BHV-4157의 공개 파일럿 시험

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 a. 피험자(또는 IRB/IEC에서 요구하는 법적으로 허용되는 대리인)는 프로토콜 필수 절차를 시작하기 전에 서면으로 서명된 사전 동의 양식(IRB/EC 특정)을 제공해야 합니다.
2. 나이와 성별 만 18~75세의 남녀 외래 환자

3. 대상 인구

   ㅏ. (1) 특정 유전성 운동 실조증의 알려진 또는 의심되는 진단이 있는 피험자: SCA3/현기증 우세 또는 SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, 이미 8주 이상 Riluzole을 복용 중; (2) 비유전적 순수 소뇌 운동실조; (3) MSA-C: i. SCA 피험자는 CLIA 인증 실험실 또는 그러한 검사를 받은 가족으로부터 유전형 진단을 확인해야 합니다.

   ii. 또는 연구 대상에 대해 이전에 테스트를 수행하지 않았고 확인을 위해 결과 사본을 사용할 수 없는 경우 대상은 CLIA 인증 실험실에서 유전자 테스트를 받을 의향이 있어야 합니다.

   비. 도움 없이 8미터를 걸을 수 있는 능력(지팡이 및 기타 장치 허용) 씨. 의료 기록, 신체 검사, 의료 기록에서 이용 가능한 실험실 검사 결과 및 의료 기록에서 이용 가능한 심전도 검사에 의해 평가된 기준선에서 의학적으로 안정하다고 연구자가 결정합니다. 피험자는 육체적으로 능력이 있어야 하며 설계된 대로 시험을 완료할 것으로 예상됩니다. 디. 최소 6년의 교육; 이자형. 피험자는 프로토콜에 명시된 대로 인터뷰를 수행하기 위해 적절한 청각, 시각 및 언어 능력을 갖추어야 합니다. 에프. 피험자는 처방된 투여 요법 및 절차를 이해하고 준수하는 데 동의할 수 있어야 합니다. 정기 사무실 방문 보고 부작용 및 병용 약물에 대해 연구 담당자와 안정적으로 의사 소통합니다. g. 가임 여성(WOCBP) 및 남성은 연구 기간 내내 그리고 임상시험 제품의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다. BHV-4157과 경구 피임약의 상호작용을 결정하기 위한 필수 약물 상호작용 연구는 지금까지 수행되지 않았습니다. 따라서 본 연구에 참여하는 WOCBP에 대한 효과적인 피임 방법으로서 경구 피임약의 효능을 판단하는 것은 불가능합니다. 따라서 경구용 에스트로겐 및 프로게스틴 호르몬 피임약을 유일한 피임 방법으로 사용하는 것은 금지됩니다. 모든 WOCBP는 연구 기간 동안 두 가지 피임 방법(즉, 첫 치료 시작부터 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지). 두 가지 방법에는 하나의 장벽 방법(예: 살정제 젤이 있는 콘돔, 자궁 내 장치, 자궁 경부 캡 등) 및 기타 방법. 다른 방법에는 경구 피임약 또는 다른 장벽 방법이 포함될 수 있습니다.

   시간. 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 투여 후 72시간 이내에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

   나. SCA 피험자(SCA3/우세한 현기증, 8주 이상 Riluzole에서 SCA1, 2, 3, 6)는 선별 SARA 점수 ≥8의 포함 기준 또는 SARA의 보행 하위 섹션에서 점수 ≥ 2로 제한되지 않습니다.

   제이. 비유전적 순수 소뇌 및 MSA-C 피험자는 선별 SARA 점수 ≥8 또는 SARA의 보행 하위 섹션에서 점수 ≥ 2의 포함 기준으로 제한됩니다.

   제외 기준:

1. 대상 질병 예외

   ㅏ. 포함 기준에 명시된 유전성 운동실조 중 하나가 아닌 대상자의 운동실조 증상을 주로 설명하거나 크게 기여할 수 있는 모든 의학적 상태(예: 알코올 중독, 비타민 결핍, 다발성 경화증, 혈관 질환, 종양, 신생물부종양 질환, 머리 손상, 특발성 후기 발병 운동 실조, 다계통 위축) 또는 운동 실조 증상의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 것(예: 뇌졸중, 관절염); 비. MMSE 점수 < 24; 씨. 다음 기준 중 하나를 충족하는 눈에 띄는 경련 또는 근긴장이상이 있는 피험자: i. 연구자의 의견으로는 근본적인 운동 실조증의 중증도를 평가하기 위한 SARA 도구의 능력을 손상시킬 것입니다. 또는 ii. 스크리닝 시 INAS 기기에서 근긴장이상(5개 항목 중 3개 이상) 또는 경직(3개 항목 중 2개 이상) 또는 경직(3개 항목 중 2개 이상)에 대한 중등도 또는 중증 점수와 연관됨 d. 스크리닝 시 SARA 총점 > 30점; 이자형. 피험자는 스크리닝 1개월 이내에 물리 또는 작업 치료를 시작하지 않았을 수 있으며 초기 12주 치료 단계 동안 이러한 치료를 시작할 것으로 예상되지 않습니다. 작업 또는 물리 치료가 진행 중인 피험자는 무작위화 기간 전체에 걸쳐 스크리닝 2개월 전부터 강도가 변하지 않는 한 계속 허용될 수 있습니다.

2. 병력 제외

   ㅏ. 뇌졸중의 임상 병력. 참고: 일과성 허혈 발작(TIA) 병력이 있는 피험자는 선별 검사 최소 3개월 전에 발생했고 피험자가 적절한 치료[예: 혈소판 응집 억제제]를 처방받은 경우 등록할 수 있습니다. 비. 면역 저하 대상. 참고: 전신성 면역억제제를 복용하는 대상자는 안정적인 용량을 사용하고 임상적으로 관련된 면역억제제가 없으며 백혈구 수치(WBC)가 정상 범위 내에 있는 경우 치료 단계에 들어갈 수 있습니다. 씨. 활동성 간 질환 또는 연구자의 판단에 따라 의학적으로 중요한 약물에 대한 간 과민증의 병력; 디. 다음을 포함하여 의학적으로 중요한 위장(GI) 질환의 병력: i. 지난 6개월 이내 활동성 소화성 궤양 또는 위장관 출혈의 현재 진단 및/또는 스크리닝 시 만성 염증성 장 질환; ii. 연구 약물의 흡수에 영향을 미치는 임의의 위장 수술의 이력; iii. 느슨한 발판의 만성 또는 빈번한 에피소드; 배변; 이자형. 비타민 B12 또는 엽산 결핍 참고: B12 결핍이 있는 피험자는 무작위 배정 전 최소 3개월 동안 안정적인 비타민 B12 대체 요법을 받고 있고 B12 수치가 무작위 배정 전 정상 범위 내에 있는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 에프. 스크리닝 전 5년 이내에 혈액학적 또는 고형 악성종양 진단. (참고: 국소 피부암, 기저 세포 또는 편평 세포 암종 병력이 있는 피험자는 무작위 배정 전에 암이 없는 한 연구에 등록할 수 있습니다. 이전에 기준선보다 2년 이상 이전에 치료 과정을 완료하고 현재 치료를 받고 있지 않으며 차도 상태에 있는 다른 국소 암(전이성 확산 없음)이 있는 대상체는 연구자의 의견으로 다음과 같은 경우에만 등록할 수 있습니다. 연구 기간 동안 재발 또는 추가 암 치료에 대한 기대가 없습니다. 항호르몬 요법(예를 들어, 타목시펜)은 피험자의 암이 완화되고 피험자가 재발 위험을 줄이기 위해 유지 요법을 받는 경우 허용됩니다. g. 스크리닝 30일 전의 모든 불안정한 심혈관(조절되지 않는 고혈압 포함), 폐, 위장 또는 간 질환; 시간. 말기 심혈관 질환(예: 울혈성 심부전 New York Heart Association/CHF NYHA Class III 또는 IV 또는 불안정 협심증); 나. 정신분열증 또는 양극성 장애에 대한 치료를 받았거나 평생 진단을 받은 적이 있는 경우 제이. 지난 6개월 이내 활동성 주요우울 삽화. 참고: 비삼환계, 비모노아민 옥시다제 억제제(MAOI) 항우울제(예: 세로토닌 재흡수 억제제, 부프로피온)의 안정적인 유지 용량을 복용하고 증상이 완화된 피험자는 적격할 수 있습니다. 케이. 신경매독의 병력(양성 급속 플라즈마 리긴[RPR] 검사 및 양성 확증 검사로 표시됨); 엘. DSM-IV-TR-TR 기준에 정의된 대로 12개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력; 미디엄. 연구자의 임상적 판단에 의해 결정된 바와 같이 시험 과정 동안 피험자를 중대한 이상 반응의 과도한 위험에 노출시키거나 안전성 및 효능 평가를 방해할 수 있는 모든 의학적, 신경학적 또는 심리적 상태의 병력 또는 증거; N. 만성 폐 질환 또는 만성 폐 증상의 병력

3. 물리적 및 실험실 테스트 결과

   ㅏ. 스크리닝 시 조절되지 않는 고혈압(예: 반복 확장기 측정치 ≥ 96mmHg), 비. 갑상선기능저하증 병력이 있는 피험자는 기준선 이전 최소 3개월 동안 안정적인 갑상선 대체 요법을 받고 갑상선 기능이 정상이고 연구 과정 동안 요법이 안정적으로 유지될 것으로 예상되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 씨. 스크리닝 시 간 검사 이상: i. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 GGT > 정상 상한치의 2배; 또는 ii. 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 2배; 디. 당뇨병인 경우, 스크리닝 3개월 이내에 HbA1C > 7.5%; 이자형. 스크리닝 3개월 이내에 다음 기준 중 하나의 존재로 정의되는 스크리닝 시 병리학적 신장 소견: i. 재표현된 약식(4변수) 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 연구 방정식에 따른 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30 ml/min/1.73m2; MDRD 추정치는 다음과 같이 계산됩니다. eGFR(mL/min/1.73m2) = 175 x (표준화된 Scr)-1.154 x(나이)-0.203 x (여성의 경우 0.742) x (흑인의 경우 1.212). [Scr: 표준화된 혈청 크레아티닌] ii. 정량적 소변 단백질/크레아티닌 비율이 0.2보다 큽니다. 이 테스트는 임상적으로 필요한 경우 반복할 수 있습니다. 요로 감염(UTI)의 경우, UTI가 해결된 후 검사를 반복할 수 있습니다. 에프. 스크리닝 3개월 이내의 혈액학적 이상: i. 헤모글로빈 < 10g/dL; 또는 ii. 백혈구 < 3.0 x 103/mm3; 또는 iii. 혈소판 수 < 100,000/mm3; g. QTc(Bazett's) 및 QTc(Fridericia) 간격 > 480 msec 스크리닝 3개월 이내에 반복 측정 또는 제어되지 않는 부정맥 또는 빈번한 조기 심실 수축(PVC)(> 5/분) 또는 Mobitz Type II 2도 또는 3도 방실( AV) 급성 또는 아급성 심근 경색 또는 허혈의 차단 또는 증거. [참고: MRI 호환 심박 조율기 또는 BBB(bundle branch block) 및 QTc(Fridericia) < 480 msec 및 안정적인 심장 상태를 가진 피험자는 심장학 상담을 받은 후 등록할 수 있습니다. 피험자의 심장 상태가 안정적이고 임상시험 참여에 위험을 초래하지 않는다는 것은 컨설팅 심장 전문의가 결정해야 합니다.]

4. 금지된 치료 및/또는 치료법

   1. 어떤 이유로든 riluzole 치료를 용인하지 않은 이력
   2. 스크리닝 전 30일 및/또는 연구 동안 리루졸을 사용한 치료; [SCA 주제의 스위치 그룹 제외].
   3. 최소 8주 동안 riluzole 치료를 받은 이전 시험; [SCA 주제의 스위치 그룹 제외].
   4. 클로르족사존의 사용은 스크리닝 30일 전 및 연구 동안 금지됩니다.
   5. 아미노피리딘의 사용은 스크리닝 30일 전 및 연구 동안 금지됩니다.
   6. 삼환계 항우울제 및 MAO(mono-amine-oxidase) 억제제의 사용은 스크리닝 30일 전 및 연구 동안 금지됩니다.
   7. 알츠하이머병(AD)에 대해 승인된 치료법 사용. 대상체는 연구 동안 그러한 약물을 시작할 계획 없이 기준선 이전 최소 3개월 동안 그러한 약물(도네페질, 갈란타민, 리바스티그민 및 메만틴)이 없어야 합니다. 또는, 피험자는 기준선 방문 전 최소 3개월 동안 이러한 약물의 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
   8. 메만틴의 사용은 스크리닝 30일 전 및 연구 동안 금지됩니다.
   9. 스크리닝 전 30일 이내에 안정적인 용량으로 복용하지 않은 새로운 항불안제 또는 수면제. 참고: 진단 테스트(예: MRI) 이전에 저용량 항불안제 사전 투약 및 prn(필요에 따라) 복용하는 수면제가 허용됩니다.
   10. 만성 NSAID 사용(예: 나프록센, 아세틸살리실산, 이부프로펜)은 달리 임상적으로 금지되지 않는 한 양성자 펌프 억제제로 치료해야 합니다.
   11. 기준선 방문 30일 이내의 의료용 마리화나 사용(피험자는 연구 기간 동안 사용을 자제할 것으로 예상됨).