føre til at kreftceller dør.

Hensikten med denne studien er å se om tillegg av ixazomib til ibrutinib kjemoterapi er effektivt ved behandling av personer som har residiverende eller refraktær MCL og å undersøke bivirkningene forbundet med ixazomib i kombinasjon med ibrutinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MCL er en sjelden undertype av non-Hodgkin lymfom som anses som uhelbredelig med konvensjonell terapi. For tilbakefallende pasienter er Ibrutinib, lenalidomid og bortezomib alle godkjent av FDA, men er ikke helbredende. Nye tilnærminger er nødvendig for å forbedre resultatene for pasienter med residiverende/refraktær MCL.

Dette er en åpen studie som skal gjøres i 2 faser. Fase I vil teste ulike doser av ixazomib og ibrutinib for å bestemme den maksimale sikre og tolererte dosen. I fase I kan pasienter som allerede har fått ibrutinib delta dersom de oppfyller visse kriterier (dvs. ikke har fått ibrutinib på minst 3 måneder).

Fase I ble fullført 25. november 2019. Dosenivå 2 (Ixazomib 4 mg og Ibrutinib 560 mg) er anbefalt fase II-dose.

Fase II vil finne ut effektene, gode og/eller dårlige, av ixazomib i kombinasjon med ibrutinib. I fase II vil pasientene deles inn i 2 grupper, pasienter som aldri har fått en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer og pasienter som har fått en BTK-hemmer. Denne studien er designet for å undersøke effektiviteten til dette stoffet i behandling av pasienter med MCL.

Pasienter vil bli behandlet inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Tumorvurderinger vil bli utført omtrent hver 3. måned det første behandlingsåret, deretter hver 6. måned frem til progresjon.

Obligatoriske benmargs- og tumorvevsprøver (dvs. tatt under en tidligere prosedyre eller biopsi) er nødvendig ved baseline. Det vil også bli tatt inn obligatoriske forskningsblodprøver.

07.08.2020: Påmelding stoppet til pasienter som allerede har fått BTK-hemmer. Totalt to pasienter registrert (1 i fase I og 1 i fase II).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • ProHealth Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • Tilbakefallende eller refraktær, patologisk påvist mantelcellelymfom. Må ha en nåværende eller tidligere vevsprøve som er IHC-positiv for cyclin D 1 eller som er positiv av FISH eller cytogenetikk for t(11;14).
  • Må ha vært refraktær mot og/eller tilbakefall/progrediert etter minst 1 tidligere behandling.
  • Tidligere autolog eller allogen transplantasjon er tillatt. Pasienter har kanskje ikke aktiv grad II-IV akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller moderat/alvorlig kronisk GVHD i henhold til NIH-kriterier og trenger kanskje ikke immunsuppressive medisiner og/eller kortikosteroider for behandling av akutt eller kronisk GVHD.
  • Fase I: Tidligere proteasomhemmere og/eller Brutons tyrosinkinasehemmere (BTK) er tillatt, men pasienter kan ikke ha blitt eksponert for kombinasjonen av proteasomhemmer og BTK-hemmer. Pasienter som har progrediert med ibrutinib som anses å ha høy risiko for rask progresjon i denne studien, skal ikke være kvalifisert for fase I-delen av studien. MERK: Ibrutinib-forbehandlede pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier OG må ha avbrutt tidligere ibrutinib minst 3 måneder før studiebehandlingen starter. FASE I FULLFØRTE 25. NOVEMBER 2019.
  • Fase II: Tidligere proteasomhemmere tillatt. (Vennligst merk deg før versjon 3.0 av protokollen at proteasomhemmere og/eller Brutons tyrosinkinasehemmere var tillatt, men pasienter kunne ikke ha blitt eksponert for kombinasjonen av proteasomhemmer og BTK-hemmer).
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Oncology Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
  • Villig til å gi arkivert tumorvev, benmarg (dersom tilstrekkelig benmarg og tumorvev er tilgjengelig) og blodprøver for forskning.

  • Tilstrekkelig organfunksjon målt ved følgende kriterier

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm³
    • Blodplater ˃50 000/mm³
    • Serumkreatinin ≤ 2x øvre grense normal (ULN)
    • ALT og AST ≤ 3x ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN
  • Pasienter må ikke ha mottatt systemisk behandling for MCL i minst 14 dager før registrering, bortsett fra steroider som kan brukes til å håndtere akutte symptomer relatert til sykdom opp til 48 timer før studieterapi starter. Strålebehandlingen må avsluttes minst 14 dager før påmelding.
  • Kvinner må ikke være gravide eller ammende siden vi ikke kjenner effekten av ixazomib og ibrutinib på fosteret eller det ammende barnet. Alle seksuelt aktive kvinner i fertil alder må ta en blodprøve for å utelukke graviditet innen 2 uker før registrering.
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder med en ikke-sterilisert mannlig partner og seksuelt aktive menn må godta å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon (hormonell pluss barriere eller 2 barriereformer) ELLER avholdenhet før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer , og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamenter.
  • Pasienter må ha løst alle tidligere ikke-hematologiske toksisiteter vurdert som relatert til tidligere behandling til ≤ grad 1.
  • Pasienter må ha målbar sykdom (dvs. ≥ 1,5 cm i største diameter) ved konvensjonelle avbildningsmetoder. Pasienter med ekstranodal involvering som eneste målbare sykdomssted må ha en største diameter ≥ 1,0 cm og må kunne tilskrives aktivt lymfom etter utrederens oppfatning.
  • Pasienter har kanskje ikke nåværende/aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med mantelcellelymfom (pasienter med tidligere CNS-involvering er kvalifisert så lenge de ikke har hatt tegn på aktiv CNS-sykdom i minst 6 måneder).

  • Pasienter har kanskje ikke en annen malignitet som kan forstyrre evalueringen av sikkerhet eller effekt av denne kombinasjonen. Pasienter med tidligere malignitet vil bli tillatt uten studieledergodkjenning under følgende omstendigheter:

    • Ikke aktiv for øyeblikket og diagnostisert minst 3 år før påmeldingsdatoen.
    • Ikke-invasive sykdommer som lavrisiko livmorhalskreft eller annen kreft in situ
    • Lokalisert sykdom der kjemoterapi ikke er indisert (som stadium I tykktarm, lunge, prostata eller brystkreft). Pasienter med andre maligniteter som ikke oppfyller disse kriteriene, må diskuteres med PrECOG før registrering.
  • Pasienter som trenger langtids antikoagulasjon må behandles på et antikoagulasjonsmiddel i tillegg til warfarin. Pasienter som trenger warfarin er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med en klinisk signifikant blødningsepisode som bedømt av etterforskeren innen 3 måneder etter registrering er ikke kvalifisert, bortsett fra pasienter som lider av blødning på grunn av traumer.
  • Pasienter kan ikke ha hatt større operasjon innen 14 dager, eller mindre operasjon innen 3 dager, før registrering.
  • Pasienter har kanskje ikke noen aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs antimikrobiell behandling på tidspunktet for behandlingsstart. Pasienter med en nylig selvbegrenset infeksjon som er klinisk forsvunnet, kan fullføre en foreskrevet kur med antimikrobiell behandling etter studiestart så lenge de er asymptomatiske uten kliniske tegn på infeksjon i minst 7 dager før behandling. Pasienter med en nylig alvorlig (grad ≥ 3) infeksjon som krever sykehusinnleggelse, må ha fullført all antimikrobiell behandling innen 14 dager etter behandlingsstart.
  • Pasienter har kanskje ikke tegn på ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter med en historie med signifikant kardiovaskulær sykdom som har vært kontrollert i minst 14 dager før registrering er tillatt (unntatt pasienter som har hatt hjerteinfarkt innen 6 måneder).
  • Ingen systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av ibrutinib med moderate eller sterke hemmere av CYP3A (sterke hemmere: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromycin og telitromycin; moderate hemmere: fluconazole, atvirana, darinana, dar, vira aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, crizotinib, imatinib, verapamil, ciprofloksacin, grapefruktjuiceprodukter og Sevilla-appelsiner) eller sterke CYP3A-induktorer for ibrutinib og ixazomib (karbamazepin, rifampin, fenytoin, johannesurt).
  • Pasienter med pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV)-positive er ikke kvalifisert. Testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke.
  • Pasienter med hepatitt B eller C i anamnesen må ha en negativ polymerasekjedereaksjon i perifert blod (PCR) og kan ikke være positive for hepatitt B overflateantigen. Pasienter med skrumplever eller andre tegn på leverskade på grunn av hepatitt B eller C er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de ulike formuleringene av ethvert middel er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller tidligere GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib eller ibrutinib, inkludert svelgevansker, er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med ≥ grad 2 perifer nevropati, eller grad 1 perifer nevropati med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden er ikke kvalifisert.
  • Pasienter kan ikke delta i andre terapeutiske kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien gjennom hele studien.
  • Siden ibrutinib ikke vil bli gitt av studien, må pasienten kunne skaffe ibrutinib på andre måter (dvs. kommersielt eller gjennom pasienthjelpsprogrammer). Dette må bekreftes før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I: Ixazomib & Ibrutinib
Ixazomib og Ibrutinib vil bli gitt gjennom munnen inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib 4 mg gjennom munnen på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Ninlaro
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gjennom munnen dag 1-28 av en 28 dagers syklus. Dosen kan deeskaleres (Ibrutinib 420 mg) eller eskaleres (Ibrutinib 560 mg) avhengig av dosebegrensende toksisitet.
Andre navn:
  • Imbruvica
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gjennom munnen dag 1-28 av en 28 dagers syklus inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Imbruvica
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib 3 mg gjennom munnen på dag 1, 8 og 15 gjennom munnen dag 1-28 i en 28 dagers syklus. Dosen kan økes (Ixazomib 4 mg) avhengig av dosebegrensende toksisitet. Merk: Ixazomib-dosen vil ikke deeskaleres, men forbli på 3 mg.
Andre navn:
  • Ninlaro
Eksperimentell: Fase II: Ixazomib & BTK-Naiv
Pasienter som er BTK-naive vil få Ixazomib og Ibrutinib gjennom munnen inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib 4 mg gjennom munnen på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Ninlaro
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gjennom munnen dag 1-28 av en 28 dagers syklus. Dosen kan deeskaleres (Ibrutinib 420 mg) eller eskaleres (Ibrutinib 560 mg) avhengig av dosebegrensende toksisitet.
Andre navn:
  • Imbruvica
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gjennom munnen dag 1-28 av en 28 dagers syklus inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Imbruvica
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib 3 mg gjennom munnen på dag 1, 8 og 15 gjennom munnen dag 1-28 i en 28 dagers syklus. Dosen kan økes (Ixazomib 4 mg) avhengig av dosebegrensende toksisitet. Merk: Ixazomib-dosen vil ikke deeskaleres, men forbli på 3 mg.
Andre navn:
  • Ninlaro
Eksperimentell: Fase II: Ixazomib & BTK forhåndsbehandlet (stengt 7.8.2020)
Pasienter som tidligere er behandlet med en BTK vil få Ixazomib og Ibrutinib gjennom munnen inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib 4 mg gjennom munnen på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Ninlaro
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gjennom munnen dag 1-28 av en 28 dagers syklus. Dosen kan deeskaleres (Ibrutinib 420 mg) eller eskaleres (Ibrutinib 560 mg) avhengig av dosebegrensende toksisitet.
Andre navn:
  • Imbruvica
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gjennom munnen dag 1-28 av en 28 dagers syklus inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Imbruvica
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib 3 mg gjennom munnen på dag 1, 8 og 15 gjennom munnen dag 1-28 i en 28 dagers syklus. Dosen kan økes (Ixazomib 4 mg) avhengig av dosebegrensende toksisitet. Merk: Ixazomib-dosen vil ikke deeskaleres, men forbli på 3 mg.
Andre navn:
  • Ninlaro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Dosebegrensende toksisitetsfrekvens (DLT).
Tidsramme: 1 måned
For å bestemme maksimal tolererbar dose (MTD) av ixazomib (mg) i kombinasjon med ibrutinib (mg) hos pasienter med residiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL) ved bruk av DLT-endepunkt.
1 måned
Fase II: Fullstendig responsrate
Tidsramme: 12 måneder

CR-rate vil være definert som prosentandelen av pasienter som oppnår CR som bekreftet ved benmargsbiopsi innen de første 12 månedene etter behandlingsstart. Respons på behandling ble vurdert ved å bruke Lugano-klassifiseringskriteriene. Pasienter fullførte en PET/CT på tidspunktet for studieregistrering og ble restasjonert ved syklus 3, 6, 9 og 12, og deretter hver 6. måned mens de var på studieterapi.

Alle pasienter med mistenkt CR som hadde benmargspåvirkning ved screening gjennomgikk en benmargsbiopsi for å bekrefte respons.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fase I: 12 måneder; Fase II: 12 måneder
ORR vurdert i henhold til Lugano-klassifiseringen
Fase I: 12 måneder; Fase II: 12 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Fase I: 12 måneder; Fase II: 36 måneder
Antall pasienter med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser (definert som en ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand) relatert til studiebehandling. Karakterer refererer til alvorlighetsgraden av bivirkningen, der grad 1 til 5 betyr henholdsvis mild, moderat, alvorlig, livstruende og død.
Fase I: 12 måneder; Fase II: 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fase I og II: 48 måneder
PFS vurdert i henhold til Lugano-klassifiseringen
Fase I og II: 48 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fase I og II: 48 måneder
OS vurdert under klinikkbesøk eller ved å kontakte pasienter for å bekrefte vitalstatus.
Fase I og II: 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbeidspartnere

Takeda

Etterforskere

  • Studiestol: Jonathon B Cohen, MD, Emory University - Winship Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

22. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PrE0404
  • X16077 (Annen identifikator: Takeda)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mantelcellelymfom

Kliniske studier på Ixazomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere