BHV-4157のオープンパイロットトライアル

包含基準:

1. インフォームドコンセント被験者 (または IRB/IEC が要求する法的に認められた代理人) は、プロトコルに必要な手順を開始する前に、書面による署名済みのインフォームド コンセント フォーム (IRB/EC 固有) を提供する必要があります。
2. 年齢と性別-18歳から75歳までの男女の外来患者

3. 対象集団

   a. (1) 特定の遺伝性運動失調症の診断が既知または疑われる患者: SCA3/めまい優勢または SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、すでにリルゾールを 8 週間以上服用している; (2) 非遺伝性純粋小脳性運動失調。 (3) MSA-C: i. SCA被験者は、CLIA認定ラボまたはそのようなテストを受けた家族からの遺伝子型診断を確認している必要があります。

   ii. または、試験対象者に対して以前に試験が行われておらず、結果のコピーが検証に利用できない場合、対象者は CLIA 認定ラボからの遺伝子検査を受けることをいとわない必要があります。

   b.補助なしで 8 メートル移動できること (杖やその他の器具は許可されます)。 c. -病歴、身体検査、医療記録で利用可能な臨床検査結果、および医療記録で利用可能な心電図検査によって評価されるように、ベースラインで医学的に安定していると治験責任医師によって決定されました。 被験者は物理的に能力があり、設計どおりに試験を完了することが期待されている必要があります。 d. 最低6年間の教育; e.プロトコルで指定されているように、被験者はインタビューを行うのに十分な聴覚、視覚、および言語スキルを持っている必要があります。 f. -被験者は、処方された投薬計画と手順を理解し、遵守することに同意できなければなりません。定期的に予定されているオフィス訪問の報告。有害事象および併用薬について、治験担当者と確実に連絡を取る。 g. 妊娠の可能性がある女性（WOCBP）および男性は、妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用して、研究全体および治験薬の最終投与後30日まで、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにする必要があります。 BHV-4157 と経口避妊薬との相互作用を決定するために必要な薬物相互作用研究は、現在まで実施されていません。 したがって、この研究に参加したWOCBPの効果的な避妊方法として経口避妊薬の有効性を判断することはできません。 したがって、避妊の唯一の方法としての経口エストロゲンおよびプロゲスチン ホルモン避妊薬は禁止されています。 すべての WOCBP は、研究期間中、2 つの避妊方法を使用する必要があります (つまり、 最初の治療から治験薬の最終投与後 30 日まで）。2 つの方法には、1 つのバリア法を含める必要があります（例： 殺精子ゲル、子宮内器具、子宮頸部キャップなどを備えたコンドーム）およびその他の1つの方法。 他の方法には、経口避妊薬または別のバリア法が含まれる場合があります。

   h.出産の可能性のある女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、投与後 72 時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

   私。 SCA被験者（SCA3 /めまいが優勢; リルゾールで8週間以上SCA1、2、3、6）は、スクリーニングの選択基準SARAスコア≥8またはSARAの歩行サブセクションのスコア≥2に限定されません。

   j.非遺伝性の純粋な小脳および MSA-C 被験者は、スクリーニングの選択基準 SARA スコアが 8 以上、または SARA の歩行サブセクションで 2 以上のスコアに限定されます。

   除外基準:

1. 対象疾患の例外

   a. -被験者の運動失調症の症状を主に説明または寄与する可能性のある、選択基準で指定された遺伝性運動失調症の1つ以外の病状（たとえば、アルコール依存症、ビタミン欠乏症、多発性硬化症、血管疾患、腫瘍、腫瘍随伴性疾患、頭けが、特発性遅発性運動失調症、多系統萎縮症など）、または運動失調症の症状の評価を混乱させる可能性があるもの（脳卒中、関節炎など）。 b. MMSE スコア < 24; c. -次のいずれかの基準を満たす顕著な痙性またはジストニアのある被験者： i。 治験責任医師の意見では、根底にある運動失調の重症度を評価する SARA 機器の能力が損なわれます。または、ii。 -ジストニー（5項目のうち少なくとも3項目）または痙性（3項目のうち少なくとも2項目）または硬直（3項目のうち少なくとも2項目）に関する中等度または重度のスコアで、スクリーニング時にINAS機器に関連付けられている d. -スクリーニング時のSARA合計スコアが30ポイントを超える; e.被験者は、スクリーニングから1か月以内に理学療法または作業療法を開始していない可能性があり、最初の12週間の治療段階でそのような療法を開始することは期待されていません。 進行中の作業療法または理学療法を受けている被験者は、無作為化期間全体でスクリーニングの2か月前から強度が変わらない限り、継続することが許可されます。

2. 病歴の除外

   a.脳卒中の病歴。 注: 一過性脳虚血発作 (TIA) の既往歴のある被験者は、スクリーニングの少なくとも 3 か月前に発生し、被験者が適切な治療法 [例えば、血小板凝集阻害剤] を処方されている場合、登録することができます。 b. 免疫不全の被験者。 注: 全身性免疫抑制剤を服用している被験者は、投与量が安定しており、臨床的に関連する免疫抑制がなく、白血球数 (WBC) が正常範囲内であれば、治療段階に入る可能性があります。 c. -活動性肝疾患または薬物に対する肝不耐性の病歴 研究者の判断では、医学的に重要です。 d. -以下を含む医学的に重要な胃腸（GI）疾患の病歴： i。 -過去6か月以内の活動性、消化性潰瘍または胃腸出血の現在の診断および/またはスクリーニング時の慢性炎症性腸疾患; ii. -治験薬の吸収に影響を与える胃腸手術の病歴; iii. 軟便の慢性的または頻繁なエピソード;排便; e. -ビタミンB12または葉酸欠乏症注：B12欠乏症の被験者は、無作為化の前に少なくとも3か月間安定したビタミンB12補充を受けており、B12レベルが無作為化前の正常範囲内にある場合、研究に参加できます。 f. -スクリーニング前の5年以内の血液学的または固形悪性腫瘍の診断。 （注：限局性皮膚がん、基底細胞がんまたは扁平上皮がんの病歴のある被験者は、無作為化前にがんがない限り、研究に登録できます. ベースラインより2年以上前に治療コースを完了し、現在は治療を受けておらず、寛解状態にある他の限局性がん（転移のない）の被験者は、治験責任医師の意見で、研究期間中の再発またはさらなるがん治療は期待されていません。 抗ホルモン療法（例：タモキシフェン）は、対象のがんが寛解しており、対象が再発リスクを軽減するための維持療法を受けている場合に許可されます。 g. -スクリーニングの30日前の不安定な心血管（制御されていない高血圧を含む）、肺、胃腸、または肝臓の疾患; h. -末期の心血管疾患（例：うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会/ CHF NYHAクラスIIIまたはIVまたは不安定狭心症）;私。統合失調症または双極性障害の治療を受けているか、生涯にわたって診断を受けている; j. -過去6か月以内の活動的な大うつ病エピソード。 注: 非三環系、非モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) 抗うつ薬 (例えば、セロトニン再取り込み阻害剤、ブプロピオン) の安定した維持用量を服用している被験者で、症状が寛解している場合は適格である可能性があります。 k. 神経梅毒の病歴（迅速血漿レアギン［RPR］検査陽性および確認検査陽性で示される）; l. -DSM-IV-TR-TR基準で定義された12か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴;メートル。 -被験者を重大な有害事象の過度のリスクにさらす、または治験の過程で安全性と有効性の評価を妨げる可能性のある医学的、神経学的または心理的状態の履歴または証拠 治験責任医師の臨床的判断によって決定された; n. -慢性肺疾患または慢性肺症状の病歴

3. 物理的および臨床検査結果

   a. -スクリーニング時の制御されていない高血圧（例、拡張期測定の繰り返し≧96 mmHg）; b. -甲状腺機能低下症の病歴のある被験者は、ベースラインの少なくとも3か月前に安定した甲状腺代替療法で甲状腺機能が正常であり、研究の過程で治療が安定したままであることが期待される場合、研究に参加できます。 c. スクリーニング時の肝臓検査異常： i．アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) または GGT > 正常上限の 2 倍;またはii。 総ビリルビンが正常上限の 2 倍を超える（ULN）。 d. 糖尿病の場合、スクリーニングから 3 か月以内に HbA1C > 7.5%。 e. -スクリーニングから3か月以内の次の基準のいずれかの存在によって定義される、スクリーニング時の病理学的腎所見： i。 -再表現された省略形（4変数）による推定糸球体濾過率（eGFR） 腎疾患における食事の修正（MDRD）研究方程式 <30 ml /分/ 1.73m2; MDRD 推定値は次のように計算されます: eGFR (mL/分/1.73m2) = 175 x (標準化された Scr)-1.154 x (年齢)-0.203 x (女性の場合は 0.742) x (黒人の場合は 1.212)。 [Scr: 標準化された血清クレアチニン] ii. 0.2を超える量的尿タンパク質/クレアチニン比。 臨床的に必要な場合は、この検査を繰り返すことができます。 尿路感染症 (UTI) の場合、UTI が解消した後に検査を繰り返すことができます。 f. -スクリーニングから3か月以内の血液学的異常： i。ヘモグロビン < 10 g/dL;またはii。 白血球 < 3.0 x 103/mm3;またはiii。 血小板数 < 100,000/mm3; g. -スクリーニングから3か月以内のQTc（バゼット）およびQTc（フリデリシア）間隔が480ミリ秒を超え、繰り返し測定または制御不能な不整脈または頻繁な早期心室収縮（PVC）（> 5 /分）またはモビッツII型2度または3度房室（ AV) 急性または亜急性心筋梗塞または虚血のブロックまたは証拠。 [注: MRI 対応のペースメーカーまたは脚ブロック (BBB) およびペーシングされた QTc (フリデリシア) < 480 ミリ秒および安定した心臓状態を有する被験者は、心臓病の相談を受けた後に登録することができます。 被験者の心臓の状態が安定しており、治験に参加するリスクを引き起こさないことは、相談する心臓専門医によって決定されなければなりません.]

4. 禁止されている治療および/または療法

   1. -何らかの理由でリルゾールによる治療に耐えられない病歴
   2. -スクリーニング前および/または研究中の30日間のリルゾールによる治療; [SCA 被験者の切り替えグループを除く]。
   3. -少なくとも8週間のリルゾール治療の以前の試験; [SCA 被験者の切り替えグループを除く]。
   4. クロルゾキサゾンの使用は、スクリーニングの 30 日前および研究中は禁止されています。
   5. アミノピリジンの使用は、スクリーニングの 30 日前および研究中は禁止されています。
   6. 三環系抗うつ薬およびモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤の使用は、スクリーニングの30日前および研究中は禁止されています。
   7. -アルツハイマー病（AD）の承認された治療法の使用。 -被験者は、ベースラインの少なくとも3か月前にそのような薬（ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、およびメマンチン）を服用しないでください。研究中にそのような薬を開始する予定はありません。または、被験者は、ベースライン来院の少なくとも 3 か月前から、これらの薬剤を安定した用量で投与する必要があります。
   8. メマンチンの使用は、スクリーニングの 30 日前および研究中は禁止されています。
   9. -スクリーニング前の30日以内に安定した用量で服用されていない新しい抗不安薬または睡眠薬。 注: 診断テスト (MRI など) の前に低用量の抗不安薬を前投薬することや、睡眠薬を (必要に応じて) 睡眠薬を服用することは許可されています。
   10. NSAID の慢性使用（ナプロキセン、アセチルサリチル酸、イブプロフェンなど）は、臨床的に禁止されていない限り、プロトンポンプ阻害薬で治療する必要があります。
   11. -ベースライン訪問から30日以内の医療用マリファナの使用（および被験者は、研究期間中の使用を控えることが期待されます）。