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재발성/불응성 맨틀 세포 림프종에서 Ixazomib 및 Ibrutinib에 대한 연구 (PrE0404)

2024년 1월 16일 업데이트: PrECOG, LLC.

재발성/불응성 맨틀 세포 림프종에서 Ixazomib 및 Ibrutinib의 I/II상 연구

재발(회복) 또는 불응성(치료 중 진행)인 맨틀 세포 림프종(MCL) 환자는 익사조밉과 이브루티닙을 투여받게 됩니다.

이브루티닙은 이전에 적어도 한 가지 치료를 받은 맨틀 세포 림프종 환자를 위한 치료제로 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

익사조밉은 프로테아좀 억제제라는 약물 계열에 속합니다. 암세포는 성장과 생존을 조절하기 위해 이 단백질 대사(전환) 기능을 제공하기 위해 프로테아좀에 의존합니다. 익사조밉은 프로테아좀을 차단하고 단백질 대사를 방해함으로써 암세포의 생존 능력을 방해합니다. 이는 암의 성장을 늦추거나 암세포를 사멸시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

이 연구의 목적은 이브루티닙 화학요법에 익사조밉을 추가하는 것이 재발성 또는 불응성 MCL 환자를 치료하는 데 효과적인지 확인하고 이브루티닙과 병용 시 익사조밉과 관련된 부작용을 조사하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

MCL은 비호지킨 림프종의 드문 하위 유형으로 기존 치료법으로는 치료가 불가능한 것으로 간주됩니다. 재발 환자의 경우 이브루티닙, 레날리도마이드 및 보르테조밉은 모두 FDA의 승인을 받았지만 치료 효과는 없습니다. 재발성/불응성 MCL 환자의 결과를 개선하려면 새로운 접근법이 필요합니다.

이것은 2단계로 수행될 공개 라벨 연구입니다. 1상에서는 서로 다른 용량의 익사조밉과 이브루티닙을 테스트하여 최대 안전하고 허용되는 용량을 결정합니다. 1상에서는 이미 이브루티닙을 투여받은 환자가 특정 기준을 충족하는 경우(즉, 최소 3개월 동안 이브루티닙을 투여받지 않은 경우) 참여할 수 있습니다.

1단계는 2019년 11월 25일에 완료되었습니다. 용량 수준 2(익사조밉 4mg 및 이브루티닙 560mg)가 권장되는 제2상 용량입니다.

2상에서는 이브루티닙과 병용한 익사조밉의 좋은 효과 및/또는 나쁜 효과를 알아낼 것입니다. 2상에서 환자는 브루톤의 티로신 키나제(BTK) 억제제를 투여받은 적이 없는 환자와 BTK 억제제를 투여받은 환자의 두 그룹으로 나뉩니다. 이 연구는 MCL 환자 치료에서 이 약물의 효과를 조사하기 위해 고안되었습니다.

환자는 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받습니다.

종양 평가는 치료 첫 해 동안 대략 3개월마다, 그 다음에는 진행될 때까지 6개월마다 수행됩니다.

필수 골수 및 종양 조직 샘플(즉, 이전 절차 또는 생검 중에 얻은 샘플)은 기준선에서 필요합니다. 필수 연구 혈액 샘플도 수집됩니다.

2020년 8월 7일: 이미 BTK 억제제를 투여받은 환자에 대한 등록이 중단되었습니다. 등록된 총 2명의 환자(1상에 1명, 2상에 1명).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

43

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta, Georgia, 미국, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, 미국, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, 미국, 66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, 미국, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, 미국, 53188
        • ProHealth Care

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 재발성 또는 불응성, 병리학적으로 입증된 맨틀 세포 림프종. 사이클린 D 1에 대해 IHC 양성이거나 t(11;14)에 대해 FISH 또는 세포유전학에 의해 양성인 현재 또는 이전 조직 샘플이 있어야 합니다.
  • 최소 1회의 사전 치료 후에 불응성 및/또는 재발/진행되어야 합니다.
  • 사전 자가 또는 동종 이식이 허용됩니다. 환자는 NIH 기준에 따라 활성 등급 II-IV 급성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 중등도/중증 만성 GVHD가 없을 수 있으며 급성 또는 만성 GVHD 관리를 위해 면역억제제 및/또는 코르티코스테로이드가 필요하지 않을 수 있습니다.
  • 1상: 이전의 프로테아좀 억제제 및/또는 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제가 허용되지만 환자는 프로테아좀 억제제와 BTK 억제제의 조합에 노출되지 않았을 수 있습니다. 이 연구에서 빠른 진행 위험이 높은 것으로 느껴지는 이브루티닙에서 진행된 환자는 연구의 1상 부분에 대한 자격이 없습니다. 참고: 이브루티닙 사전 치료 환자는 모든 자격 기준을 충족해야 하며 연구 요법을 시작하기 최소 3개월 전에 이전 이브루티닙을 중단해야 합니다. 1단계는 2019년 11월 25일에 완료되었습니다.
  • 2상: 이전 프로테아좀 억제제 허용. (프로테아좀 억제제 및/또는 Bruton의 티로신 키나아제 억제제 이전의 프로토콜 버전 3.0 이전에는 허용되었지만 환자는 프로테아좀 억제제와 BTK 억제제의 조합에 노출될 수 없었음을 유의하십시오).
  • 연령 ≥ 18세.
  • ECOG(Eastern Oncology Oncology Group) 수행 상태 0-2.
  • IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력.
  • 보관된 종양 조직, 골수(충분한 골수 및 종양 조직이 사용 가능한 경우) 및 연구용 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

  • 다음 기준에 의해 측정된 적절한 장기 기능

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 750/mm³
    • 혈소판 ˃50,000/mm³
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배
    • ALT 및 AST ≤ 3x ULN
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN
  • 연구 요법을 시작하기 최대 48시간 전에 질병과 관련된 급성 증상을 관리하기 위해 사용할 수 있는 스테로이드를 제외하고 환자는 등록 전 최소 14일 동안 MCL에 대한 전신 치료를 받지 않아야 합니다. 방사선 요법은 등록 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.
  • 익사조밉 및 이브루티닙이 태아 또는 모유 수유 중인 아이에 미치는 영향을 모르기 때문에 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다. 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 모든 여성은 등록 전 2주 이내에 임신을 배제하기 위한 혈액 검사를 받아야 합니다.
  • 불임 남성 파트너와 성적으로 활동적인 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성은 2가지 적절한 피임 방법(호르몬 + 장벽 또는 2가지 장벽 형태) 또는 연구 참여 전 연구 참여 기간 동안 금욕하는 데 동의해야 합니다. , 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안.
  • 환자는 이전 요법과 관련된 것으로 평가된 이전의 모든 비혈액학적 독성을 1등급 이하로 해결해야 합니다.
  • 환자는 기존의 이미징 방식으로 측정 가능한 질병(즉, 최대 직경이 ≥ 1.5cm)을 가지고 있어야 합니다. 유일하게 측정 가능한 질환 부위로 림프절외 침범이 있는 환자는 가장 큰 직경이 ≥ 1.0cm여야 하며 연구자의 의견으로는 활동성 림프종에 기인해야 합니다.
  • 환자는 맨틀 세포 림프종과 함께 현재/활성 중추신경계(CNS) 침범이 없을 수 있습니다(이전에 CNS 침범이 있었던 환자는 최소 6개월 동안 활성 중추신경계 질환의 증거가 없는 한 자격이 있습니다).

  • 환자는 이 조합의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 수 있는 다른 악성 종양이 없을 수 있습니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 다음과 같은 상황에서 연구 의자의 승인 없이 허용됩니다.

    • 현재 활성 상태가 아니며 등록 날짜로부터 최소 3년 전에 진단을 받았습니다.
    • 저위험 자궁경부암 또는 상피내암과 같은 비침습성 질환
    • 화학 요법이 필요하지 않은 국소 질환(예: I기 결장암, 폐암, 전립선암 또는 유방암). 이러한 기준을 충족하지 않는 다른 악성 종양이 있는 환자는 등록 전에 PrECOG와 논의해야 합니다.
  • 장기간 항응고가 필요한 환자는 와파린 외에 항응고제로 관리해야 합니다. 와파린이 필요한 환자는 적합하지 않습니다.
  • 외상으로 인한 출혈을 겪는 환자를 제외하고 등록 후 3개월 이내에 조사관이 판단한 임상적으로 유의한 출혈 에피소드가 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 환자는 등록 전 14일 이내에 대수술을 받지 않았거나 3일 이내에 경미한 수술을 받지 않았을 수 있습니다.
  • 환자는 요법 개시 시점에 경구 또는 정맥내 항균 요법을 필요로 하는 활동성 감염이 없을 수 있습니다. 임상적으로 해결된 최근 자가 제한적 감염이 있는 환자는 치료 전 최소 7일 동안 감염의 임상적 증거 없이 무증상인 한 연구 시작 후 처방된 항균 요법 과정을 완료할 수 있습니다. 최근에 입원이 필요한 심각한(등급 ≥ 3) 감염이 있는 환자는 치료 시작 14일 이내에 모든 항균 치료를 완료해야 합니다.
  • 환자는 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 이상, 불안정 협심증 또는 지난 6개월 이내의 심근경색증)을 포함하여 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거가 없을 수 있습니다. 등록 전 최소 14일 동안 조절된 중요한 심혈관 질환의 병력이 있는 환자가 허용됩니다(6개월 이내에 심근 경색이 발생한 환자는 제외).
  • CYP3A(강력한 억제제: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 클라리트로마이신 및 텔리트로마이신; 중등도 억제제: 플루코나졸, 다루나비르, 에리스로마이신, 딜티아젬, 아타자나비르, 아프레피탄트, 암프레나비르, 포삼프레나비르, 크리조티닙, 이마티닙, 베라파밀, 시프로플록사신, 자몽 주스 제품 및 세비야 오렌지) 또는 이브루티닙 및 익사조밉에 대한 강력한 CYP3A 유도제(카르바마제핀, 리팜핀, 페니토인, 세인트 존스 워트).
  • 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 자격이 없습니다. 임상적 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
  • B형 또는 C형 간염 병력이 있는 환자는 말초혈액 중합효소 연쇄반응(PCR)이 음성이어야 하며 B형 간염 표면 항원에 대해 양성이 아닐 수 있습니다. 간경변이 있거나 B형 또는 C형 간염으로 인한 간 손상의 다른 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 연구자의 의견으로는 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 연구 약물, 그 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉 또는 이브루티닙의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 이전 위장관 시술을 받은 환자는 자격이 없습니다.
  • 2등급 이상의 말초 신경병증이 있거나 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 1등급 말초 신경병증 환자는 자격이 없습니다.
  • 환자는 이 연구 기간 동안 이 실험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 치료 임상 실험에 참여할 수 없습니다.
  • 이브루티닙은 연구에서 제공되지 않으므로 환자는 다른 수단(즉, 상업적 또는 환자 지원 프로그램)을 통해 이브루티닙을 얻을 수 있어야 합니다. 이는 등록 전에 확인해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1상: 익사조밉 및 이브루티닙
Ixazomib 및 Ibrutinib은 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 경구 투여됩니다.
의약품: 익사조밉
진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 익사조밉 4mg을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 닌라로
의약품: 이브루티닙
28일 주기의 1-28일에 입으로 이브루티닙 560mg. 용량 제한 독성에 따라 용량을 단계적으로 낮추거나(이브루티닙 420mg) 단계적으로 늘릴 수 있습니다(이브루티닙 560mg).
다른 이름들:
  • 임브루비카
의약품: 이브루티닙
28일 주기의 1-28일 동안 이브루티닙 560mg을 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카
의약품: 익사조밉
28일 주기 중 1~28일에 익사조밉 3 mg을 1일, 8일, 15일에 경구 투여합니다. 용량 제한 독성에 따라 용량을 증량할 수 있습니다(익사조밉 4mg). 참고: 익사조밉 용량은 줄어들지 않고 3mg으로 유지됩니다.
다른 이름들:
  • 닌라로
실험적: 2상: 익사조밉 및 BTK-나이브
BTK-Naive 환자는 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 입으로 익사조밉 및 이브루티닙을 투여받습니다.
의약품: 익사조밉
진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 익사조밉 4mg을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 닌라로
의약품: 이브루티닙
28일 주기의 1-28일에 입으로 이브루티닙 560mg. 용량 제한 독성에 따라 용량을 단계적으로 낮추거나(이브루티닙 420mg) 단계적으로 늘릴 수 있습니다(이브루티닙 560mg).
다른 이름들:
  • 임브루비카
의약품: 이브루티닙
28일 주기의 1-28일 동안 이브루티닙 560mg을 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카
의약품: 익사조밉
28일 주기 중 1~28일에 익사조밉 3 mg을 1일, 8일, 15일에 경구 투여합니다. 용량 제한 독성에 따라 용량을 증량할 수 있습니다(익사조밉 4mg). 참고: 익사조밉 용량은 줄어들지 않고 3mg으로 유지됩니다.
다른 이름들:
  • 닌라로
실험적: 2상: 익사조밉 및 BTK 전처리(2020년 8월 7일 종료)
이전에 BTK로 치료받은 환자는 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 입으로 익사조밉과 이브루티닙을 투여받게 됩니다.
의약품: 익사조밉
진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 익사조밉 4mg을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 닌라로
의약품: 이브루티닙
28일 주기의 1-28일에 입으로 이브루티닙 560mg. 용량 제한 독성에 따라 용량을 단계적으로 낮추거나(이브루티닙 420mg) 단계적으로 늘릴 수 있습니다(이브루티닙 560mg).
다른 이름들:
  • 임브루비카
의약품: 이브루티닙
28일 주기의 1-28일 동안 이브루티닙 560mg을 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카
의약품: 익사조밉
28일 주기 중 1~28일에 익사조밉 3 mg을 1일, 8일, 15일에 경구 투여합니다. 용량 제한 독성에 따라 용량을 증량할 수 있습니다(익사조밉 4mg). 참고: 익사조밉 용량은 줄어들지 않고 3mg으로 유지됩니다.
다른 이름들:
  • 닌라로

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: 1 개월
DLT 평가변수를 사용하여 재발성/불응성 외투세포림프종(MCL) 환자에서 익사조밉(mg)과 이브루티닙(mg)을 병용한 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
1 개월
2단계: 완전한 응답률
기간: 12 개월

CR 비율은 치료 시작 후 첫 12개월 이내에 골수 생검으로 확인된 CR을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 치료에 대한 반응은 Lugano 분류 기준을 사용하여 평가되었습니다. 환자들은 연구 등록 당시 PET/CT를 완료했고 3주기, 6주기, 9주기, 12주기에서 그리고 그 다음에는 연구 요법을 받는 동안 6개월마다 병기를 재조정했습니다.

스크리닝 시 골수 침범이 있었던 CR로 의심되는 모든 환자는 반응을 확인하기 위해 골수 생검을 받았습니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 1상: 12개월; 2단계: 12개월
루가노 분류에 따라 평가된 ORR
1상: 12개월; 2단계: 12개월
CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 1단계: 12개월; 2단계: 36개월
연구 치료와 관련하여 비정상적인 실험실 수치 및/또는 부작용(새로운 뜻밖의 의학적 발생 또는 기존 의학적 상태의 악화로 정의됨)이 발생한 환자의 수. 등급은 이상반응의 중증도를 나타내며, 1~5등급은 각각 경증, 중등도, 중증, 생명을 위협함, 사망을 의미합니다.
1단계: 12개월; 2단계: 36개월
무진행 생존(PFS)
기간: 1단계 및 2단계: 48개월
루가노 분류에 따라 평가된 PFS
1단계 및 2단계: 48개월
전체 생존(OS)
기간: 1단계 및 2단계: 48개월
OS는 진료소 방문 중 또는 활력 상태를 확인하기 위해 환자에게 연락하여 평가됩니다.
1단계 및 2단계: 48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PrECOG, LLC.

협력자

Takeda

수사관

  • 연구 의자: Jonathon B Cohen, MD, Emory University - Winship Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 8월 13일

기본 완료 (실제)

2022년 9월 22일

연구 완료 (실제)

2023년 9월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 10월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 23일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 1월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 16일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PrE0404
  • X16077 (기타 식별자: Takeda)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

데이터는 독점적입니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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