Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ixazomib og Ibrutinib i Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymfom (PrE0404)

16. januar 2024 opdateret af: PrECOG, LLC.

Et fase I/II-studie af Ixazomib og Ibrutinib i recidiverende/refraktært mantelcellelymfom

Patienter med mantelcellelymfom (MCL), som er recidiverende (kommet tilbage) eller refraktær (fremskridt i behandlingen), vil modtage ixazomib og ibrutinib.

Ibrutinib er blevet godkendt af Food and Drug Administration (FDA) som behandling for patienter med mantelcellelymfom, som har modtaget mindst én tidligere behandling.

Ixazomib er i en klasse af medicin kaldet proteasomhæmmere. Kræftceller er afhængige af proteasom for at give denne proteinmetabolisme (omsætning) funktion for at regulere deres vækst og overlevelse. Ixazomib forstyrrer en kræftcelles evne til at overleve ved at blokere proteasomet og forstyrre proteinmetabolismen. Dette kan hjælpe med at bremse væksten af ​​kræft eller kan få kræftceller til at dø.

Formålet med denne undersøgelse er at se, om tilføjelsen af ​​ixazomib til ibrutinib kemoterapi er effektiv til behandling af personer, der har recidiverende eller refraktær MCL, og at undersøge bivirkningerne forbundet med ixazomib i kombination med ibrutinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MCL er en sjælden undertype af non-Hodgkin-lymfom, der anses for uhelbredelig med konventionel terapi. For patienter med tilbagefald er Ibrutinib, lenalidomid og bortezomib alle godkendt af FDA, men er ikke helbredende. Nye tilgange er nødvendige for at forbedre resultaterne for patienter med recidiverende/refraktær MCL.

Dette er en åben-label undersøgelse, der vil blive udført i 2 faser. Fase I vil teste forskellige doser af ixazomib og ibrutinib for at bestemme den maksimale sikre og tolererede dosis. I fase I kan patienter, der allerede har fået ibrutinib, deltage, hvis de opfylder visse kriterier (dvs. ikke har fået ibrutinib i mindst 3 måneder).

Fase I blev afsluttet den 25. november 2019. Dosisniveau 2 (Ixazomib 4 mg og Ibrutinib 560 mg) er den anbefalede fase II-dosis.

Fase II vil finde ud af virkningerne, gode og/eller dårlige, af ixazomib i kombination med ibrutinib. I fase II vil patienter blive opdelt i 2 grupper, patienter som aldrig har fået en Brutons tyrosinkinase (BTK) hæmmer og patienter som har fået en BTK hæmmer. Denne undersøgelse er designet til at undersøge effektiviteten af ​​dette lægemiddel til behandling af patienter med MCL.

Patienter vil blive behandlet indtil progression eller uacceptabel toksicitet.

Tumorvurderinger vil blive udført cirka hver 3. måned i det første behandlingsår, derefter hver 6. måned indtil progression.

Obligatoriske knoglemarvs- og tumorvævsprøver (dvs. opnået under en tidligere procedure eller biopsi) er påkrævet ved baseline. Obligatoriske forskningsblodprøver vil også blive indsamlet.

07.08.2020: Tilmelding stoppet til patienter, der allerede har fået en BTK-hæmmer. I alt to patienter inkluderet (1 i fase I og 1 i fase II).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • ProHealth Care

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Tilbagefaldende eller refraktær, patologisk bevist mantelcellelymfom. Skal have en nuværende eller tidligere vævsprøve, der er IHC-positiv for cyclin D 1, eller som er positiv af FISH eller cytogenetik for t(11;14).
  • Skal have været refraktær over for og/eller recidiverende/fremskredent efter mindst 1 tidligere behandling.
  • Forudgående autolog eller allogen transplantation er tilladt. Patienter har muligvis ikke aktiv grad II-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller moderat/svær kronisk GVHD ifølge NIH-kriterier og behøver muligvis ikke immunsuppressiv medicin og/eller kortikosteroider til håndtering af akut eller kronisk GVHD.
  • Fase I: Tidligere proteasomhæmmere og/eller Brutons tyrosinkinase (BTK) hæmmere er tilladt, men patienter har muligvis ikke været udsat for kombinationen af ​​proteasomhæmmer og BTK-hæmmer. Patienter, der har progredieret med ibrutinib, som menes at have høj risiko for hurtig progression i denne undersøgelse, er ikke kvalificerede til fase I-delen af ​​undersøgelsen. BEMÆRK: Ibrutinib-forbehandlede patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier OG skal have seponeret tidligere ibrutinib mindst 3 måneder før start af studiebehandling. FASE I FULDFØRTE 25. NOVEMBER 2019.
  • Fase II: Tidligere proteasomhæmmere tilladt. (Bemærk venligst før version 3.0 af protokollen, at tidligere proteasomhæmmere og/eller Brutons tyrosinkinasehæmmere var tilladt, men patienter kunne ikke have været udsat for kombinationen af ​​proteasomhæmmer og BTK-hæmmer).
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Oncology Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB).
  • Villig til at levere arkiveret tumorvæv, knoglemarv (hvis tilstrækkeligt med knoglemarv og tumorvæv er tilgængeligt) og blodprøver til forskning.

  • Tilstrækkelig organfunktion målt ved følgende kriterier

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm³
    • Blodplader ˃50.000/mm³
    • Serumkreatinin ≤ 2x øvre grænse normal (ULN)
    • ALT og AST ≤ 3x ULN
    • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN
  • Patienter må ikke have modtaget systemisk behandling for MCL i mindst 14 dage før indskrivning, bortset fra steroider, som kan bruges til at håndtere akutte symptomer relateret til sygdom op til 48 timer før start af studiebehandling. Strålebehandling skal afsluttes mindst 14 dage før indskrivning.
  • Kvinder må ikke være gravide eller amme, da vi ikke kender virkningerne af ixazomib og ibrutinib på fosteret eller det ammende barn. Alle seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve for at udelukke graviditet inden for 2 uger før registrering.
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder med en ikke-steriliseret mandlig partner og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge 2 metoder til passende prævention (hormonel plus barriere eller 2 barriereformer) ELLER afholdenhed før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
  • Patienterne skal have løst alle tidligere ikke-hæmatologiske toksiciteter vurderet som relateret til tidligere behandling til ≤ grad 1.
  • Patienter skal have målbar sygdom (dvs. ≥ 1,5 cm i største diameter) ved konventionelle billeddiagnostiske modaliteter. Patienter med ekstranodal involvering som det eneste målbare sygdomssted skal have en største diameter ≥ 1,0 cm og skal kunne henføres til aktivt lymfom efter investigators mening.
  • Patienter har muligvis ikke aktuelt/aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med mantelcellelymfom (patienter med tidligere CNS-involvering er kvalificerede, så længe de ikke har haft tegn på aktiv CNS-sygdom i mindst 6 måneder).

  • Patienter har muligvis ikke en anden malignitet, der kan interferere med evalueringen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​denne kombination. Patienter med en tidligere malignitet vil være tilladt uden studiestolens godkendelse under følgende omstændigheder:

    • Ikke aktiv i øjeblikket og diagnosticeret mindst 3 år før datoen for tilmelding.
    • Ikke-invasive sygdomme såsom lavrisiko livmoderhalskræft eller enhver kræftsygdom in situ
    • Lokaliseret sygdom, hvor kemoterapi ikke er indiceret (såsom stadium I tyktarms-, lunge-, prostata- eller brystkræft). Patienter med andre maligniteter, der ikke opfylder disse kriterier, skal diskuteres med PrECOG før indskrivning.
  • Patienter, der har behov for langvarig antikoagulering, skal behandles på et antikoagulant ud over warfarin. Patienter, der har brug for warfarin, er ikke berettigede.
  • Patienter med en klinisk signifikant blødningsepisode som vurderet af investigator inden for 3 måneder efter registrering er ikke kvalificerede, undtagen patienter, der lider af blødning på grund af traumer.
  • Patienter må ikke have fået foretaget større operationer inden for 14 dage eller mindre operationer inden for 3 dage før registrering.
  • Patienter har muligvis ikke nogen aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs antimikrobiel behandling på tidspunktet for behandlingsstart. Patienter med en nylig selvbegrænset infektion, som er klinisk forsvundet, kan gennemføre et ordineret antimikrobiel behandlingsforløb efter studiestart, så længe de er asymptomatiske uden kliniske tegn på infektion i mindst 7 dage før behandling. Patienter med en nylig alvorlig (grad ≥ 3) infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, skal have afsluttet al antimikrobiel behandling inden for 14 dage efter behandlingsstart.
  • Patienter har muligvis ikke tegn på ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller højere, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder. Patienter med en anamnese med enhver væsentlig kardiovaskulær sygdom, som har været kontrolleret i mindst 14 dage før registrering, er tilladt (undtagen patienter, der har haft et myokardieinfarkt inden for 6 måneder).
  • Ingen systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ibrutinib med moderate eller stærke hæmmere af CYP3A (stærke hæmmere: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, clarithromycin og telithromycin; moderate hæmmere: fluconazole, throzemycin, dazilt, darzanamycin, dazia aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, crizotinib, imatinib, verapamil, ciprofloxacin, grapefrugtjuiceprodukter og Sevilla-appelsiner) eller stærke CYP3A-inducere til ibrutinib og ixazomib (carbamazepin, rifampin, phenytoin, perikon).
  • Patienter med igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV)-positive er ikke kvalificerede. Test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke.
  • Patienter med hepatitis B eller C i anamnesen skal have en negativ polymerasekædereaktion i perifert blod (PCR) og er muligvis ikke positive for hepatitis B overfladeantigen. Patienter med skrumpelever eller andre tegn på leverskade på grund af hepatitis B eller C er ikke kvalificerede.
  • Patienter med en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til protokollen, er ikke berettigede.
  • Patienter med en kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel er ikke kvalificerede.
  • Patienter med kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller tidligere GI-procedure, der kunne interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib eller ibrutinib, inklusive synkebesvær, er ikke kvalificerede.
  • Patienter med ≥ grad 2 perifer neuropati eller grad 1 perifer neuropati med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden er ikke kvalificerede.
  • Patienter må ikke deltage i andre terapeutiske kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, under hele denne undersøgelses varighed.
  • Da ibrutinib ikke vil blive leveret af undersøgelsen, skal patienten være i stand til at opnå ibrutinib på andre måder (dvs. kommercielt eller gennem patienthjælpsprogrammer). Dette skal bekræftes inden tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I: Ixazomib & Ibrutinib
Ixazomib og Ibrutinib vil blive givet gennem munden indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib 4 mg gennem munden på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Ninlaro
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gennem munden dag 1-28 af en 28 dages cyklus. Dosis kan deeskaleres (Ibrutinib 420 mg) eller eskaleres (Ibrutinib 560 mg) afhængig af dosisbegrænsende toksicitet.
Andre navne:
  • Imbruvica
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gennem munden dag 1-28 af en 28 dages cyklus indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Imbruvica
Medicin: Ixazomib
Ixazomib 3 mg gennem munden på dag 1, 8 og 15 gennem munden dag 1-28 i en 28 dages cyklus. Dosis kan eskaleres (Ixazomib 4 mg) afhængig af dosisbegrænsende toksicitet. Bemærk: Ixazomib dosis vil ikke blive deeskaleret, men forblive på 3 mg.
Andre navne:
  • Ninlaro
Eksperimentel: Fase II: Ixazomib & BTK-Naiv
Patienter, der er BTK-naive, vil modtage Ixazomib og Ibrutinib gennem munden, indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib 4 mg gennem munden på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Ninlaro
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gennem munden dag 1-28 af en 28 dages cyklus. Dosis kan deeskaleres (Ibrutinib 420 mg) eller eskaleres (Ibrutinib 560 mg) afhængig af dosisbegrænsende toksicitet.
Andre navne:
  • Imbruvica
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gennem munden dag 1-28 af en 28 dages cyklus indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Imbruvica
Medicin: Ixazomib
Ixazomib 3 mg gennem munden på dag 1, 8 og 15 gennem munden dag 1-28 i en 28 dages cyklus. Dosis kan eskaleres (Ixazomib 4 mg) afhængig af dosisbegrænsende toksicitet. Bemærk: Ixazomib dosis vil ikke blive deeskaleret, men forblive på 3 mg.
Andre navne:
  • Ninlaro
Eksperimentel: Fase II: Ixazomib & BTK forbehandlet (Lukket 7/8/2020)
Patienter, der tidligere er behandlet med en BTK, vil modtage Ixazomib og Ibrutinib gennem munden, indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib 4 mg gennem munden på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Ninlaro
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gennem munden dag 1-28 af en 28 dages cyklus. Dosis kan deeskaleres (Ibrutinib 420 mg) eller eskaleres (Ibrutinib 560 mg) afhængig af dosisbegrænsende toksicitet.
Andre navne:
  • Imbruvica
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg gennem munden dag 1-28 af en 28 dages cyklus indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Imbruvica
Medicin: Ixazomib
Ixazomib 3 mg gennem munden på dag 1, 8 og 15 gennem munden dag 1-28 i en 28 dages cyklus. Dosis kan eskaleres (Ixazomib 4 mg) afhængig af dosisbegrænsende toksicitet. Bemærk: Ixazomib dosis vil ikke blive deeskaleret, men forblive på 3 mg.
Andre navne:
  • Ninlaro

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Rate for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT).
Tidsramme: 1 måned
At bestemme den maksimalt tolerable dosis (MTD) af ixazomib (mg) i kombination med ibrutinib (mg) hos patienter med recidiverende/refraktær mantelcellelymfom (MCL) ved brug af DLT-endepunkt.
1 måned
Fase II: Fuldstændig responsrate
Tidsramme: 12 måneder

CR-rate vil være defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår CR som bekræftet ved knoglemarvsbiopsi inden for de første 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Respons på behandling blev vurderet ved hjælp af Lugano klassificeringskriterierne. Patienterne gennemførte en PET/CT på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen og blev genoptaget ved cyklus 3, 6, 9 og 12 og derefter hver 6. måned, mens de var i undersøgelsesterapi.

Alle patienter med mistanke om CR, som havde knoglemarvsinvolvering ved screening, gennemgik en knoglemarvsbiopsi for at bekræfte respons.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fase I: 12 måneder; Fase II: 12 måneder
ORR vurderet i overensstemmelse med Lugano klassificering
Fase I: 12 måneder; Fase II: 12 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Fase I: 12 måneder; Fase II: 36 måneder
Antal patienter med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser (defineret som en ny uheldig medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand) relateret til undersøgelsesbehandling. Karakterer refererer til sværhedsgraden af ​​den uønskede hændelse, hvor grad 1 til 5 betyder henholdsvis mild, moderat, svær, livstruende og død.
Fase I: 12 måneder; Fase II: 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fase I & II: 48 måneder
PFS vurderet i overensstemmelse med Lugano-klassificeringen
Fase I & II: 48 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fase I & II: 48 måneder
OS vurderet under klinikbesøg eller ved at kontakte patienter for at bekræfte vital status.
Fase I & II: 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbejdspartnere

Takeda

Efterforskere

  • Studiestol: Jonathon B Cohen, MD, Emory University - Winship Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PrE0404
  • X16077 (Anden identifikator: Takeda)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom

Kliniske forsøg med Ixazomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner