Carboplatine +/- Nivolumab dans le cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un cancer du sein invasif histologiquement ou cytologiquement confirmé, avec une maladie localement avancée ou métastatique non résécable. Les participants sans confirmation pathologique ou cytologique de la maladie métastatique doivent avoir des preuves sans équivoque de métastases à partir d'un examen physique ou d'une évaluation radiologique.
• Expression des récepteurs des œstrogènes et des récepteurs de la progestérone ≤ 1 % par immunohistochimie (IHC) et statut HER2 négatif, tel que déterminé par les directives actuelles de l'ASCO/CAP. Si un patient a plus d'un résultat histologique, l'échantillon le plus récent sera considéré pour l'inclusion.
• Les participants doivent avoir le statut PD-L1 disponible au moment de l'inscription. Les tests locaux standard avec tout anticorps PD-L1 qui a été validé dans un environnement certifié CLIA seront acceptables pour inclure les patients à l'essai. Les échantillons primaires ou métastatiques peuvent être testés pour le statut PD-L1.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable par RECIST version 1.1.
• Les participants doivent accepter de subir une biopsie de recherche, si la tumeur est accessible en toute sécurité, au départ. Des tissus d'archives précédemment collectés seront également obtenus sur tous les participants. Pour les participants pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou problème de sécurité pour les participants) le tissu d'archives seul sera acceptable. Les tissus doivent être localisés et leur disponibilité confirmée au moment de l'inscription (voir la section 9 pour plus de détails). Les participants doivent accepter une nouvelle biopsie obligatoire 3 à 6 semaines après le début du traitement, si la tumeur est accessible en toute sécurité. Pour les patients randomisés pour le carboplatine seul qui décident de passer au nivolumab et au nab-paclitaxel au moment de la progression, une biopsie obligatoire sera nécessaire si la tumeur est accessible en toute sécurité avant de commencer le traitement croisé ; les participants doivent également accepter de subir cette biopsie, le cas échéant.
• Chimiothérapie antérieure : les participants doivent avoir reçu 0 régimes chimiothérapeutiques antérieurs pour le cancer du sein métastatique. Le platine antérieur dans le cadre néo/adjuvant est autorisé, si au moins 6 mois se sont écoulés depuis la fin du traitement systémique adjuvant jusqu'au développement de la maladie métastatique. Toutes les toxicités liées à une chimiothérapie antérieure doivent être résolues en CTCAE v4.0 grade 1 ou inférieur, sauf indication contraire.
• Traitement biologique antérieur : les inhibiteurs antérieurs de la poly-ADP ribose polymérase (PARP) ne sont pas autorisés dans le contexte métastatique. Les inhibiteurs antérieurs de PARP dans le cadre néo/adjuvant sont autorisés, si au moins 6 mois se sont écoulés depuis la fin du traitement systémique adjuvant jusqu'au développement de la maladie métastatique. Toutes les toxicités liées à un traitement biologique antérieur doivent être résolues en CTCAE v4.0 grade 1 ou inférieur, sauf indication contraire.
• Radiothérapie antérieure : les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie. La radiothérapie doit être terminée au moins 14 jours avant l'inscription, et toutes les toxicités liées à une radiothérapie antérieure doivent être résolues au niveau CTCAE v4.0 de grade 1 ou inférieur, sauf indication contraire dans la section 3.1.10. Les patients peuvent ne pas avoir eu > 25 % de leur moelle osseuse irradiée.
• Le sujet a ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1 (Karnofsky > 60 %, voir Annexe A).

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (ou ≤ 2,0 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle ou

    ≤ 5 × LSN institutionnelle pour les participants présentant des métastases hépatiques documentées

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN institutionnelle OU clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min/ 1,73 m2 pour les participants dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN institutionnelle.
• Soins de support (par ex. transfusion de globules rouges) est autorisé à répondre aux critères d'éligibilité.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
• Le potentiel de procréation est défini comme : les participants qui n'ont pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus).
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. La contraception est nécessaire en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 150 jours (5 mois) après la dernière dose du médicament à l'étude. Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement à l'étude avec nivolumab et 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (c'est-à-dire 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) plus la temps requis pour que le médicament expérimental subisse environ cinq demi-vies.)
• Les participants sous bisphosphonates ou inhibiteurs du ligand RANK peuvent continuer à recevoir le traitement pendant le traitement de l'étude.
• Le participant doit être capable de comprendre et de respecter le protocole et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Administration concomitante de tout autre traitement anticancéreux au cours de cette étude (les bisphosphonates et les inhibiteurs du ligand RANK sont autorisés).
• Hypersensibilité antérieure à la chimiothérapie à base de platine ou à l'un des excipients de la thérapie à base de platine ou de nivolumab.
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris pembrolizumab, ipilimumab, et tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• Métastases cérébrales connues non traitées, symptomatiques ou nécessitant une thérapie pour contrôler les symptômes. Les participants ayant des antécédents de métastases traitées du système nerveux central (SNC) sont éligibles. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme celles sans besoin continu de corticostéroïdes, tel que confirmé par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique ou tomodensitométrie) réalisés lors du dépistage. Toute utilisation de corticostéroïdes pour les métastases cérébrales doit avoir été interrompue sans apparition ultérieure de symptômes pendant ≥ 7 jours avant l'enregistrement. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier, la radiochirurgie, la chirurgie ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. La radiothérapie doit être terminée au moins 7 jours avant l'inscription
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'inscription. Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets de toute intervention chirurgicale majeure.
• Maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie systémique non maligne non contrôlée, des convulsions non contrôlées ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur traitant.
• Le participant a une condition médicale qui nécessite une thérapie stéroïdienne systémique chronique (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur (y compris les agents modificateurs de la maladie) et a eu besoin d'une telle thérapie au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de thérapie systémique.
• Le participant a des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite actuellement des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• Antécédents ou signes de pneumonie active non infectieuse ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• Les personnes ayant des antécédents d'une seconde tumeur maligne ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont indemnes de la maladie depuis au moins 3 ans ou sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants qui ont été diagnostiqués et traités au cours des 3 dernières années sont éligibles : carcinome in situ du col de l'utérus/de la prostate, cancer superficiel de la vessie, cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients atteints d'autres cancers diagnostiqués au cours des 3 dernières années et considérés comme à faible risque de récidive doivent être discutés avec le promoteur de l'étude pour déterminer leur éligibilité.
• Le participant est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), HepBsAg ou l'ARN du VHC. Les participants séropositifs ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques de la thérapie antirétrovirale combinée avec les médicaments à l'étude. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse.
• Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde. L'utilisation du vaccin inactivé contre la grippe saisonnière est autorisée.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate.
• Le potentiel de procréation est défini comme : les participants qui n'ont pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus)