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Um estudo de Ixazomibe e Ibrutinibe em linfoma de células do manto recidivante/refratário (PrE0404)

16 de janeiro de 2024 atualizado por: PrECOG, LLC.

Um Estudo de Fase I/II de Ixazomib e Ibrutinib em Linfoma de Células do Manto Recidivante/Refratário

Pacientes com linfoma de células do manto (LCM) que recidivou (retornou) ou refratário (progrediu no tratamento) receberá ixazomibe e ibrutinibe.

O ibrutinibe foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) como tratamento para pacientes com linfoma de células do manto que receberam pelo menos uma terapia anterior.

Ixazomib está em uma classe de medicamentos chamados inibidores de proteassoma. As células cancerígenas dependem do proteassoma para fornecer essa função de metabolismo de proteínas (turnover) para regular seu crescimento e sobrevivência. O ixazomibe interrompe a capacidade de sobrevivência das células cancerígenas, bloqueando o proteassoma e interrompendo o metabolismo das proteínas. Isso pode ajudar a retardar o crescimento do câncer ou pode causar a morte das células cancerígenas.

O objetivo deste estudo é verificar se a adição de ixazomibe à quimioterapia com ibrutinibe é eficaz no tratamento de pessoas com LCM recidivante ou refratário e examinar os efeitos colaterais associados ao ixazomibe em combinação com ibrutinibe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

LCM é um subtipo raro de linfoma não-Hodgkin considerado incurável com terapia convencional. Para pacientes recidivantes, Ibrutinibe, lenalidomida e bortezomibe são todos aprovados pelo FDA, mas não são curativos. Novas abordagens são necessárias para melhorar os resultados para pacientes com MCL recidivante/refratário.

Este é um estudo aberto que será feito em 2 fases. A Fase I testará diferentes doses de ixazomib e ibrutinib para determinar a dose máxima segura e tolerada. Na Fase I, os pacientes que já receberam ibrutinibe podem participar se atenderem a certos critérios (ou seja, não receberam ibrutinibe por pelo menos 3 meses).

A Fase I foi concluída em 25 de novembro de 2019. O Nível de Dose 2 (Ixazomibe 4 mg e Ibrutinibe 560 mg) é a dose recomendada da Fase II.

A Fase II descobrirá os efeitos, bons e/ou ruins, de ixazomib em combinação com ibrutinib. Na Fase II, os pacientes serão separados em 2 grupos, pacientes que nunca receberam um inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton e pacientes que receberam um inibidor de BTK. Este estudo é projetado para examinar a eficácia desta droga no tratamento de pacientes com MCL.

Os pacientes serão tratados até a progressão ou toxicidade inaceitável.

As avaliações do tumor serão realizadas aproximadamente a cada 3 meses durante o primeiro ano de tratamento, depois a cada 6 meses até a progressão.

Amostras obrigatórias de medula óssea e tecido tumoral (ou seja, obtidas durante um procedimento ou biópsia anterior) são necessárias no início do estudo. Também serão coletadas amostras de sangue para pesquisa obrigatória.

07/08/2020: A inscrição foi interrompida para pacientes que já receberam um inibidor de BTK. Total de dois pacientes inscritos (1 na Fase I e 1 na Fase II).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • ProHealth Care

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • Linfoma de células do manto recidivante ou refratário, patologicamente comprovado. Deve ter uma amostra de tecido atual ou anterior que seja IHC positiva para ciclina D 1 ou que seja positiva por FISH ou citogenética para t(11;14).
  • Deve ter sido refratário e/ou recaído/progredido após pelo menos 1 terapia anterior.
  • São permitidos transplantes autólogos ou alogênicos prévios. Os pacientes podem não ter doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda de grau II-IV ou GVHD crônica moderada/grave pelos critérios do NIH e podem não necessitar de medicamentos imunossupressores e/ou corticosteroides para o tratamento de GVHD agudo ou crônico.
  • Fase I: Inibidor de proteassoma anterior e/ou inibidores de tirosina quinase de Bruton (BTK) são permitidos, mas os pacientes podem não ter sido expostos à combinação de inibidor de proteassoma e inibidor de BTK. Os pacientes que progrediram com ibrutinibe considerados de alto risco para progressão rápida neste estudo não serão elegíveis para a fase I do estudo. OBSERVAÇÃO: Os pacientes pré-tratados com ibrutinibe devem atender a todos os critérios de elegibilidade E devem ter descontinuado o ibrutinibe anterior pelo menos 3 meses antes do início da terapia do estudo. FASE I CONCLUÍDA EM 25 DE NOVEMBRO DE 2019.
  • Fase II: São permitidos inibidores de proteassoma anteriores. (Observe que antes da versão 3.0 do protocolo, o inibidor de proteassoma e/ou os inibidores de tirosina quinase de Bruton eram permitidos, mas os pacientes não poderiam ter sido expostos à combinação de inibidor de proteassoma e inibidor de BTK).
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Status de desempenho do Eastern Oncology Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
  • Disposto a fornecer tecido tumoral arquivado, medula óssea (se houver medula óssea e tecido tumoral suficientes) e amostras de sangue para pesquisa.

  • Função adequada do órgão, medida pelos seguintes critérios

    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm³
    • Plaquetas ˃50.000/mm³
    • Creatinina Sérica ≤ 2x Limite Superior Normal (ULN)
    • ALT e AST ≤ 3x LSN
    • Bilirrubina Total ≤ 1,5x LSN
  • Os pacientes não devem ter recebido tratamento sistêmico para MCL por pelo menos 14 dias antes da inscrição, exceto para esteróides que podem ser usados ​​para controlar os sintomas agudos relacionados à doença até 48 horas antes do início da terapia do estudo. A radioterapia deve ser concluída pelo menos 14 dias antes da inscrição.
  • As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando, pois não conhecemos os efeitos do ixazomibe e do ibrutinibe no feto ou no lactente. Todas as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue para descartar a gravidez dentro de 2 semanas antes do registro.
  • Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar com um parceiro masculino não esterilizado e homens sexualmente ativos devem concordar em usar 2 métodos de contracepção adequados (hormonal mais barreira ou 2 formas de barreira) OU abstinência antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo , e por 3 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
  • Os pacientes devem ter resolvido todas as toxicidades não hematológicas anteriores avaliadas como relacionadas à terapia anterior para ≤ grau 1.
  • Os pacientes devem ter doença mensurável (ou seja, ≥ 1,5 cm no maior diâmetro) por modalidades de imagem convencionais. Pacientes com envolvimento extranodal como o único local mensurável da doença devem ter um diâmetro maior ≥ 1,0 cm e devem ser atribuídos a linfoma ativo na opinião do investigador.
  • Os pacientes podem não ter envolvimento atual/ativo do Sistema Nervoso Central (SNC) com linfoma de células do manto (pacientes com envolvimento prévio do SNC são elegíveis desde que não tenham evidência de doença ativa do SNC por pelo menos 6 meses).

  • Os pacientes podem não ter outra malignidade que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia desta combinação. Pacientes com malignidade anterior serão permitidos sem a aprovação do presidente do estudo nas seguintes circunstâncias:

    • Não ativo atualmente e diagnosticado pelo menos 3 anos antes da data de inscrição.
    • Doenças não invasivas, como câncer cervical de baixo risco ou qualquer câncer in situ
    • Doença localizada em que a quimioterapia não seria indicada (como câncer de cólon, pulmão, próstata ou mama em estágio I). Pacientes com outras malignidades que não atendem a esses critérios devem ser discutidos com o PrECOG antes da inscrição.
  • Os pacientes que necessitam de anticoagulação de longo prazo devem ser tratados com um anticoagulante além da varfarina. Os pacientes que necessitam de varfarina não são elegíveis.
  • Pacientes com um episódio de sangramento clinicamente significativo, conforme julgado pelo investigador dentro de 3 meses após o registro, não são elegíveis, exceto pacientes que sofrem sangramento devido a trauma.
  • Os pacientes não podem ter feito cirurgia de grande porte em 14 dias, ou cirurgia de pequeno porte em 3 dias, antes do registro.
  • Os pacientes podem não ter nenhuma infecção ativa que requeira terapia antimicrobiana oral ou intravenosa no momento do início da terapia. Pacientes com uma infecção autolimitada recente que foi clinicamente resolvida podem completar um ciclo prescrito de terapia antimicrobiana após o início do estudo, desde que sejam assintomáticos e sem evidência clínica de infecção por pelo menos 7 dias antes do tratamento. Pacientes com infecção grave recente (grau ≥ 3) que requer hospitalização devem ter concluído toda a terapia antimicrobiana em até 14 dias após o início da terapia.
  • Os pacientes podem não ter evidência de condições cardiovasculares não controladas, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association (NYHA) classe III ou superior, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses). Pacientes com histórico de qualquer doença cardiovascular significativa controlada por pelo menos 14 dias antes do registro são permitidos (exceto pacientes que tiveram infarto do miocárdio nos últimos 6 meses).
  • Sem tratamento sistêmico, dentro de 14 dias antes da primeira dose de ibrutinibe com inibidores moderados ou fortes de CYP3A (Inibidores fortes: cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina e telitromicina; Inibidores moderados: fluconazol, darunavir, eritromicina, diltiazem, atazanavir, aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, crizotinib, imatinib, verapamil, ciprofloxacina, produtos de sumo de toranja e laranjas de Sevilha) ou indutores fortes do CYP3A para ibrutinib e ixazomib (carbamazepina, rifampicina, fenitoína, erva de São João).
  • Pacientes com infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C ou positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) não são elegíveis. O teste não é necessário na ausência de suspeita clínica.
  • Pacientes com histórico de hepatite B ou C devem ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa no sangue periférico e podem não ser positivos para o antígeno de superfície da hepatite B. Pacientes com cirrose ou outra evidência de dano hepático devido à hepatite B ou C não são elegíveis.
  • Pacientes com qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir na conclusão do tratamento de acordo com o protocolo não são elegíveis.
  • Pacientes com alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente não são elegíveis.
  • Pacientes com doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI anterior que possa interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe ou ibrutinibe, incluindo dificuldade para engolir, não são elegíveis.
  • Pacientes com neuropatia periférica de grau ≥ 2 ou neuropatia periférica de grau 1 com dor no exame clínico durante o período de triagem não são elegíveis.
  • Os pacientes não podem participar de nenhum outro ensaio clínico terapêutico, incluindo aqueles com outros agentes em investigação não incluídos neste ensaio durante a duração deste estudo.
  • Como o ibrutinibe não será fornecido pelo estudo, o paciente deve poder obter o ibrutinibe por outros meios (ou seja, comercialmente ou por meio de programas de assistência ao paciente). Isso deve ser confirmado antes do registro.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I: Ixazomibe e Ibrutinibe
Ixazomib e Ibrutinib serão administrados por via oral até progressão ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Ixazomibe
Ixazomib 4 mg por via oral nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • Ninlaro
Medicamento: Ibrutinibe
Ibrutinib 560 mg por via oral dias 1-28 de um ciclo de 28 dias. A dose pode ser reduzida (Ibrutinibe 420 mg) ou aumentada (Ibrutinibe 560 mg) dependendo das toxicidades limitantes da dose.
Outros nomes:
  • Imbruvica
Medicamento: Ibrutinibe
Ibrutinib 560 mg por via oral dias 1-28 de um ciclo de 28 dias até progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • Imbruvica
Medicamento: Ixazomibe
Ixazomibe 3 mg por via oral nos dias 1, 8 e 15 por via oral nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias. A dose pode ser aumentada (Ixazomibe 4 mg) dependendo das toxicidades limitantes da dose. Nota: A dose de ixazomibe não será reduzida, mas permanecerá em 3 mg.
Outros nomes:
  • Ninlaro
Experimental: Fase II: Ixazomibe e BTK-Naive
Pacientes virgens de BTK receberão Ixazomib e Ibrutinib por via oral até progressão ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Ixazomibe
Ixazomib 4 mg por via oral nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • Ninlaro
Medicamento: Ibrutinibe
Ibrutinib 560 mg por via oral dias 1-28 de um ciclo de 28 dias. A dose pode ser reduzida (Ibrutinibe 420 mg) ou aumentada (Ibrutinibe 560 mg) dependendo das toxicidades limitantes da dose.
Outros nomes:
  • Imbruvica
Medicamento: Ibrutinibe
Ibrutinib 560 mg por via oral dias 1-28 de um ciclo de 28 dias até progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • Imbruvica
Medicamento: Ixazomibe
Ixazomibe 3 mg por via oral nos dias 1, 8 e 15 por via oral nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias. A dose pode ser aumentada (Ixazomibe 4 mg) dependendo das toxicidades limitantes da dose. Nota: A dose de ixazomibe não será reduzida, mas permanecerá em 3 mg.
Outros nomes:
  • Ninlaro
Experimental: Fase II: Ixazomibe e BTK pré-tratados (fechado em 07/08/2020)
Pacientes previamente tratados com BTK receberão Ixazomib e Ibrutinib por via oral até progressão ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Ixazomibe
Ixazomib 4 mg por via oral nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias até progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • Ninlaro
Medicamento: Ibrutinibe
Ibrutinib 560 mg por via oral dias 1-28 de um ciclo de 28 dias. A dose pode ser reduzida (Ibrutinibe 420 mg) ou aumentada (Ibrutinibe 560 mg) dependendo das toxicidades limitantes da dose.
Outros nomes:
  • Imbruvica
Medicamento: Ibrutinibe
Ibrutinib 560 mg por via oral dias 1-28 de um ciclo de 28 dias até progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • Imbruvica
Medicamento: Ixazomibe
Ixazomibe 3 mg por via oral nos dias 1, 8 e 15 por via oral nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias. A dose pode ser aumentada (Ixazomibe 4 mg) dependendo das toxicidades limitantes da dose. Nota: A dose de ixazomibe não será reduzida, mas permanecerá em 3 mg.
Outros nomes:
  • Ninlaro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Taxa de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 1 mês
Para determinar a dose máxima tolerável (MTD) de ixazomibe (mg) em combinação com ibrutinibe (mg) em pacientes com linfoma de células do manto (MCL) recidivante/refratário usando o endpoint DLT.
1 mês
Fase II: Taxa de Resposta Completa
Prazo: 12 meses

A taxa de RC será definida como a porcentagem de pacientes que atingiram RC, conforme confirmado por biópsia de medula óssea nos primeiros 12 meses após o início do tratamento. A resposta ao tratamento foi avaliada pelos critérios de classificação de Lugano. Os pacientes completaram um PET/CT no momento da inscrição no estudo e foram reestadiados nos ciclos 3, 6, 9 e 12 e depois a cada 6 meses durante a terapia do estudo.

Todos os pacientes com suspeita de RC que apresentavam envolvimento da medula óssea na triagem foram submetidos a uma biópsia da medula óssea para confirmar a resposta.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Fase I: 12 meses; Fase II: 12 meses
ORR avaliado de acordo com a classificação de Lugano
Fase I: 12 meses; Fase II: 12 meses
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
Prazo: Fase I: 12 meses; Fase II: 36 meses
Número de pacientes com valores laboratoriais anormais e/ou eventos adversos (definidos como uma nova ocorrência médica indesejada ou agravamento de uma condição médica pré-existente) relacionados ao tratamento do estudo. As notas referem-se à gravidade do evento adverso, onde os graus 1 a 5 significam leve, moderado, grave, com risco de vida e morte, respectivamente.
Fase I: 12 meses; Fase II: 36 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Fase I e II: 48 meses
PFS avaliada de acordo com a classificação de Lugano
Fase I e II: 48 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Fase I e II: 48 meses
OS avaliada durante a visita clínica ou contactando os pacientes para confirmar o estado vital.
Fase I e II: 48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PrECOG, LLC.

Colaboradores

Takeda

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jonathon B Cohen, MD, Emory University - Winship Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

22 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

7 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

26 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PrE0404
  • X16077 (Outro identificador: Takeda)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados são proprietários.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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