Carboplatin +/- Nivolumab ved metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Deltagere uden patologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom bør have utvetydige beviser for metastase fra fysisk undersøgelse eller radiologisk evaluering.
• Østrogen-receptor- og progesteron-receptor-ekspression begge ≤ 1% ved immunhistokemi (IHC) og HER2-negativ status som bestemt af de nuværende ASCO/CAP-retningslinjer. Hvis en patient har mere end ét histologisk resultat, vil den seneste prøve blive overvejet til inklusion.
• Deltagere skal have PD-L1 status tilgængelig på tidspunktet for tilmelding. Standard lokal test med ethvert PD-L1-antistof, der er blevet valideret i et CLIA-certificeret miljø, vil være acceptable for at inkludere patienter i forsøg. Primære eller metastatiske prøver kan testes for PD-L1-status.
• Deltagerne skal have målbar eller evaluerbar sygdom ifølge RECIST version 1.1.
• Deltagerne skal acceptere at gennemgå en forskningsbiopsi, hvis tumoren er sikkert tilgængelig, ved baseline. Der vil også blive indhentet tidligere indsamlet arkivvæv på alle deltagere. For deltagere, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige deltagersikkerhed) vil arkivvævet alene være acceptabelt. Væv skal lokaliseres og tilgængelighed bekræftes på tidspunktet for registrering (se afsnit 9 for flere detaljer). Deltagerne skal acceptere en obligatorisk gentagen biopsi 3-6 uger efter behandlingsstart, hvis tumor er sikkert tilgængelig. For patienter, der er randomiseret til carboplatin alene, og som beslutter at krydse over til nivolumab og nab-paclitaxel på tidspunktet for progression, vil en obligatorisk biopsi være påkrævet, hvis tumoren er sikkert tilgængelig før påbegyndelse af crossover-behandling; deltagere skal også acceptere at gennemgå denne biopsi, hvis det er relevant.
• Forudgående kemoterapi: Deltagerne skal have modtaget 0 tidligere kemoterapeutiske regimer for metastatisk brystkræft. Tidligere platin i neo/adjuverende omgivelser er tilladt, hvis der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​adjuverende systemisk terapi til udvikling af metastatisk sygdom. Alle toksiciteter relateret til tidligere kemoterapi skal være forsvundet til CTCAE v4.0 grad 1 eller lavere, medmindre andet er angivet.
• Tidligere biologisk behandling: Tidligere poly-ADP ribosepolymerase (PARP) hæmmere er ikke tilladt i metastaserende omgivelser. Tidligere PARP-hæmmere i neo/adjuverende omgivelser er tilladt, hvis der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​adjuverende systemisk terapi til udvikling af metastatisk sygdom. Alle toksiciteter relateret til tidligere biologisk behandling skal være forsvundet til CTCAE v4.0 grad 1 eller lavere, medmindre andet er angivet.
• Tidligere strålebehandling: Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering, og alle toksiciteter relateret til tidligere strålebehandling skal være løst til CTCAE v4.0 grad 1 eller lavere, medmindre andet er angivet i 3.1.10. Patienterne har muligvis ikke fået mere end 25 % af deres knoglemarv bestrålet.
• Forsøgspersonen er ≥18 år gammel.
• ECOG-ydeevnestatus ≤1 (Karnofsky >60 %, se appendiks A).

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤2,0 x ULN hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel ULN eller

    ≤5 × institutionel ULN for deltagere med dokumenterede levermetastaser

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institutionel ULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel ULN.
• Støttende pleje (f. transfusion af røde blodlegemer) tillades at opfylde berettigelseskriterierne.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før registrering.
• Den fødedygtige potentiale er defineret som: deltagere, der ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller uterus).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Prævention er påkrævet startende med den første dosis af undersøgelsesmedicin gennem 150 dage (5 måneder) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret og korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen med nivolumab og 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 90 dage (varigheden af ​​spermomsætning) plus tid, det tager for forsøgslægemidlet at gennemgå cirka fem halveringstider.)
• Deltagere på bisfosfonater eller RANK-ligandhæmmere kan fortsætte med at modtage behandling under undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren skal være i stand til at forstå og overholde protokollen og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig administration af enhver anden anti-cancerterapi i løbet af denne undersøgelse (bisfosfonater og RANK-ligandhæmmere er tilladt).
• Tidligere overfølsomhed over for platin-kemoterapi eller over for et eller flere af hjælpestofferne i platin- eller nivolumab-behandling.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive pembrolizumab, ipilimumab, og ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Kendte hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver terapi for at kontrollere symptomer. Deltagere med en historie med behandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede. Behandlede hjernemetastaser er defineret som dem uden løbende behov for kortikosteroider, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse eller CT-scanning) gennemført under screening. Enhver brug af kortikosteroider til hjernemetastaser skal være afbrudt uden efterfølgende forekomst af symptomer i ≥7 dage før registrering. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen, strålekirurgi, kirurgi eller en kombination, som skønnes passende af den behandlende læge. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før registrering
• Større operation inden for 2 uger før registrering. Patienterne skal være kommet sig over alle virkninger af enhver større operation.
• Ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret ikke-malign systemisk sygdom, ukontrollerede anfald eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav efter den behandlende investigator.
• Deltageren har en medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin (inklusive sygdomsmodificerende midler) og har krævet en sådan behandling inden for de sidste 2 år. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk terapi.
• Deltageren har dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, som i øjeblikket kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Anamnese eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år eller vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet. Personer med følgende kræftformer, der er blevet diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år, er berettigede: livmoderhals-/prostatacarcinom in situ, overfladisk blærekræft, ikke-melanom cancer i huden. Patienter med andre kræftformer, der er diagnosticeret inden for de seneste 3 år, og som menes at have lav risiko for tilbagefald, bør diskuteres med undersøgelsessponsoren for at bestemme egnethed.
• Deltageren er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positive deltagere er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner af antiretroviral kombinationsbehandling med undersøgelseslægemidler. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før registrering. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfusvaccine. Brug af den inaktiverede sæsoninfluenzavaccine er tilladt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en passende præventionsmetode.
• Den fødedygtige potentiale er defineret som: deltagere, der ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder)