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Une étude sur l'ixazomib et l'ibrutinib dans le lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire (PrE0404)

16 janvier 2024 mis à jour par: PrECOG, LLC.

Une étude de phase I/II sur l'ixazomib et l'ibrutinib dans le lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire

Les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute (réapparition) ou réfractaire (progrès sous traitement) recevront de l'ixazomib et de l'ibrutinib.

L'ibrutinib a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) comme traitement pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau qui ont reçu au moins un traitement antérieur.

L'ixazomib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs du protéasome. Les cellules cancéreuses dépendent du protéasome pour fournir cette fonction de métabolisme des protéines (renouvellement) afin de réguler leur croissance et leur survie. L'ixazomib perturbe la capacité de survie des cellules cancéreuses en bloquant le protéasome et en perturbant le métabolisme des protéines. Cela peut aider à ralentir la croissance du cancer ou entraîner la mort des cellules cancéreuses.

Le but de cette étude est de voir si l'ajout d'ixazomib à la chimiothérapie par l'ibrutinib est efficace dans le traitement des personnes qui ont un MCL récidivant ou réfractaire et d'examiner les effets secondaires associés à l'ixazomib en association avec l'ibrutinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le MCL est un sous-type rare de lymphome non hodgkinien qui est considéré comme incurable avec un traitement conventionnel. Pour les patients en rechute, l'ibrutinib, le lénalidomide et le bortézomib sont tous approuvés par la FDA mais ne sont pas curatifs. De nouvelles approches sont nécessaires pour améliorer les résultats pour les patients atteints de MCL récidivant/réfractaire.

Il s'agit d'une étude ouverte qui se déroulera en 2 phases. La phase I testera différentes doses d'ixazomib et d'ibrutinib afin de déterminer la dose maximale sûre et tolérée. Dans la phase I, les patients qui ont déjà reçu de l'ibrutinib peuvent participer s'ils répondent à certains critères (c'est-à-dire qu'ils n'ont pas reçu d'ibrutinib depuis au moins 3 mois).

La phase I a été achevée le 25 novembre 2019. Le niveau de dose 2 (Ixazomib 4 mg et Ibrutinib 560 mg) est la dose de phase II recommandée.

La phase II découvrira les effets, bons et/ou mauvais, de l'ixazomib en association avec l'ibrutinib. Dans la phase II, les patients seront séparés en 2 groupes, les patients n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) et les patients ayant reçu un inhibiteur de la BTK. Cette étude est conçue pour examiner l'efficacité de ce médicament dans le traitement des patients atteints de MCL.

Les patients seront traités jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Des bilans tumoraux seront réalisés environ tous les 3 mois pendant la première année de traitement, puis tous les 6 mois jusqu'à progression.

Des échantillons obligatoires de moelle osseuse et de tissu tumoral (c'est-à-dire obtenus lors d'une procédure antérieure ou d'une biopsie) sont requis au départ. Des échantillons de sang obligatoires pour la recherche seront également prélevés.

07/08/2020 : Arrêt des inscriptions pour les patients ayant déjà reçu un inhibiteur de la BTK. Total de deux patients inscrits (1 en phase I et 1 en phase II).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, États-Unis, 53188
        • ProHealth Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • Lymphome à cellules du manteau, récidivant ou réfractaire, pathologiquement prouvé. Doit avoir un échantillon de tissu actuel ou antérieur qui est IHC positif pour la cycline D 1 ou qui est positif par FISH ou cytogénétique pour t (11; 14).
  • Doit avoir été réfractaire et/ou avoir rechuté/progressé après au moins 1 traitement antérieur.
  • Les greffes autologues ou allogéniques préalables sont autorisées. Les patients peuvent ne pas avoir de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV ou une GVHD chronique modérée/sévère selon les critères des NIH et peuvent ne pas nécessiter de médicaments immunosuppresseurs et/ou de corticostéroïdes pour la prise en charge de la GVHD aiguë ou chronique.
  • Phase I : Les inhibiteurs antérieurs du protéasome et/ou de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) sont autorisés, mais les patients peuvent ne pas avoir été exposés à la combinaison d'inhibiteur du protéasome et d'inhibiteur de la BTK. Les patients qui ont progressé sous ibrutinib et qui sont considérés comme à haut risque de progression rapide dans cette étude ne seront pas éligibles pour la phase I de l'étude. REMARQUE : Les patients prétraités par l'ibrutinib doivent répondre à tous les critères d'éligibilité ET doivent avoir arrêté l'ibrutinib au moins 3 mois avant le début du traitement à l'étude. PHASE I TERMINÉE LE 25 NOVEMBRE 2019.
  • Phase II : inhibiteurs antérieurs du protéasome autorisés. (Veuillez noter qu'avant la version 3.0 du protocole, les inhibiteurs de protéasome et/ou les inhibiteurs de tyrosine kinase de Bruton étaient autorisés, mais les patients ne pouvaient pas avoir été exposés à la combinaison d'inhibiteur de protéasome et d'inhibiteur de BTK).
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Statut de performance du Eastern Oncology Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).
  • Disposé à fournir des tissus tumoraux archivés, de la moelle osseuse (si suffisamment de moelle osseuse et de tissu tumoral sont disponibles) et des échantillons de sang pour la recherche.

  • Fonction organique adéquate telle que mesurée par les critères suivants

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/mm³
    • Plaquettes ˃50 000/mm³
    • Créatinine sérique ≤ 2x la limite supérieure normale (LSN)
    • ALT et AST ≤ 3x LSN
    • Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique pour le MCL pendant au moins 14 jours avant l'inscription, à l'exception des stéroïdes qui peuvent être utilisés pour gérer les symptômes aigus liés à la maladie jusqu'à 48 heures avant le début du traitement à l'étude. La radiothérapie doit être terminée au moins 14 jours avant l'inscription.
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter puisque nous ne connaissons pas les effets de l'ixazomib et de l'ibrutinib sur le fœtus ou l'enfant allaité. Toutes les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent subir un test sanguin pour exclure une grossesse dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer avec un partenaire masculin non stérilisé et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates (hormonales plus barrière ou 2 formes de barrière) OU l'abstinence avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude , et pendant 3 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude.
  • Les patients doivent avoir résolu toutes les toxicités non hématologiques antérieures évaluées comme étant liées à un traitement antérieur à ≤ grade 1.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable (c'est-à-dire ≥ 1,5 cm de plus grand diamètre) par les modalités d'imagerie conventionnelles. Les patients présentant une atteinte extraganglionnaire comme seul site mesurable de la maladie doivent avoir un diamètre le plus grand ≥ 1,0 cm et doivent être attribuables à un lymphome actif de l'avis de l'investigateur.
  • Les patients peuvent ne pas avoir d'atteinte actuelle/active du système nerveux central (SNC) avec un lymphome à cellules du manteau (les patients ayant déjà eu une atteinte du SNC sont éligibles tant qu'ils n'ont présenté aucun signe de maladie active du SNC pendant au moins 6 mois).

  • Les patients ne doivent pas avoir d'autre tumeur maligne susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de cette association. Les patients ayant un antécédent de malignité seront autorisés sans l'approbation du président de l'étude dans les circonstances suivantes :

    • Non actif actuellement et diagnostiqué au moins 3 ans avant la date d'inscription.
    • Maladies non invasives telles que le cancer du col de l'utérus à faible risque ou tout cancer in situ
    • Maladie localisée pour laquelle une chimiothérapie ne serait pas indiquée (comme un cancer du côlon, du poumon, de la prostate ou du sein de stade I). Les patients atteints d'autres tumeurs malignes ne répondant pas à ces critères doivent être discutés avec PrECOG avant l'inscription.
  • Les patients nécessitant une anticoagulation au long cours doivent être pris en charge par un anticoagulant en plus de la warfarine. Les patients qui ont besoin de warfarine ne sont pas éligibles.
  • Les patients présentant un épisode hémorragique cliniquement significatif, tel que jugé par l'investigateur dans les 3 mois suivant l'inscription, ne sont pas éligibles, à l'exception des patients qui souffrent d'hémorragies dues à un traumatisme.
  • Les patients peuvent ne pas avoir subi de chirurgie majeure dans les 14 jours ou de chirurgie mineure dans les 3 jours précédant l'inscription.
  • Les patients peuvent ne pas avoir d'infection active nécessitant un traitement antimicrobien oral ou intraveineux au moment de l'initiation du traitement. Les patients ayant une infection récente spontanément résolutive qui s'est résolue cliniquement peuvent suivre un traitement antimicrobien prescrit après le début de l'étude tant qu'ils sont asymptomatiques sans signe clinique d'infection pendant au moins 7 jours avant le traitement. Les patients présentant une infection grave récente (grade ≥ 3) nécessitant une hospitalisation doivent avoir terminé tout le traitement antimicrobien dans les 14 jours suivant le début du traitement.
  • Les patients peuvent ne pas présenter de signes d'affections cardiovasculaires non contrôlées, notamment d'hypertension non contrôlée, d'arythmies cardiaques non contrôlées, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure, d'angor instable ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. Les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire significative contrôlée depuis au moins 14 jours avant l'inscription sont autorisés (sauf pour les patients ayant eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois).
  • Aucun traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ibrutinib avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A (Inhibiteurs puissants : kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycine et télithromycine ; Inhibiteurs modérés : fluconazole, darunavir, érythromycine, diltiazem, atazanavir, aprépitant, amprénavir, fosamprénavir, crizotinib, imatinib, vérapamil, ciprofloxacine, produits à base de jus de pamplemousse et oranges de Séville) ou des inducteurs puissants du CYP3A pour l'ibrutinib et l'ixazomib (carbamazépine, rifampicine, phénytoïne, millepertuis).
  • Les patients atteints d'une infection systémique en cours ou active, d'une infection active par le virus de l'hépatite B ou C ou d'une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles. Les tests ne sont pas nécessaires en l'absence de suspicion clinique.
  • Les patients ayant des antécédents d'hépatite B ou C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) sanguine périphérique négative et peuvent ne pas être positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B. Les patients atteints de cirrhose ou d'autres signes de lésions hépatiques dues à l'hépatite B ou C ne sont pas éligibles.
  • Les patients atteints de toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon le protocole ne sont pas éligibles.
  • Les patients présentant une allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent ne sont pas éligibles.
  • Les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale (GI) connue ou d'une procédure gastro-intestinale antérieure pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib ou de l'ibrutinib, y compris des difficultés à avaler, ne sont pas éligibles.
  • Les patients atteints de neuropathie périphérique de grade ≥ 2 ou de neuropathie périphérique de grade 1 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de sélection ne sont pas éligibles.
  • Les patients ne peuvent participer à aucun autre essai clinique thérapeutique, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai pendant toute la durée de cette étude.
  • Comme l'ibrutinib ne sera pas fourni par l'étude, le patient doit être en mesure d'obtenir l'ibrutinib par d'autres moyens (c'est-à-dire, commercialement ou par le biais de programmes d'aide aux patients). Cela doit être confirmé avant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I : Ixazomib et Ibrutinib
L'ixazomib et l'ibrutinib seront administrés par voie orale jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib
Ixazomib 4 mg par voie orale aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Ninlaro
Médicament: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours. La dose peut être diminuée (Ibrutinib 420 mg) ou augmentée (Ibrutinib 560 mg) en fonction des toxicités limitant la dose.
Autres noms:
  • Imbruvique
Médicament: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Imbruvique
Médicament: Ixazomib
Ixazomib 3 mg par voie orale les jours 1, 8 et 15 par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours. La dose peut être augmentée (Ixazomib 4 mg) en fonction des toxicités limitant la dose. Remarque : la dose d'ixazomib ne diminuera pas mais restera à 3 mg.
Autres noms:
  • Ninlaro
Expérimental: Phase II : Ixazomib et BTK-naïfs
Les patients naïfs de BTK recevront de l'ixazomib et de l'ibrutinib par voie orale jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib
Ixazomib 4 mg par voie orale aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Ninlaro
Médicament: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours. La dose peut être diminuée (Ibrutinib 420 mg) ou augmentée (Ibrutinib 560 mg) en fonction des toxicités limitant la dose.
Autres noms:
  • Imbruvique
Médicament: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Imbruvique
Médicament: Ixazomib
Ixazomib 3 mg par voie orale les jours 1, 8 et 15 par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours. La dose peut être augmentée (Ixazomib 4 mg) en fonction des toxicités limitant la dose. Remarque : la dose d'ixazomib ne diminuera pas mais restera à 3 mg.
Autres noms:
  • Ninlaro
Expérimental: Phase II : Ixazomib et BTK prétraités (Fermé le 07/08/2020)
Les patients précédemment traités par un BTK recevront de l'ixazomib et de l'ibrutinib par voie orale jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib
Ixazomib 4 mg par voie orale aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Ninlaro
Médicament: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours. La dose peut être diminuée (Ibrutinib 420 mg) ou augmentée (Ibrutinib 560 mg) en fonction des toxicités limitant la dose.
Autres noms:
  • Imbruvique
Médicament: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Imbruvique
Médicament: Ixazomib
Ixazomib 3 mg par voie orale les jours 1, 8 et 15 par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours. La dose peut être augmentée (Ixazomib 4 mg) en fonction des toxicités limitant la dose. Remarque : la dose d'ixazomib ne diminuera pas mais restera à 3 mg.
Autres noms:
  • Ninlaro

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Taux de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 1 mois
Déterminer la dose maximale tolérable (DMT) d'ixazomib (mg) en association avec l'ibrutinib (mg) chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) en rechute/réfractaire en utilisant le critère d'évaluation DLT.
1 mois
Phase II : taux de réponse complet
Délai: 12 mois

Le taux de RC sera défini comme le pourcentage de patients obtenant une RC tel que confirmé par une biopsie de la moelle osseuse au cours des 12 premiers mois suivant le début du traitement. La réponse au traitement a été évaluée à l'aide des critères de classification de Lugano. Les patients ont effectué une TEP/TDM au moment de leur inscription à l'étude et ont été reclassés aux cycles 3, 6, 9 et 12, puis tous les 6 mois pendant le traitement à l'étude.

Tous les patients suspectés de CR et présentant une atteinte médullaire au moment du dépistage ont subi une biopsie de la moelle osseuse pour confirmer la réponse.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Phase I : 12 mois ; Phase II : 12 mois
ORR évalué selon la classification de Lugano
Phase I : 12 mois ; Phase II : 12 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: Phase I : 12 mois ; Phase II : 36 mois
Nombre de patients présentant des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables (définis comme un nouvel événement médical indésirable ou une aggravation d'un problème médical préexistant) liés au traitement à l'étude. Les grades font référence à la gravité de l'événement indésirable, les grades 1 à 5 signifiant respectivement léger, modéré, grave, potentiellement mortel et mortel.
Phase I : 12 mois ; Phase II : 36 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Phases I et II : 48 mois
PFS évaluée selon la classification de Lugano
Phases I et II : 48 mois
Survie globale (OS)
Délai: Phases I et II : 48 mois
SG évalué lors d'une visite à la clinique ou en contactant les patients pour confirmer leur état vital.
Phases I et II : 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PrECOG, LLC.

Collaborateurs

Takeda

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jonathon B Cohen, MD, Emory University - Winship Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

22 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2017

Première publication (Réel)

26 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PrE0404
  • X16077 (Autre identifiant: Takeda)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données sont propriétaires.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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