Karboplatin +/- Nivolumab ved metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft, med uoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Deltakere uten patologisk eller cytologisk bekreftelse på metastatisk sykdom bør ha utvetydige bevis på metastasering fra fysisk undersøkelse eller radiologisk evaluering.
• Østrogenreseptor- og progesteronreseptoruttrykk begge ≤ 1 % ved immunhistokjemi (IHC), og HER2-negativ status som bestemt av gjeldende ASCO/CAP-retningslinjer. Hvis en pasient har mer enn ett histologisk resultat, vil den siste prøven bli vurdert for inkludering.
• Deltakere må ha PD-L1-status tilgjengelig ved registrering. Standard lokal testing med ethvert PD-L1-antistoff som har blitt validert i et CLIA-sertifisert miljø vil være akseptabelt for å inkludere pasienter på prøve. Primære eller metastatiske prøver kan testes for PD-L1-status.
• Deltakere må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Deltakerne må godta å gjennomgå en forskningsbiopsi, hvis svulsten er trygt tilgjengelig, ved baseline. Tidligere innsamlet arkivvev vil også bli innhentet på alle deltakere. For deltakere som nylig innhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller bekymring for deltakernes sikkerhet) vil arkivvevet alene være akseptabelt. Vev må lokaliseres og tilgjengelighet bekreftes ved registreringstidspunktet (se avsnitt 9 for mer informasjon). Deltakerne må godta en obligatorisk gjentatt biopsi 3-6 uker etter behandlingsstart, dersom svulsten er trygt tilgjengelig. For pasienter som er randomisert til karboplatin alene som bestemmer seg for å gå over til nivolumab og nab-paklitaksel på progresjonstidspunktet, vil en obligatorisk biopsi være nødvendig dersom svulsten er trygt tilgjengelig før initiering av crossover-behandling; deltakere må også godta å gjennomgå denne biopsien, hvis aktuelt.
• Tidligere kjemoterapi: Deltakerne må ha mottatt 0 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk brystkreft. Tidligere platina i neo/adjuvant setting er tillatt dersom det har gått minst 6 måneder siden avsluttet adjuvant systemisk terapi til utvikling av metastatisk sykdom. Alle toksisiteter relatert til tidligere kjemoterapi må ha gått over til CTCAE v4.0 grad 1 eller lavere, med mindre annet er spesifisert.
• Tidligere biologisk behandling: Tidligere poly-ADP-ribosepolymerase (PARP)-hemmere er ikke tillatt i metastaserende omgivelser. Tidligere PARP-hemmere i neo/adjuvant setting er tillatt dersom det har gått minst 6 måneder siden avsluttet adjuvant systemisk terapi til utvikling av metastatisk sykdom. All toksisitet relatert til tidligere biologisk behandling må ha gått over til CTCAE v4.0 grad 1 eller lavere, med mindre annet er spesifisert.
• Tidligere strålebehandling: Pasienter kan ha fått strålebehandling tidligere. Strålebehandling må fullføres minst 14 dager før registrering, og all toksisitet relatert til tidligere strålebehandling må ha gått over til CTCAE v4.0 grad 1 eller lavere, med mindre annet er spesifisert i 3.1.10. Pasienter kan ikke ha fått >25 % av benmargen utstrålet.
• Emnet er ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤1 (Karnofsky >60 %, se vedlegg A).

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense (ULN) (eller ≤2,0 x ULN hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN eller

    ≤5 × institusjonell ULN for deltakere med dokumenterte levermetastaser

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institusjonell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell ULN.
• Støttende omsorg (f.eks. transfusjon av røde blodlegemer) tillates å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før registrering.
• Fertilitet er definert som: deltakere som ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder) og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Prevensjon er nødvendig fra den første dosen av studiemedisinen til 150 dager (5 måneder) etter den siste dosen av studiemedisinen. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert og riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen med nivolumab og 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (dvs. 90 dager (varigheten av spermomsetning) pluss tid som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå omtrent fem halveringstider.)
• Deltakere på bisfosfonater eller RANK-ligandhemmere kan fortsette å motta terapi under studiebehandlingen.
• Deltakeren må være i stand til å forstå og overholde protokollen og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig administrering av annen anti-kreftbehandling i løpet av denne studien (bisfosfonater og RANK-ligandhemmere er tillatt).
• Tidligere overfølsomhet overfor platinakjemoterapi eller noen av hjelpestoffene i platina- eller nivolumabbehandling.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert pembrolizumab, ipilimumab, og ethvert annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
• Kjente hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever terapi for å kontrollere symptomene. Deltakere med en historie med behandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert. Behandlede hjernemetastaser er definert som de uten pågående behov for kortikosteroider, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi eller CT-skanning) fullført under screening. Enhver bruk av kortikosteroider for hjernemetastaser må ha blitt avbrutt uten påfølgende opptreden av symptomer i ≥7 dager før registrering. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen, strålekirurgi, kirurgi eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Strålebehandling må være gjennomført minst 7 dager før registrering
• Større operasjon innen 2 uker før registrering. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert ikke-malign systemisk sykdom, ukontrollerte anfall eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav etter den behandlende utrederens mening.
• Deltakeren har en medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv medisin (inkludert sykdomsmodifiserende midler) og har krevd slik behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk terapi.
• Deltakeren har dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som for tiden krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Anamnese eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år eller vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer som har blitt diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene er kvalifisert: cervical/prostata carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, ikke-melanom kreft i huden. Pasienter med andre kreftformer diagnostisert i løpet av de siste 3 årene og som har følt seg med lav risiko for tilbakefall, bør diskuteres med studiesponsoren for å avgjøre kvalifisering.
• Deltakeren er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positive deltakere er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner av antiretroviral kombinasjonsterapi med studiemedisiner. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før registrering. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: vaksine mot meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfus. Bruk av inaktivert sesonginfluensavaksine er tillatt.
• Kvinner som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en adekvat prevensjonsmetode.
• Fertilitet er definert som: deltakere som ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder) og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor)