Karboplatiini +/- nivolumabi metastasoituneessa kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu invasiivinen rintasyöpä, johon ei voida leikata paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus. Osallistujilla, joilla ei ole patologista tai sytologista vahvistusta metastasoituneesta taudista, tulee olla yksiselitteisiä todisteita etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisen arvioinnin perusteella.
• Estrogeenireseptorin ja progesteronireseptorin ekspressio sekä ≤ 1 % immunohistokemian (IHC) perusteella ja HER2-negatiivinen tila nykyisten ASCO/CAP-ohjeiden mukaan. Jos potilaalla on useampi kuin yksi histologinen tulos, viimeisin näyte otetaan mukaan.
• Osallistujilla tulee olla PD-L1-status saatavilla rekisteröintihetkellä. Tavallinen paikallinen testaus millä tahansa PD-L1-vasta-aineella, joka on validoitu CLIA-sertifioidussa ympäristössä, voidaan hyväksyä koepotilaiden mukaan ottamiseksi. Primaarisista tai metastaattisista näytteistä voidaan testata PD-L1-tila.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
• Osallistujien on suostuttava tutkimusbiopsiaan, jos kasvain on turvallisesti saatavilla, lähtötilanteessa. Kaikista osallistujista hankitaan myös aiemmin kerätty arkistokudos. Osallistujille, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai osallistujan turvallisuusongelma) pelkkä arkistokudos hyväksytään. Kudos on löydettävä ja saatavuus vahvistettava rekisteröinnin yhteydessä (katso lisätietoja kohdasta 9). Osallistujien on hyväksyttävä pakollinen uusittava biopsia 3-6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, jos kasvain on turvallisesti saatavilla. Potilailta, jotka on satunnaistettu saamaan pelkkää karboplatiinia ja jotka päättävät siirtyä nivolumabiin ja nab-paklitakseliin etenemisvaiheessa, vaaditaan pakollinen biopsia, jos kasvaimeen pääsee turvallisesti ennen jakohoidon aloittamista. Osallistujien on myös suostuttava tämän biopsian suorittamiseen, jos mahdollista.
• Aikaisempi kemoterapia: Osallistujien on täytynyt saada 0 aikaisempaa kemoterapeuttista hoitoa metastasoituneen rintasyövän hoitoon. Aiempi platina neo-/adjuvanttihoitona on sallittua, jos vähintään 6 kuukautta on kulunut systeemisen adjuvanttihoidon lopettamisesta metastaattisen taudin kehittymiseen. Kaikkien aikaisempaan solunsalpaajahoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä CTCAE v4.0:n asteeseen 1 tai alempaan, ellei toisin mainita.
• Aiempi biologinen hoito: Aiemmat poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjät eivät ole sallittuja metastaattisissa olosuhteissa. Aiemmat PARP-estäjät neo/adjuvanttiasetuksissa ovat sallittuja, jos vähintään 6 kuukautta on kulunut systeemisen adjuvanttihoidon lopettamisesta metastaattisen taudin kehittymiseen. Kaikkien aikaisempaan biologiseen hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet CTCAE v4.0:n asteeseen 1 tai alempaan, ellei toisin mainita.
• Aikaisempi sädehoito: Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa. Sädehoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä ja kaikkien aikaisempaan sädehoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla CTCAE v4.0 asteen 1 tai sitä alemmalla tasolla, ellei kohdassa 3.1.10 toisin mainita. Potilaiden luuytimestä ei ehkä ole säteilty yli 25 %.
• Kohde on ≥18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (Karnofsky >60 %, katso liite A).

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin laitoksen yläraja (tai ≤ 2,0 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin syndrooma)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN tai

    ≤5 × laitoksen ULN osallistujille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/ 1,73 m2 osallistujilla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen ULN:n.
• Tukihoito (esim. punasolujen siirto) saa täyttää kelpoisuusvaatimukset.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisyys määritellään osallistujiksi, jotka eivät ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) ja jotka eivät ole läpikäyneet kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Ehkäisyä tarvitaan ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen 150 päivän (5 kuukauden) ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden vakiintunut ja asianmukainen käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita nivolumabitutkimushoidon ajan ja 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (eli 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen noin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen.)
• Bisfosfonaatteja tai RANK-ligandin estäjiä käyttävät osallistujat voivat jatkaa hoitoa tutkimushoidon aikana.
• Osallistujan tulee ymmärtää ja noudattaa pöytäkirjaa ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana (bisfosfonaatit ja RANK-ligandin estäjät ovat sallittuja).
• Aiempi yliherkkyys platinakemoterapialle tai jollekin platina- tai nivolumabihoidon apuaineelle.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien pembrolitsumabi, ipilimumabi, ja mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Tunnetut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia. Hoidetut aivometastaasit määritellään sellaisiksi, joihin ei tarvita jatkuvaa kortikosteroidihoitoa, mikä on todettu seulonnan aikana suoritetulla kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (magneettikuvaus tai CT-skannaus). Kaikki kortikosteroidien käyttö aivometastaasien hoitoon on täytynyt lopettaa ilman myöhempiä oireita ≥ 7 päivää ennen rekisteröintiä. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito, sädekirurgia, leikkaus tai yhdistelmä hoitavan lääkärin sopivaksi katsomana. Sädehoito tulee suorittaa vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista
• Suuri leikkaus 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, hallitsemattomat kohtaukset tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista hoitavan tutkijan mielestä.
• Osallistujalla on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä (mukaan lukien sairautta muokkaavat aineet) ja hän on vaatinut tällaista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Osallistujalla on dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii tällä hetkellä systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Anamneesi tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Henkilöt, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavissa tilanteissa. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta tai jos tutkija katsoo, että heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, jotka on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana, ovat kelvollisia: kohdunkaulan/eturauhasen syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon ei-melanoomasyöpä. Potilaista, joilla on muita syöpiä diagnosoitu viimeisen kolmen vuoden aikana ja joiden uusiutumisen riski on alhainen, tulee keskustella tutkimuksen toimeksiantajan kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Osallistujan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), HepBsAg:lle tai HCV-RNA:lle. HIV-positiiviset osallistujat eivät ole tukikelpoisia, koska antiretroviraalisen yhdistelmähoidon ja tutkimuslääkkeiden farmakokineettiset yhteisvaikutukset voivat aiheuttaa. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt kuolemaan johtavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Osallistuja on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuumerokote, rabies, BCG ja lavantautirokote. Inaktivoidun kausi-influenssarokotteen käyttö on sallittua.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisymenetelmää.
• Hedelmällisyys määritellään osallistujiksi, jotka eivät ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) ja jotka eivät ole läpikäyneet kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto)