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Ixazomib 和 Ibrutinib 在复发/难治性套细胞淋巴瘤中的研究 (PrE0404)

2024年1月16日 更新者：PrECOG, LLC.

Ixazomib 和 Ibrutinib 治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的 I/II 期研究

复发（复发）或难治性（治疗进展）的套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者将接受 ixazomib 和 ibrutinib。

依鲁替尼已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者。

Ixazomib 属于一类称为蛋白酶体抑制剂的药物。 癌细胞依赖蛋白酶体提供这种蛋白质代谢（周转）功能来调节它们的生长和存活。 Ixazomib 通过阻断蛋白酶体和破坏蛋白质代谢来破坏癌细胞的生存能力。 这可能有助于减缓癌症的生长或可能导致癌细胞死亡。

本研究的目的是了解在伊布替尼化疗中加入伊沙佐米是否可有效治疗复发或难治性 MCL 患者，并检查伊布替尼联合伊沙佐米的相关副作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

MCL 是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，被认为无法通过常规疗法治愈。 对于复发患者，伊布替尼、来那度胺和硼替佐米均已获得 FDA 批准，但均无法治愈。 需要新的方法来改善复发/难治性 MCL 患者的预后。

这是一项开放标签研究，将分两个阶段进行。 第一阶段将测试不同剂量的 ixazomib 和 ibrutinib，以确定最大安全和耐受剂量。 在第一阶段，已经接受依鲁替尼治疗的患者如果符合特定标准（即至少 3 个月未接受依鲁替尼治疗），则可以参与。

第一阶段于 2019 年 11 月 25 日完成。 剂量水平 2（Ixazomib 4 mg 和 Ibrutinib 560 mg）是推荐的 II 期剂量。

II 期将找出 ixazomib 与 ibrutinib 联合使用的效果，无论好坏。 在 II 期，患者将被分为两组，一组是从未接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂治疗的患者，另一组是接受过 BTK 抑制剂治疗的患者。 本研究旨在检验该药物治疗 MCL 患者的有效性。

患者将接受治疗直至出现进展或不可接受的毒性。

在治疗的第一年，大约每 3 个月进行一次肿瘤评估，然后每 6 个月进行一次，直至进展。

基线时需要强制性骨髓和肿瘤组织样本（即，在之前的手术或活组织检查中获得）。 还将收集强制性研究血样。

2020 年 8 月 7 日：已接受 BTK 抑制剂治疗的患者停止招募。 共有两名患者入组（1 名处于 I 期，1 名处于 II 期）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、美国、66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse、Wisconsin、美国、54601
        • Gundersen Health System
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha、Wisconsin、美国、53188
        • ProHealth Care

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  • 经病理证实的复发或难治性套细胞淋巴瘤。 当前或之前的组织样本必须是 IHC 细胞周期蛋白 D 1 阳性或 FISH 或细胞遗传学 t(11;14) 阳性。
  • 必须在至少 1 次既往治疗后难以治愈和/或复发/进展。
  • 允许先前的自体或同种异体移植。 根据 NIH 标准，患者可能没有活动性 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 或中度/重度慢性 GVHD，并且可能不需要免疫抑制药物和/或皮质类固醇来治疗急性或慢性 GVHD。
  • 第一阶段：允许使用先前的蛋白酶体抑制剂和/或布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，但患者可能未接触过蛋白酶体抑制剂和 BTK 抑制剂的组合。 在本研究中被认为具有快速进展高风险的依鲁替尼治疗进展的患者不符合研究 I 期部分的资格。 注意：经 Ibrutinib 预处理的患者必须符合所有资格标准，并且必须在开始研究治疗前至少 3 个月停用 ibrutinib。 第一阶段于 2019 年 11 月 25 日完成。
  • II 期：允许使用先前的蛋白酶体抑制剂。 （请注意，在协议的 3.0 版之前，允许使用蛋白酶体抑制剂和/或布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂，但患者不能暴露于蛋白酶体抑制剂和 BTK 抑制剂的组合）。
  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • Eastern Oncology Oncology Group (ECOG) 表现状态为 0-2。
  • 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书。
  • 愿意提供存档的肿瘤组织、骨髓（如果有足够的骨髓和肿瘤组织）和血液样本用于研究。

  • 通过以下标准衡量的适当器官功能

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mm³
    • 血小板 ˃50,000/mm³
    • 血清肌酐≤ 2x 正常上限 (ULN)
    • ALT 和 AST ≤ 3x ULN
    • 总胆红素 ≤ 1.5x ULN
  • 患者在入组前至少 14 天不得接受过 MCL 的全身治疗，类固醇除外，类固醇可在开始研究治疗前 48 小时用于控制与疾病相关的急性症状。 放射治疗必须在入组前至少 14 天结束。
  • 女性不得怀孕或哺乳，因为我们不知道 ixazomib 和 ibrutinib 对胎儿或哺乳期儿童的影响。 所有有生育能力的性活跃女性必须在注册前 2 周内进行血液检查以排除怀孕。
  • 与未绝育男性伴侣有生育潜力的性活跃女性和性活跃男性必须同意在研究参与期间使用 2 种适当的避孕方法（激素加屏障或 2 种屏障形式）或在进入研究之前禁欲，以及最后一次研究药物给药后的 3 个月。
  • 患者必须解决所有先前评估为与先前治疗相关的非血液学毒性至≤1级。
  • 患者必须具有可通过常规成像方式测量的疾病（即，最大直径≥ 1.5 cm）。 结外受累作为唯一可测量疾病部位的患者必须具有最大直径 ≥ 1.0 cm，并且研究者认为必须归因于活动性淋巴瘤。
  • 患者当前/活动性中枢神经系统 (CNS) 可能没有套细胞淋巴瘤受累（先前有中枢神经系统受累的患者只要至少 6 个月没有活动性 CNS 疾病的证据就符合条件）。

  • 患者可能没有可能干扰该组合的安全性或有效性评估的另一种恶性肿瘤。 在以下情况下，无需研究主席批准即可允许患有既往恶性肿瘤的患者：

    • 目前不活跃并且在注册日期前至少 3 年被诊断。
    • 非侵入性疾病，例如低风险宫颈癌或任何原位癌
    • 不适合化疗的局部疾病（例如 I 期结肠癌、肺癌、前列腺癌或乳腺癌）。 患有其他不符合这些标准的恶性肿瘤的患者必须在入组前与 PrECOG 进行讨论。
  • 需要长期抗凝治疗的患者除华法林外还必须使用抗凝剂进行治疗。 需要华法林的患者不符合条件。
  • 研究者在注册后 3 个月内判断有临床显着出血事件的患者不符合资格，但因外伤而出血的患者除外。
  • 患者可能在注册前 14 天内未接受过大手术，或 3 天内未接受过小手术。
  • 在治疗开始时，患者可能没有任何需要口服或静脉内抗菌治疗的活动性感染。 近期发生自限性感染且已临床解决的患者可以在研究开始后完成规定的抗菌治疗疗程，只要他们在治疗前至少 7 天没有症状且没有感染的临床证据。 近期有严重（≥ 3 级）感染需要住院治疗的患者必须在治疗开始后 14 天内完成所有抗菌治疗。
  • 患者可能没有不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更高级别、不稳定型心绞痛或过去 6 个月内的心肌梗死。 允许有任何重大心血管疾病病史且在注册前至少控制 14 天的患者（6 个月内发生过心肌梗塞的患者除外）。
  • 未进行全身治疗，在首次服用中度或强 CYP3A 抑制剂依鲁替尼前 14 天内（强抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、泊沙康唑、克拉霉素和泰利霉素；中度抑制剂：氟康唑、地瑞那韦、红霉素、地尔硫卓、阿扎那韦、阿瑞匹坦、安普那韦、福沙那韦、克唑替尼、伊马替尼、维拉帕米、环丙沙星、葡萄柚汁产品和塞维利亚橙子）或依鲁替尼和伊沙佐米的强 CYP3A 诱导剂（卡马西平、利福平、苯妥英钠、圣约翰草）。
  • 患有持续性或活动性全身感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者不符合条件。 在没有临床怀疑的情况下不需要进行测试。
  • 有乙型或丙型肝炎病史的患者外周血聚合酶链反应 (PCR) 必须呈阴性，乙型肝炎表面抗原可能不呈阳性。 由于乙型或丙型肝炎导致肝硬化或其他肝损伤证据的患者不符合条件。
  • 患有任何严重的医学或精神疾病的患者，在研究者看来，可能会干扰根据协议完成治疗的患者不符合资格。
  • 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏的患者不符合条件。
  • 患有已知胃肠道 (GI) 疾病或既往 GI 手术可能会干扰 ixazomib 或 ibrutinib 的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的患者不符合条件。
  • ≥ 2 级周围神经病变，或 1 级周围神经病变并在筛选期间临床检查疼痛的患者不符合资格。
  • 在整个研究期间，患者不得参加任何其他治疗性临床试验，包括使用未包括在该试验中的其他研究药物的试验。
  • 由于研究将不提供依鲁替尼，因此患者必须能够通过其他方式（即商业或通过患者援助计划）获得依鲁替尼。 这必须在注册前确认。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：I 期：Ixazomib 和 Ibrutinib
Ixazomib 和 Ibrutinib 将口服给药，直至出现进展或不可接受的毒性。
药品：伊沙佐米
在 28 天周期的第 1、8 和 15 天口服 Ixazomib 4 mg，直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
  • 宁拉罗
药品：依鲁替尼
依鲁替尼 560 mg 口服，28 天周期的第 1-28 天。 根据剂量限制毒性，剂量可能会降低（伊布替尼 420 毫克）或增加（伊布替尼 560 毫克）。
其他名称：
  • 因布鲁维察
药品：依鲁替尼
依鲁替尼 560 mg 口服，28 天周期的第 1-28 天，直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
  • 因布鲁维察
药品：伊沙佐米
伊沙佐米 3 mg，在第 1、8 和 15 天口服，在 28 天周期的第 1-28 天口服。 根据剂量限制性毒性，剂量可能会增加（伊沙佐米 4 mg）。 注意：伊沙佐米的剂量不会降低，而是保持在 3 mg。
其他名称：
  • 宁拉罗
实验性的：II 期：Ixazomib 和 BTK-Naive
未接受过 BTK 治疗的患者将口服 Ixazomib 和 Ibrutinib，直至出现进展或出现不可接受的毒性。
药品：伊沙佐米
在 28 天周期的第 1、8 和 15 天口服 Ixazomib 4 mg，直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
  • 宁拉罗
药品：依鲁替尼
依鲁替尼 560 mg 口服，28 天周期的第 1-28 天。 根据剂量限制毒性，剂量可能会降低（伊布替尼 420 毫克）或增加（伊布替尼 560 毫克）。
其他名称：
  • 因布鲁维察
药品：依鲁替尼
依鲁替尼 560 mg 口服，28 天周期的第 1-28 天，直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
  • 因布鲁维察
药品：伊沙佐米
伊沙佐米 3 mg，在第 1、8 和 15 天口服，在 28 天周期的第 1-28 天口服。 根据剂量限制性毒性，剂量可能会增加（伊沙佐米 4 mg）。 注意：伊沙佐米的剂量不会降低，而是保持在 3 mg。
其他名称：
  • 宁拉罗
实验性的：II 期：Ixazomib 和 BTK 预处理（2020 年 8 月 7 日关闭）
先前接受过 BTK 治疗的患者将口服 Ixazomib 和 Ibrutinib，直至出现进展或不可接受的毒性。
药品：伊沙佐米
在 28 天周期的第 1、8 和 15 天口服 Ixazomib 4 mg，直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
  • 宁拉罗
药品：依鲁替尼
依鲁替尼 560 mg 口服，28 天周期的第 1-28 天。 根据剂量限制毒性，剂量可能会降低（伊布替尼 420 毫克）或增加（伊布替尼 560 毫克）。
其他名称：
  • 因布鲁维察
药品：依鲁替尼
依鲁替尼 560 mg 口服，28 天周期的第 1-28 天，直至出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
  • 因布鲁维察
药品：伊沙佐米
伊沙佐米 3 mg，在第 1、8 和 15 天口服，在 28 天周期的第 1-28 天口服。 根据剂量限制性毒性，剂量可能会增加（伊沙佐米 4 mg）。 注意：伊沙佐米的剂量不会降低，而是保持在 3 mg。
其他名称：
  • 宁拉罗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：剂量限制毒性 (DLT) 率
大体时间：1个月
使用 DLT 终点确定伊沙佐米 (mg) 与依鲁替尼 (mg) 联合治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的最大耐受剂量 (MTD)。
1个月
第二阶段：完全缓解率
大体时间：12个月

CR 率定义为在开始治疗的前 12 个月内经骨髓活检证实达到 CR 的患者百分比。 使用卢加诺分类标准评估治疗反应。 患者在研究入组时完成了 PET/CT，并在第 3、6、9 和 12 个周期进行重新分期，然后在研究治疗期间每 6 个月进行一次重新分期。

所有在筛查时出现骨髓受累的疑似 CR 患者均接受了骨髓活检以确认缓解。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：第一阶段：12个月；第二阶段：12个月
根据卢加诺分类评估的 ORR
第一阶段：12个月；第二阶段：12个月
通过 CTCAE v5.0 评估出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：第一阶段：12个月；第二阶段：36个月
与研究治疗相关的实验室值异常和/或不良事件（定义为新的不良医疗事件或原有医疗状况恶化）的患者数量。 等级是指不良事件的严重程度，其中1至5级分别表示轻度、中度、重度、危及生命和死亡。
第一阶段：12个月；第二阶段：36个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：第一阶段和第二阶段：48个月
根据 Lugano 分类评估 PFS
第一阶段和第二阶段：48个月
总生存期 (OS)
大体时间：第一阶段和第二阶段：48个月
在门诊期间或通过联系患者确认生命状态来评估 OS。
第一阶段和第二阶段：48个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PrECOG, LLC.

合作者

Takeda

调查人员

  • 学习椅：Jonathon B Cohen, MD、Emory University - Winship Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月13日

初级完成 (实际的)

2022年9月22日

研究完成 (实际的)

2023年9月7日

研究注册日期

首次提交

2017年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月23日

首次发布 (实际的)

2017年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月16日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PrE0404
  • X16077 (其他标识符：Takeda)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

数据是专有的。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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