Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ixazomibu a ibrutinibu u relabujícího/refrakterního lymfomu z plášťových buněk (PrE0404)

16. ledna 2024 aktualizováno: PrECOG, LLC.

Studie fáze I/II ixazomibu a ibrutinibu u relabujícího/refrakterního lymfomu z plášťových buněk

Pacienti s lymfomem z plášťových buněk (MCL), který relaboval (vrátil se) nebo refrakterní (postupoval při léčbě), budou dostávat ixazomib a ibrutinib.

Ibrutinib byl schválen Food and Drug Administration (FDA) jako léčba pacientů s lymfomem z plášťových buněk, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii.

Ixazomib patří do třídy léků nazývaných inhibitory proteazomu. Rakovinné buňky jsou závislé na proteazomu, který zajišťuje tuto funkci proteinového metabolismu (obratu) a reguluje tak jejich růst a přežití. Ixazomib narušuje schopnost rakovinných buněk přežít tím, že blokuje proteazom a narušuje metabolismus proteinů. To může pomoci zpomalit růst rakoviny nebo způsobit smrt rakovinných buněk.

Účelem této studie je zjistit, zda je přidání ixazomibu k chemoterapii ibrutinibem účinné při léčbě lidí, kteří mají relabující nebo refrakterní MCL, a prozkoumat vedlejší účinky spojené s ixazomibem v kombinaci s ibrutinibem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MCL je vzácný podtyp non-Hodgkinského lymfomu, který je konvenční terapií považován za nevyléčitelný. U pacientů s relapsem jsou Ibrutinib, lenalidomid a bortezomib schváleny FDA, ale nejsou léčebné. Ke zlepšení výsledků u pacientů s relabujícím/refrakterním MCL jsou zapotřebí nové přístupy.

Toto je otevřená studie, která bude provedena ve 2 fázích. Fáze I bude testovat různé dávky ixazomibu a ibrutinibu, aby se určila maximální bezpečná a tolerovaná dávka. Ve fázi I se mohou pacienti, kteří již ibrutinib dostávali, zúčastnit, pokud splňují určitá kritéria (tj. nedostávali ibrutinib alespoň 3 měsíce).

Fáze I byla dokončena 25. listopadu 2019. Úroveň dávky 2 (Ixazomib 4 mg a Ibrutinib 560 mg) je doporučená dávka fáze II.

Fáze II zjistí dobré a/nebo špatné účinky ixazomibu v kombinaci s ibrutinibem. Ve fázi II budou pacienti rozděleni do 2 skupin, pacienti, kteří nikdy nedostávali inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTK) a pacienti, kteří dostávali inhibitor BTK. Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala účinnost tohoto léku při léčbě pacientů s MCL.

Pacienti budou léčeni až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.

Hodnocení nádoru se bude provádět přibližně každé 3 měsíce během prvního roku léčby, poté každých 6 měsíců až do progrese.

Na začátku jsou vyžadovány povinné vzorky kostní dřeně a nádorové tkáně (tj. získané během předchozího postupu nebo biopsie). Budou také odebírány povinné vzorky krve pro výzkum.

8.7.2020: Zastavení registrace pacientů, kteří již dostali inhibitor BTK. Celkem byli zařazeni dva pacienti (1 ve fázi I a 1 ve fázi II).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Spojené státy, 53188
        • ProHealth Care

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Recidivující nebo refrakterní, patologicky prokázaný lymfom z plášťových buněk. Musí mít aktuální nebo předchozí vzorek tkáně, který je IHC pozitivní na cyklin D 1 nebo který je pozitivní podle FISH nebo cytogenetiky na t(11;14).
  • Musí být refrakterní a/nebo relabující/progresivní po alespoň 1 předchozí terapii.
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace jsou povoleny. Pacienti nemusí mít aktivní stupeň II-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo středně těžkou/závažnou chronickou GVHD podle kritérií NIH a nemusí vyžadovat imunosupresivní medikaci a/nebo kortikosteroidy k léčbě akutní nebo chronické GVHD.
  • Fáze I: Předchozí inhibitor proteazomu a/nebo inhibitory Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) jsou povoleny, ale pacienti nemuseli být vystaveni kombinaci inhibitoru proteazomu a inhibitoru BTK. Pacienti, u kterých došlo k progresi při léčbě ibrutinibem, u nichž je v této studii pociťováno vysoké riziko rychlé progrese, nebudou způsobilí pro část fáze I studie. POZNÁMKA: Pacienti předléčení ibrutinibem musí splňovat všechna kritéria způsobilosti A musí vysadit předchozí léčbu ibrutinibem alespoň 3 měsíce před zahájením studijní terapie. FÁZE I DOKONČENA 25. LISTOPADU 2019.
  • Fáze II: Předchozí inhibitory proteazomu povoleny. (Všimněte si, že před verzí 3.0 protokolu byly dříve povoleny inhibitory proteazomu a/nebo Brutonovy inhibitory tyrozinkinázy, ale pacienti nemohli být vystaveni kombinaci inhibitoru proteazomu a inhibitoru BTK).
  • Věk ≥ 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Oncology Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
  • Ochota poskytnout archivovanou nádorovou tkáň, kostní dřeň (pokud je k dispozici dostatek kostní dřeně a nádorové tkáně) a vzorky krve pro výzkum.

  • Přiměřená funkce orgánů měřená podle následujících kritérií

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm³
    • Krevní destičky ˃50 000/mm³
    • Kreatinin v séru ≤ 2x normální horní hranice (ULN)
    • ALT a AST ≤ 3x ULN
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN
  • Pacienti nesmějí dostávat systémovou léčbu MCL po dobu alespoň 14 dnů před zařazením, s výjimkou steroidů, které mohou být použity ke zvládání akutních symptomů souvisejících s onemocněním až 48 hodin před zahájením studijní terapie. Radiační terapie musí být ukončena nejméně 14 dní před zařazením.
  • Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit, protože neznáme účinky ixazomibu a ibrutinibu na plod nebo kojící dítě. Všechny sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test k vyloučení těhotenství do 2 týdnů před registrací.
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku s nesterilizovaným mužským partnerem a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním 2 metod adekvátní antikoncepce (hormonální plus bariérové ​​nebo 2 bariérové ​​formy) NEBO abstinence před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaných léků.
  • Pacienti musí mít vyřešeny všechny předchozí nehematologické toxicity hodnocené jako související s předchozí léčbou na ≤ stupeň 1.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (tj. ≥ 1,5 cm v největším průměru) konvenčními zobrazovacími metodami. Pacienti s extranodálním postižením jako jediným měřitelným místem onemocnění musí mít největší průměr ≥ 1,0 cm a podle názoru zkoušejícího musí být přisuzováni aktivnímu lymfomu.
  • Pacienti nemusí mít aktuální/aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem z plášťových buněk (pacienti s předchozím postižením CNS jsou způsobilí, pokud neměli žádné známky aktivního onemocnění CNS po dobu alespoň 6 měsíců).

  • Pacienti nemusí mít jinou malignitu, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti této kombinace. Pacienti s předchozím maligním onemocněním budou povoleni bez schválení studijního křesla za následujících okolností:

    • V současné době není aktivní a je diagnostikován nejméně 3 roky před datem zápisu.
    • Neinvazivní onemocnění, jako je nízkoriziková rakovina děložního čípku nebo jakákoli rakovina in situ
    • Lokalizované onemocnění, u kterého by nebyla indikována chemoterapie (jako je I. stádium rakoviny tlustého střeva, plic, prostaty nebo prsu). Pacienti s jinými malignitami, které nesplňují tato kritéria, musí být před zařazením do studie konzultováni s PrECOG.
  • Pacienti vyžadující dlouhodobou antikoagulaci musí být kromě warfarinu léčeni antikoagulancii. Pacienti, kteří potřebují warfarin, nejsou způsobilí.
  • Pacienti s klinicky významnou krvácivou epizodou podle posouzení zkoušejícího do 3 měsíců od registrace nejsou způsobilí, s výjimkou pacientů, kteří trpí krvácením v důsledku traumatu.
  • Pacienti nemuseli podstoupit větší chirurgický zákrok do 14 dnů nebo menší chirurgický zákrok do 3 dnů před registrací.
  • Pacienti nemusí mít v době zahájení terapie žádnou aktivní infekci vyžadující perorální nebo intravenózní antimikrobiální léčbu. Pacienti s nedávnou samoomezenou infekcí, která klinicky vymizela, mohou po zahájení studie dokončit předepsaný cyklus antimikrobiální terapie, pokud jsou asymptomatičtí bez klinických známek infekce po dobu alespoň 7 dnů před léčbou. Pacienti s nedávnou závažnou infekcí (stupeň ≥ 3) vyžadující hospitalizaci musí dokončit veškerou antimikrobiální léčbu do 14 dnů od zahájení léčby.
  • Pacienti nemusí mít během posledních 6 měsíců známky nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III nebo vyšší, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu). Pacienti s anamnézou jakéhokoli významného kardiovaskulárního onemocnění, které bylo kontrolováno alespoň 14 dní před registrací, jsou povoleni (s výjimkou pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu během 6 měsíců).
  • Žádná systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ibrutinibu se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A (silné inhibitory: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klarithromycin a telithromycin; středně silné inhibitory: flukonazol, darunaromycin, erythromycin aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, krizotinib, imatinib, verapamil, ciprofloxacin, výrobky z grapefruitové šťávy a sevillské pomeranče) nebo silné induktory CYP3A pro ibrutinib a ixazomib (karbamazepin, rifampin, fenytoin, třezalka).
  • Pacienti s probíhající nebo aktivní systémovou infekcí, aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo C nebo známým pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí. Testování není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření.
  • Pacienti s hepatitidou B nebo C v anamnéze musí mít negativní polymerázovou řetězovou reakci periferní krve (PCR) a nemusí být pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B. Pacienti s cirhózou nebo jinými známkami poškození jater v důsledku hepatitidy B nebo C nejsou způsobilí.
  • Pacienti s jakýmkoli závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu, nejsou způsobilí.
  • Pacienti se známou alergií na kteroukoli studovanou medikaci, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla nejsou způsobilí.
  • Pacienti se známým gastrointestinálním (GI) onemocněním nebo předchozím GI zákrokem, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí ixazomibu nebo ibrutinibu, včetně potíží s polykáním, nejsou vhodní.
  • Pacienti s periferní neuropatií ≥ 2. stupně nebo periferní neuropatií 1. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu nejsou vhodní.
  • Pacienti se po celou dobu trvání této studie nesmí účastnit žádných jiných terapeutických klinických studií, včetně těch s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie.
  • Vzhledem k tomu, že studie nebude poskytovat ibrutinib, pacient musí být schopen získat ibrutinib jinými způsoby (tj. komerčně nebo prostřednictvím programů pomoci pacientům). Toto musí být potvrzeno před registrací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I: Ixazomib & Ibrutinib
Ixazomib a Ibrutinib budou podávány ústy až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ixazomib
Ixazomib 4 mg perorálně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Ninlaro
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg ústy 1.–28. den 28denního cyklu. Dávka může být deeskalována (Ibrutinib 420 mg) nebo eskalována (Ibrutinib 560 mg) v závislosti na toxicitách limitujících dávku.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Lék: Ixazomib
Ixazomib 3 mg perorálně 1., 8. a 15. den ústy 1. až 28. den 28denního cyklu. Dávka může být eskalována (Ixazomib 4 mg) v závislosti na toxicitách limitujících dávku. Poznámka: Dávka ixazomibu nebude deeskalována, ale zůstane na 3 mg.
Ostatní jména:
  • Ninlaro
Experimentální: Fáze II: Ixazomib & BTK-Naive
Pacienti, kteří dosud nejsou BTK, budou dostávat Ixazomib a Ibrutinib ústy až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ixazomib
Ixazomib 4 mg perorálně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Ninlaro
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg ústy 1.–28. den 28denního cyklu. Dávka může být deeskalována (Ibrutinib 420 mg) nebo eskalována (Ibrutinib 560 mg) v závislosti na toxicitách limitujících dávku.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Lék: Ixazomib
Ixazomib 3 mg perorálně 1., 8. a 15. den ústy 1. až 28. den 28denního cyklu. Dávka může být eskalována (Ixazomib 4 mg) v závislosti na toxicitách limitujících dávku. Poznámka: Dávka ixazomibu nebude deeskalována, ale zůstane na 3 mg.
Ostatní jména:
  • Ninlaro
Experimentální: Fáze II: Předběžně ošetřeno ixazomibem a BTK (uzavřeno 7.8.2020)
Pacienti dříve léčení BTK budou dostávat Ixazomib a Ibrutinib ústy až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ixazomib
Ixazomib 4 mg perorálně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Ninlaro
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg ústy 1.–28. den 28denního cyklu. Dávka může být deeskalována (Ibrutinib 420 mg) nebo eskalována (Ibrutinib 560 mg) v závislosti na toxicitách limitujících dávku.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Lék: Ixazomib
Ixazomib 3 mg perorálně 1., 8. a 15. den ústy 1. až 28. den 28denního cyklu. Dávka může být eskalována (Ixazomib 4 mg) v závislosti na toxicitách limitujících dávku. Poznámka: Dávka ixazomibu nebude deeskalována, ale zůstane na 3 mg.
Ostatní jména:
  • Ninlaro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Míra toxicity omezující dávku (DLT).
Časové okno: 1 měsíc
Stanovit maximální tolerovatelnou dávku (MTD) ixazomibu (mg) v kombinaci s ibrutinibem (mg) u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL) pomocí koncového bodu DLT.
1 měsíc
Fáze II: Kompletní rychlost odezvy
Časové okno: 12 měsíců

Míra CR bude definována jako procento pacientů, kteří dosáhli CR potvrzené biopsií kostní dřeně během prvních 12 měsíců od zahájení léčby. Odpověď na léčbu byla hodnocena pomocí luganských klasifikačních kritérií. Pacienti dokončili PET/CT v době zařazení do studie a byli znovu nasazeni v cyklech 3, 6, 9 a 12 a poté každých 6 měsíců během studijní terapie.

Všichni pacienti s podezřením na CR, kteří měli postižení kostní dřeně při screeningu, podstoupili biopsii kostní dřeně k potvrzení odpovědi.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Fáze I: 12 měsíců; Fáze II: 12 měsíců
ORR hodnoceno v souladu s luganskou klasifikací
Fáze I: 12 měsíců; Fáze II: 12 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Fáze I: 12 měsíců; Fáze II: 36 měsíců
Počet pacientů s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími příhodami (definovanými jako nová neobvyklá zdravotní událost nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu) související se studovanou léčbou. Stupně označují závažnost nežádoucí příhody, kde stupeň 1 až 5 znamená mírnou, střední, těžkou, život ohrožující a smrt.
Fáze I: 12 měsíců; Fáze II: 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Fáze I a II: 48 měsíců
PFS hodnoceno v souladu s luganskou klasifikací
Fáze I a II: 48 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Fáze I a II: 48 měsíců
OS hodnocený během návštěvy kliniky nebo kontaktováním pacientů za účelem potvrzení vitálního stavu.
Fáze I a II: 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PrECOG, LLC.

Spolupracovníci

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jonathon B Cohen, MD, Emory University - Winship Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

22. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

7. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PrE0404
  • X16077 (Jiný identifikátor: Takeda)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Data jsou majetkem.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk

Klinické studie na Ixazomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit