Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Ixazomib och Ibrutinib vid återfall/refraktär mantelcellslymfom (PrE0404)

16 januari 2024 uppdaterad av: PrECOG, LLC.

En fas I/II-studie av Ixazomib och Ibrutinib vid återfall/refraktär mantelcellslymfom

Patienter med mantelcellslymfom (MCL) som har recidiverat (återkommit) eller refraktärt (framskridit under behandlingen) kommer att få ixazomib och ibrutinib.

Ibrutinib har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) som behandling för patienter med mantelcellslymfom som har fått minst en tidigare behandling.

Ixazomib ingår i en klass av läkemedel som kallas proteasomhämmare. Cancerceller är beroende av proteasom för att tillhandahålla denna proteinmetabolism (omsättning) funktion för att reglera deras tillväxt och överlevnad. Ixazomib stör en cancercells förmåga att överleva genom att blockera proteasomen och störa proteinmetabolismen. Detta kan hjälpa till att bromsa tillväxten av cancer eller kan få cancerceller att dö.

Syftet med denna studie är att se om tillägget av ixazomib till ibrutinib-kemoterapi är effektivt vid behandling av personer som har recidiverat eller refraktär MCL och att undersöka biverkningarna förknippade med ixazomib i kombination med ibrutinib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MCL är en sällsynt subtyp av non-Hodgkin-lymfom som anses obotlig med konventionell terapi. För patienter med återfall är Ibrutinib, lenalidomid och bortezomib alla godkända av FDA men är inte botande. Nya metoder krävs för att förbättra resultaten för patienter med återfall/refraktär MCL.

Detta är en öppen studie som kommer att göras i 2 faser. Fas I kommer att testa olika doser av ixazomib och ibrutinib för att fastställa den maximala säkra och tolererade dosen. I fas I kan patienter som redan har fått ibrutinib delta om de uppfyller vissa kriterier (dvs inte har fått ibrutinib på minst 3 månader).

Fas I avslutades 25 november 2019. Dosnivå 2 (Ixazomib 4 mg och Ibrutinib 560 mg) är den rekommenderade fas II-dosen.

Fas II kommer att ta reda på effekterna, bra och/eller dåliga, av ixazomib i kombination med ibrutinib. I fas II kommer patienter att delas upp i 2 grupper, patienter som aldrig har fått en Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare och patienter som har fått en BTK-hämmare. Denna studie är utformad för att undersöka effektiviteten av detta läkemedel vid behandling av patienter med MCL.

Patienterna kommer att behandlas tills progression eller oacceptabel toxicitet.

Tumörbedömningar kommer att utföras ungefär var tredje månad under det första behandlingsåret, därefter var sjätte månad tills progression.

Obligatoriska benmärgs- och tumörvävnadsprover (dvs erhållna under en tidigare procedur eller biopsi) krävs vid baslinjen. Obligatoriska forskningsblodprover kommer också att samlas in.

2020-08-07: Inskrivning stoppad till patienter som redan fått en BTK-hämmare. Totalt två patienter inkluderade (1 i fas I och 1 i fas II).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Förenta staterna, 53188
        • ProHealth Care

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • Återfall eller refraktärt, patologiskt bevisat mantelcellslymfom. Måste ha ett aktuellt eller tidigare vävnadsprov som är IHC-positivt för cyklin D 1 eller som är positivt av FISH eller cytogenetik för t(11;14).
  • Måste ha varit refraktär mot och/eller återfall/progression efter minst 1 tidigare behandling.
  • Tidigare autologa eller allogena transplantationer är tillåtna. Patienter kanske inte har aktiv grad II-IV akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller måttlig/svår kronisk GVHD enligt NIH-kriterier och behöver inte heller immunsuppressiva mediciner och/eller kortikosteroider för hantering av akut eller kronisk GVHD.
  • Fas I: Tidigare proteasomhämmare och/eller Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare är tillåtna men patienter kanske inte har exponerats för kombinationen av proteasomhämmare och BTK-hämmare. Patienter som har progredierat med ibrutinib som anses ha hög risk för snabb progression i denna studie ska inte vara berättigade till fas I-delen av studien. OBS: Ibrutinib förbehandlade patienter måste uppfylla alla behörighetskriterier OCH måste ha avbrutit tidigare ibrutinib minst 3 månader innan studieterapi påbörjas. FAS I SLUTFÖRD 25 NOVEMBER 2019.
  • Fas II: Tidigare proteasomhämmare tillåtna. (Observera före version 3.0 av protokollet att tidigare proteasomhämmare och/eller Brutons tyrosinkinashämmare var tillåtna men patienter kunde inte ha exponerats för kombinationen av proteasomhämmare och BTK-hämmare).
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Eastern Oncology Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänt informerat samtycke.
  • Villig att tillhandahålla arkiverad tumörvävnad, benmärg (om tillräckligt med benmärg och tumörvävnad finns) och blodprover för forskning.

  • Tillräcklig organfunktion mätt med följande kriterier

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm³
    • Blodplättar ˃50 000/mm³
    • Serumkreatinin ≤ 2x Upper Limit Normal (ULN)
    • ALT och AST ≤ 3x ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN
  • Patienter får inte ha fått systemisk behandling för MCL under minst 14 dagar före inskrivningen, förutom steroider som kan användas för att hantera akuta symtom relaterade till sjukdom upp till 48 timmar innan studieterapi påbörjas. Strålbehandling måste avslutas minst 14 dagar före inskrivning.
  • Kvinnor får inte vara gravida eller amma eftersom vi inte känner till effekterna av ixazomib och ibrutinib på fostret eller det ammande barnet. Alla sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov för att utesluta graviditet inom 2 veckor före registrering.
  • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder med en icke-steriliserad manlig partner och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda 2 metoder för adekvat preventivmedel (hormonell plus barriär eller 2 barriärformer) ELLER abstinens innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.
  • Patienterna måste ha löst alla tidigare icke-hematologiska toxiciteter bedömda som relaterade till tidigare behandling till ≤ grad 1.
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom (dvs. ≥ 1,5 cm i största diameter) med konventionella bildbehandlingsmetoder. Patienter med extranodal involvering som enda mätbara sjukdomsställe måste ha en största diameter ≥ 1,0 cm och måste kunna hänföras till aktivt lymfom enligt utredarens uppfattning.
  • Patienter kanske inte har aktuella/aktiva inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med mantelcellslymfom (patienter med tidigare CNS-engagemang är berättigade så länge som de inte har haft några tecken på aktiv CNS-sjukdom under minst 6 månader).

  • Patienter kanske inte har någon annan malignitet som kan störa utvärderingen av säkerheten eller effekten av denna kombination. Patienter med en tidigare malignitet kommer att tillåtas utan godkännande från studiestolen under följande omständigheter:

    • Inte för närvarande aktiv och diagnostiserad minst 3 år före inskrivningsdatumet.
    • Icke-invasiva sjukdomar som lågrisk livmoderhalscancer eller cancer på plats
    • Lokaliserad sjukdom där kemoterapi inte skulle vara indicerad (såsom stadium I kolon-, lung-, prostatacancer eller bröstcancer). Patienter med andra maligniteter som inte uppfyller dessa kriterier måste diskuteras med PrECOG före inskrivning.
  • Patienter som behöver långtidsantikoagulation måste behandlas på ett antikoagulant förutom warfarin. Patienter som behöver warfarin är inte berättigade.
  • Patienter med en kliniskt signifikant blödningsepisod enligt bedömningen av utredaren inom 3 månader efter registreringen är inte berättigade, förutom patienter som lider av blödning på grund av trauma.
  • Patienter får inte ha genomgått större operation inom 14 dagar, eller mindre operation inom 3 dagar, före registrering.
  • Patienter kanske inte har någon aktiv infektion som kräver oral eller intravenös antimikrobiell behandling vid tidpunkten för behandlingsstart. Patienter med en nyligen självbegränsad infektion som kliniskt har försvunnit kan slutföra en föreskriven kur av antimikrobiell behandling efter påbörjad studie så länge de är asymtomatiska utan några kliniska tecken på infektion under minst 7 dagar före behandling. Patienter med en nyligen allvarlig (grad ≥ 3) infektion som kräver sjukhusvistelse måste ha avslutat all antimikrobiell behandling inom 14 dagar efter terapistart.
  • Patienter kanske inte har tecken på okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad hjärtarytmi, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. Patienter med en anamnes på någon betydande kardiovaskulär sjukdom som har kontrollerats i minst 14 dagar före registrering är tillåtna (förutom patienter som har haft en hjärtinfarkt inom 6 månader).
  • Ingen systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ibrutinib med måttliga eller starka hämmare av CYP3A (starka hämmare: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromycin och telitromycin; måttliga hämmare: flukonazol, throzemycin, dazia, darinana, darinana, darazil aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, crizotinib, imatinib, verapamil, ciprofloxacin, grapefruktjuiceprodukter och Sevilla-apelsiner) eller starka CYP3A-inducerare för ibrutinib och ixazomib (karbamazepin, rifampin, fenytoin, johannesört).
  • Patienter med pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känt humant immunbristvirus (HIV)-positiva är inte kvalificerade. Testning krävs inte i frånvaro av klinisk misstanke.
  • Patienter med hepatit B eller C i anamnesen måste ha en negativ polymeraskedjereaktion i blodet (PCR) och kanske inte vara positiva för Hepatit B-ytantigen. Patienter med cirros eller andra tecken på leverskada på grund av hepatit B eller C är inte berättigade.
  • Patienter med någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande enligt protokollet är inte behöriga.
  • Patienter med en känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel är inte berättigade.
  • Patienter med känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller tidigare GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib eller ibrutinib inklusive svårigheter att svälja är inte kvalificerade.
  • Patienter med ≥ grad 2 perifer neuropati eller grad 1 perifer neuropati med smärta vid klinisk undersökning under screeningperioden är inte kvalificerade.
  • Patienter får inte delta i några andra terapeutiska kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning under hela studien.
  • Eftersom ibrutinib inte kommer att tillhandahållas av studien måste patienten kunna få ibrutinib på andra sätt (dvs kommersiellt eller genom patienthjälpsprogram). Detta måste bekräftas innan registrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I: Ixazomib & Ibrutinib
Ixazomib och Ibrutinib kommer att ges via munnen tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib 4 mg genom munnen dag 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Ninlaro
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg genom munnen dag 1-28 av en 28 dagars cykel. Dosen kan deeskaleras (Ibrutinib 420 mg) eller eskaleras (Ibrutinib 560 mg) beroende på dosbegränsande toxicitet.
Andra namn:
  • Imbruvica
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg genom munnen dag 1-28 av en 28 dagars cykel tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Imbruvica
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib 3 mg genom munnen dag 1, 8 och 15 per mun dag 1-28 i en 28 dagars cykel. Dosen kan eskaleras (Ixazomib 4 mg) beroende på dosbegränsande toxicitet. Obs: Ixazomib-dosen kommer inte att deeskaleras utan förblir på 3 mg.
Andra namn:
  • Ninlaro
Experimentell: Fas II: Ixazomib & BTK-Naive
Patienter som är BTK-naiva kommer att få Ixazomib och Ibrutinib genom munnen tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib 4 mg genom munnen dag 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Ninlaro
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg genom munnen dag 1-28 av en 28 dagars cykel. Dosen kan deeskaleras (Ibrutinib 420 mg) eller eskaleras (Ibrutinib 560 mg) beroende på dosbegränsande toxicitet.
Andra namn:
  • Imbruvica
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg genom munnen dag 1-28 av en 28 dagars cykel tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Imbruvica
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib 3 mg genom munnen dag 1, 8 och 15 per mun dag 1-28 i en 28 dagars cykel. Dosen kan eskaleras (Ixazomib 4 mg) beroende på dosbegränsande toxicitet. Obs: Ixazomib-dosen kommer inte att deeskaleras utan förblir på 3 mg.
Andra namn:
  • Ninlaro
Experimentell: Fas II: Ixazomib & BTK förbehandlad (stängd 2020-07-08)
Patienter som tidigare behandlats med en BTK kommer att få Ixazomib och Ibrutinib genom munnen tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib 4 mg genom munnen dag 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Ninlaro
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg genom munnen dag 1-28 av en 28 dagars cykel. Dosen kan deeskaleras (Ibrutinib 420 mg) eller eskaleras (Ibrutinib 560 mg) beroende på dosbegränsande toxicitet.
Andra namn:
  • Imbruvica
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib 560 mg genom munnen dag 1-28 av en 28 dagars cykel tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Imbruvica
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib 3 mg genom munnen dag 1, 8 och 15 per mun dag 1-28 i en 28 dagars cykel. Dosen kan eskaleras (Ixazomib 4 mg) beroende på dosbegränsande toxicitet. Obs: Ixazomib-dosen kommer inte att deeskaleras utan förblir på 3 mg.
Andra namn:
  • Ninlaro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Dos Limiting Toxicities (DLT) Frekvens
Tidsram: 1 månad
För att bestämma den maximala tolererbara dosen (MTD) av ixazomib (mg) i kombination med ibrutinib (mg) hos patienter med recidiverande/refraktärt mantelcellslymfom (MCL) med hjälp av DLT-endpoint.
1 månad
Fas II: Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader

CR-frekvens kommer att definieras som procentandelen av patienter som uppnår CR som bekräftats av benmärgsbiopsi inom de första 12 månaderna efter att behandlingen påbörjats. Svaret på behandlingen utvärderades med hjälp av Lugano-klassificeringskriterierna. Patienterna genomförde en PET/CT vid tidpunkten för studieregistreringen och sattes om vid cyklerna 3, 6, 9 och 12, och sedan var sjätte månad under studieterapi.

Alla patienter med misstänkt CR som hade benmärgspåverkan vid screening genomgick en benmärgsbiopsi för att bekräfta svaret.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Fas I: 12 månader; Fas II: 12 månader
ORR bedömd i enlighet med Lugano-klassificeringen
Fas I: 12 månader; Fas II: 12 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: Fas I: 12 månader; Fas II: 36 månader
Antal patienter med onormala laboratorievärden och/eller biverkningar (definierat som en ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd) relaterade till studiebehandling. Betyg hänvisar till svårighetsgraden av biverkningen, där grad 1 till 5 betyder mild, måttlig, svår, livshotande respektive död.
Fas I: 12 månader; Fas II: 36 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Fas I & II: 48 månader
PFS bedömd i enlighet med Lugano-klassificeringen
Fas I & II: 48 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Fas I & II: 48 månader
OS bedöms under klinikbesök eller genom att kontakta patienter för att bekräfta vitalstatus.
Fas I & II: 48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbetspartners

Takeda

Utredare

  • Studiestol: Jonathon B Cohen, MD, Emory University - Winship Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 augusti 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

22 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

26 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PrE0404
  • X16077 (Annan identifierare: Takeda)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Data är proprietär.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mantelcellslymfom

Kliniska prövningar på Ixazomib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera