転移性トリプルネガティブ乳がんにおけるカルボプラチン+/-ニボルマブ

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がんを持っている必要があり、切除不能な局所進行性または転移性疾患があります。 転移性疾患の病理学的または細胞学的な確認がない参加者は、身体検査または放射線学的評価から転移の明確な証拠を持っている必要があります。
• -エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体の発現は、免疫組織化学（IHC）による1％以下であり、現在のASCO / CAPガイドラインで決定されたHER2陰性状態。 患者が複数の組織学的結果を持っている場合、最新のサンプルが含まれると見なされます。
• 参加者は、登録時に利用可能な PD-L1 ステータスを持っている必要があります。 CLIA認定環境で検証されたPD-L1抗体を使用した標準的なローカルテストは、患者を試験に含めるために受け入れられます.. 原発性または転移性のサンプルは、PD-L1 ステータスについて検査される場合があります。
• -参加者は、RECISTバージョン1.1で測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• -参加者は、ベースラインで腫瘍に安全にアクセスできる場合、研究生検を受けることに同意する必要があります。 以前に収集されたアーカイブ組織もすべての参加者から取得されます。 新たに入手したサンプルを提供できない参加者の場合（例： アクセスできない、または参加者の安全上の懸念がある場合) アーカイブ組織のみが受け入れられます。 登録時に組織の場所を特定し、入手可能性を確認する必要があります (詳細については、セクション 9 を参照してください)。 参加者は、腫瘍に安全にアクセスできる場合、治療開始から 3 ～ 6 週間後に生検を繰り返すことに同意する必要があります。 進行時にニボルマブとナブパクリタキセルにクロスオーバーすることを決定したカルボプラチン単独にランダム化された患者については、クロスオーバー治療を開始する前に腫瘍に安全にアクセスできる場合、必須の生検が必要になります。参加者は、該当する場合、この生検を受けることに同意する必要があります。
• 以前の化学療法：参加者は、転移性乳癌に対する以前の化学療法レジメンを0回受けていなければなりません。 ネオ/アジュバント設定での以前のプラチナは、転移性疾患の発症に対するアジュバント全身療法の終了から少なくとも6か月が経過した場合、許容されます。 特に明記されていない限り、以前の化学療法に関連するすべての毒性は、CTCAE v4.0グレード1以下に解決されている必要があります。
• 以前の生物学的療法：以前のポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤は、転移状況では許可されていません。 -ネオ/アジュバント設定での以前のPARP阻害剤は、転移性疾患の発症に対するアジュバント全身療法の終了から少なくとも6か月が経過した場合、許容されます。 特に明記されていない限り、以前の生物学的療法に関連するすべての毒性は、CTCAE v4.0グレード1以下に解決されている必要があります。
• 以前の放射線療法：患者は以前に放射線療法を受けている可能性があります。 放射線療法は登録の少なくとも 14 日前に完了している必要があり、3.1.10 で特に指定されていない限り、以前の放射線療法に関連するすべての毒性は CTCAE v4.0 グレード 1 以下に解決されている必要があります。 患者は、骨髄の 25% を超える放射線を照射されていない可能性があります。
• 被験者は18歳以上です。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー> 60％、付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dl
  • -総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）（または文書化されたギルバート症候群の患者では≤2.0 x ULN）

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関のULNまたは

    -文書化された肝転移のある参加者の≤5×施設ULN

  • -血清クレアチニン≤1.5×施設のULNまたはクレアチニンクリアランス≥45 mL /分/施設のULNを超えるクレアチニンレベルを持つ参加者の1.73m2。
• 支持療法（例： 赤血球の輸血）は、適格基準を満たすことが許可されています。
• -出産の可能性のある女性被験者は、登録前の2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性は次のように定義されます。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊は、治験薬の最初の投与から開始して、治験薬の最後の投与の150日後（5か月）まで必要です。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
• WOCBPで性的に活発な男性は、ニボルマブによる試験治療期間中および試験治療の最後の投与から7か月間（すなわち、90日間（精子ターンオーバーの期間）に加えて治験薬が約5回の半減期を経るのに必要な時間.)
• ビスフォスフォネートまたはRANKリガンド阻害剤を服用している参加者は、研究治療中も治療を受け続けることができます。
• -参加者は、プロトコルを理解し、遵守することができ、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思がある必要があります

除外基準:

• -この研究の過程での他の抗がん療法の同時投与（ビスフォスフォネートおよびRANKリガンド阻害剤は許可されています）。
• -プラチナ化学療法またはプラチナまたはニボルマブ療法の賦形剤に対する以前の過敏症。
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（ペムブロリズマブ、イピリムマブ、 T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
• -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移。 -治療された中枢神経系（CNS）転移の病歴を持つ参加者は適格です。 治療された脳転移は、スクリーニング中に完了した臨床検査および脳画像 (磁気共鳴画像または CT スキャン) によって確認されるように、コルチコステロイドを継続的に必要としないものとして定義されます。 -脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、登録の7日以上前に症状が現れることなく中止されている必要があります。 脳転移の治療には、全脳放射線療法、放射線外科手術、手術、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 放射線治療は、登録の少なくとも7日前に完了している必要があります
• -登録前2週間以内の大手術。 患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• -進行中または活動性の感染症、制御されていない非悪性全身性疾患、制御されていない発作、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患 治療する研究者の意見では、研究要件の遵守を制限します。
• -参加者は、慢性的な全身ステロイド療法（毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）またはその他の形態の免疫抑制薬（疾患修飾薬を含む）を必要とする病状を持っており、過去2年間にそのような治療が必要でした。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -参加者は、現在全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の病歴を記録しています。
• -活動性の非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴または証拠。
• 二次性悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 3 年間無病であるか、治験責任医師によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 3 年以内に診断および治療された以下のがんを有する個人が適格です: 子宮頸部/前立腺上皮内がん、表在性膀胱がん、皮膚の非黒色腫がん。 過去 3 年以内に他のがんと診断され、再発のリスクが低いと思われる患者は、適格性を判断するために治験依頼者と話し合う必要があります。
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、HepBsAg、またはHCV RNAに陽性であることが知られています。 HIV陽性の参加者は、併用抗レトロウイルス療法と治験薬の薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致命的な感染症のリスクが高くなります。
• -参加者は、登録前の28日以内に生ワクチンを受け取りました。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 不活化季節性インフルエンザワクチンの使用は許可されています。
• 妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊方法を採用していない生殖能力のある成人。
• 出産の可能性は次のように定義されます。