Carboplatine +/- Nivolumab bij gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben, met niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Deelnemers zonder pathologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte moeten ondubbelzinnig bewijs van metastase hebben van lichamelijk onderzoek of radiologische evaluatie.
• Oestrogeenreceptor- en progesteronreceptorexpressie beide ≤ 1% door immunohistochemie (IHC) en HER2-negatieve status zoals bepaald door de huidige ASCO/CAP-richtlijnen. Als een patiënt meer dan één histologisch resultaat heeft, komt het meest recente monster in aanmerking voor opname.
• Deelnemers moeten de PD-L1-status beschikbaar hebben op het moment van registratie. Standaard lokale tests met elk PD-L1-antilichaam dat is gevalideerd in een CLIA-gecertificeerde omgeving, zijn acceptabel voor het opnemen van proefpatiënten. Primaire of gemetastaseerde monsters kunnen worden getest op de PD-L1-status.
• Deelnemers moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1.
• Deelnemers moeten akkoord gaan met het ondergaan van een onderzoeksbiopsie, als de tumor veilig toegankelijk is, bij baseline. Van alle deelnemers zal ook eerder verzameld archiefmateriaal worden verkregen. Voor deelnemers voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijkheid of bezorgdheid over de veiligheid van de deelnemer) alleen het archiefmateriaal is acceptabel. Weefsel moet worden gelokaliseerd en de beschikbaarheid moet worden bevestigd op het moment van registratie (zie paragraaf 9 voor meer informatie). Deelnemers moeten akkoord gaan met een verplichte herhaalde biopsie 3-6 weken na het starten van de behandeling, als de tumor veilig toegankelijk is. Voor patiënten die gerandomiseerd zijn naar alleen carboplatine en die besluiten om over te stappen op nivolumab en nab-paclitaxel op het moment van progressie, is een verplichte biopsie vereist als de tumor veilig toegankelijk is voordat de cross-overbehandeling wordt gestart; deelnemers moeten ook akkoord gaan met het ondergaan van deze biopsie, indien van toepassing.
• Eerdere chemotherapie: deelnemers moeten 0 eerdere chemotherapeutische regimes hebben gekregen voor gemetastaseerde borstkanker. Eerder platina in de neo/adjuvante setting is toegestaan, als er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds het einde van de adjuvante systemische therapie tot de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte. Alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere chemotherapie moeten zijn opgelost tot CTCAE v4.0 graad 1 of lager, tenzij anders aangegeven.
• Voorafgaande biologische therapie: Eerdere poly-ADP-ribosepolymerase (PARP)-remmers zijn niet toegestaan ​​in de metastatische setting. Eerdere PARP-remmers in de neo/adjuvante setting zijn toegestaan, als er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds het einde van adjuvante systemische therapie tot de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte. Alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere biologische therapie moeten zijn opgelost tot CTCAE v4.0 graad 1 of lager, tenzij anders aangegeven.
• Voorafgaande bestralingstherapie: Patiënten hebben mogelijk eerdere bestralingstherapie gekregen. Bestralingstherapie moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en alle toxiciteiten die verband houden met eerdere bestralingstherapie moeten zijn opgelost tot CTCAE v4.0 graad 1 of lager, tenzij anders aangegeven in 3.1.10. Bij patiënten is mogelijk niet > 25% van hun beenmerg bestraald.
• De proefpersoon is ≥18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤1 (Karnofsky >60%, zie bijlage A).

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (of ≤2,0 x ULN bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN of

    ≤5 × institutionele ULN voor deelnemers met gedocumenteerde levermetastasen

  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​× institutionele ULN OF creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele ULN.
• Ondersteunende zorg (bijv. transfusie van rode bloedcellen) mag voldoen aan de toelatingscriteria.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als: deelnemers die geen postmenopauzale toestand hebben bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder) hebben ondergaan.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Anticonceptie is vereist vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 150 dagen (5 maanden) na de laatste dosis studiemedicatie. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld en correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de studiebehandeling met nivolumab en 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling (d.w.z. 90 dagen (duur van spermaturnover) plus de tijd die het onderzoeksgeneesmiddel nodig heeft om ongeveer vijf halfwaardetijden te ondergaan.)
• Deelnemers aan bisfosfonaten of RANK-ligandremmers kunnen tijdens de studiebehandeling therapie blijven ontvangen.
• De deelnemer moet in staat zijn het protocol te begrijpen en na te leven en bereid zijn een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige toediening van een andere antikankertherapie in de loop van dit onderzoek (bisfosfonaten en RANK-ligandremmers zijn toegestaan).
• Eerdere overgevoeligheid voor platina-chemotherapie of voor een van de hulpstoffen van platina- of nivolumab-therapie.
• Eerdere therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (waaronder pembrolizumab, ipilimumab, en elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Bekende hersenmetastasen die onbehandeld, symptomatisch zijn of therapie vereisen om de symptomen onder controle te houden. Deelnemers met een voorgeschiedenis van behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking. Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als die zonder voortdurende behoefte aan corticosteroïden, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging of CT-scan) voltooid tijdens screening. Elk gebruik van corticosteroïden voor hersenmetastasen moet ≥ 7 dagen voorafgaand aan registratie zijn gestaakt zonder dat daarna symptomen optreden. De behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen, radiochirurgie, chirurgie of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten. Radiotherapie moet minimaal 7 dagen voorafgaand aan de registratie zijn voltooid
• Grote operatie binnen 2 weken voor aanmelding. Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde niet-kwaadaardige systemische ziekte, ongecontroleerde toevallen, of psychiatrische ziekte/sociale situatie die naar de mening van de behandelend onderzoeker de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Deelnemer heeft een medische aandoening die een chronische systemische behandeling met steroïden vereist (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie (inclusief ziektemodificerende middelen) en heeft dergelijke therapie nodig gehad in de afgelopen 2 jaar. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische therapie.
• De deelnemer heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor momenteel systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Geschiedenis of bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of interstitiële longziekte.
• Personen met een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 3 jaar ziektevrij zijn of door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker die in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld, komen in aanmerking: baarmoederhals-/prostaatcarcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, niet-melanoomkanker van de huid. Patiënten met andere vormen van kanker die in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en waarvan wordt aangenomen dat ze een laag risico op recidief hebben, moeten met de onderzoekssponsor worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Het is bekend dat de deelnemer positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), HepBsAg of HCV-RNA. HIV-positieve deelnemers komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties van antiretrovirale combinatietherapie met onderzoeksgeneesmiddelen. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• De deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: vaccin tegen mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus. Het gebruik van het geïnactiveerde seizoensgriepvaccin is toegestaan.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen geschikte anticonceptiemethode gebruiken.
• Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als: deelnemers die geen postmenopauzale toestand hebben bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder)