전이성 삼중 음성 유방암에서 카보플라틴 +/- 니볼루맙

포함 기준:

• 참가자는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 유방암이 있어야 합니다. 전이성 질환의 병리학적 또는 세포학적 확인이 없는 참가자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가에서 전이의 명백한 증거가 있어야 합니다.
• 에스트로겐-수용체 및 프로게스테론-수용체 발현 모두 면역조직화학법(IHC)에서 ≤ 1%, 현재 ASCO/CAP 지침에 의해 결정된 HER2 음성 상태. 환자에게 하나 이상의 조직학적 결과가 있는 경우 가장 최근 샘플이 포함 대상으로 간주됩니다.
• 참가자는 등록 시점에 PD-L1 상태를 가지고 있어야 합니다. CLIA 인증 환경에서 검증된 모든 PD-L1 항체를 사용한 표준 로컬 테스트는 시험에 환자를 포함하는 데 허용됩니다.. 원발성 또는 전이성 샘플은 PD-L1 상태에 대해 테스트할 수 있습니다.
• 참가자는 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 참가자는 기준선에서 종양에 안전하게 접근할 수 있는 경우 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 이전에 수집된 보관용 조직도 모든 참가자에게 제공됩니다. 새로 획득한 샘플을 제공할 수 없는 참가자(예: 접근 불가 또는 참가자 안전 문제) 보관 조직만 허용됩니다. 등록 시 조직을 찾고 가용성을 확인해야 합니다(자세한 내용은 섹션 9 참조). 참가자는 종양에 안전하게 접근할 수 있는 경우 치료 시작 후 3-6주 후에 필수 반복 생검에 동의해야 합니다. 진행 시점에 니볼루맙 및 nab-파클리탁셀로 교차하기로 결정한 카보플라틴 단독으로 무작위 배정된 환자의 경우, 교차 치료를 시작하기 전에 종양에 안전하게 접근할 수 있는 경우 필수 생검이 필요합니다. 참가자는 또한 해당되는 경우 이 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 이전 화학 요법: 참가자는 전이성 유방암에 대해 이전에 0개의 화학 요법을 받은 적이 있어야 합니다. 신/보조 설정의 이전 백금은 보조 전신 요법 종료 후 전이성 질환 발병까지 최소 6개월이 경과한 경우 허용됩니다. 이전 화학 요법과 관련된 모든 독성은 달리 명시되지 않는 한 CTCAE v4.0 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
• 이전의 생물학적 요법: 이전의 PARP(poly-ADP ribose polymerase) 억제제는 전이성 환경에서 허용되지 않습니다. 신/보조 환경에서 선행 PARP 억제제는 보조 전신 요법 종료 후 전이성 질환 발병까지 최소 6개월이 경과한 경우 허용됩니다. 이전 생물학적 요법과 관련된 모든 독성은 달리 명시되지 않는 한 CTCAE v4.0 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
• 이전 방사선 요법: 환자는 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 방사선 요법은 등록 최소 14일 전에 완료되어야 하며 이전 방사선 요법과 관련된 모든 독성은 3.1.10에 달리 명시되지 않는 한 CTCAE v4.0 등급 1 이하로 해결되어야 합니다. 환자는 골수의 >25%를 방사하지 않았을 수 있습니다.
• 피험자는 18세 이상입니다.
• ECOG 수행도 ≤1(Karnofsky >60%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 기관 정상 상한(ULN)(또는 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 ≤2.0 x ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN 또는

    문서화된 간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × 기관 ULN

  • 크레아티닌 수치가 기관 ULN보다 높은 참가자의 경우 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min/1.73m2.
• 지지 요법(예: 적혈구 수혈)은 적격 기준을 충족하는 것이 허용됩니다.
• 가임 여성 피험자는 등록 전 2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다. 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 참가자.
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 150일(5개월)까지 필요합니다. 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립되고 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• WOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 니볼루맙을 사용한 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월(즉, 90일(정자 교체 기간) + 시험약이 약 5번의 반감기를 겪는 데 필요한 시간.)
• 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 억제제를 사용하는 참가자는 연구 치료 기간 동안 치료를 계속 받을 수 있습니다.
• 참가자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있어야 하며 서면 동의서에 기꺼이 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 본 연구 과정 동안 임의의 다른 항암 요법의 동시 투여(비스포스포네이트 및 RANK 리간드 억제제가 허용됨).
• 백금 화학요법 또는 백금 또는 니볼루맙 요법의 부형제에 대한 사전 과민증.
• 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(펨브롤리주맙, 이필리무맙, 및 T-세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물).
• 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 알려진 뇌 전이. 치료를 받은 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 참여자가 자격이 있습니다. 치료된 뇌 전이는 스크리닝 동안 완료된 임상 검사 및 뇌 영상(자기 공명 영상 또는 CT 스캔)에 의해 확인된 바와 같이 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없는 것으로 정의됩니다. 뇌 전이에 대한 모든 코르티코스테로이드 사용은 등록 전 ≥7일 동안 후속 증상의 출현 없이 중단되어야 합니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술, 수술 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 방사선 치료는 등록 최소 7일 전에 완료해야 합니다.
• 등록 전 2주 이내 대수술. 환자는 대수술의 영향에서 회복된 상태여야 합니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않은 비악성 전신 질환, 통제되지 않은 발작, 또는 치료 조사자의 의견에 따라 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은, 유의미한 병발 또는 최근 질병.
• 참가자는 만성 전신 스테로이드 요법(매일 > 10mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제제(질병 조절제 포함)를 필요로 하는 의학적 상태를 가지고 있으며 지난 2년 동안 이러한 요법을 필요로 했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 요법의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 참가자는 현재 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 병력이 문서화되어 있습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력 또는 증거.
• 2차 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 적어도 3년 동안 질병이 없었거나 조사자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 지난 3년 이내에 진단 및 치료를 받은 다음 암이 있는 개인은 자격이 있습니다: 자궁경부/전립선 상피내암종, 표재성 방광암, 피부의 비흑색종 암. 지난 3년 이내에 다른 암 진단을 받았고 재발 위험이 낮다고 생각되는 환자는 적격성을 결정하기 위해 연구 후원자와 논의해야 합니다.
• 참가자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), HepBsAg 또는 HCV RNA에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. HIV 양성 참가자는 항레트로바이러스 병용 요법과 연구 약물의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 참가자는 등록 전 28일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 비활성화 계절 인플루엔자 백신의 사용이 허용됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임 여성.
• 가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다. 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 참가자