Karboplatin +/- Nivolumab vid metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Deltagare utan patologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom bör ha otvetydiga bevis på metastaser från fysisk undersökning eller radiologisk utvärdering.
• Östrogenreceptor- och progesteronreceptoruttryck båda ≤ 1 % av immunhistokemi (IHC) och HER2-negativ status enligt gällande ASCO/CAP-riktlinjer. Om en patient har mer än ett histologiskt resultat kommer det senaste provet att övervägas för inkludering.
• Deltagare måste ha PD-L1-status tillgänglig vid registreringstillfället. Lokala standardtestningar med alla PD-L1-antikroppar som har validerats i en CLIA-certifierad miljö kommer att vara acceptabla för att inkludera patienter som testas. Primära eller metastaserande prover kan testas för PD-L1-status.
• Deltagare måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
• Deltagarna måste gå med på att genomgå en forskningsbiopsi, om tumören är säkert tillgänglig, vid baslinjen. Tidigare insamlad arkivväv kommer också att erhållas på alla deltagare. För deltagare för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgänglig eller säkerhetsproblem för deltagarna) kommer endast arkivvävnaden att vara acceptabel. Vävnad måste lokaliseras och tillgänglighet bekräftas vid tidpunkten för registrering (se avsnitt 9 för mer information). Deltagarna måste gå med på en obligatorisk upprepad biopsi 3-6 veckor efter påbörjad behandling, om tumören är säkert tillgänglig. För patienter som randomiserats till enbart karboplatin och som beslutar sig för att gå över till nivolumab och nab-paklitaxel vid tidpunkten för progression, kommer en obligatorisk biopsi att krävas om tumören är säker tillgänglig innan övergångsbehandling påbörjas; deltagare måste också samtycka till att genomgå denna biopsi, om tillämpligt.
• Tidigare kemoterapi: Deltagarna måste ha fått 0 tidigare kemoterapikurer för metastaserad bröstcancer. Tidigare platina i neo/adjuvant miljö är tillåtet om det har gått minst 6 månader från slutet av adjuvant systemisk terapi till utvecklingen av metastaserande sjukdom. Alla toxiciteter relaterade till tidigare kemoterapi måste ha försvunnit till CTCAE v4.0 grad 1 eller lägre, om inte annat anges.
• Tidigare biologisk behandling: Tidigare poly-ADP-ribospolymeras (PARP)-hämmare är inte tillåtna i metastaserande miljö. Tidigare PARP-hämmare i neo/adjuvant miljö är tillåtna om det har gått minst 6 månader från slutet av adjuvant systemisk terapi till utvecklingen av metastaserande sjukdom. Alla toxiciteter relaterade till tidigare biologisk behandling måste ha försvunnit till CTCAE v4.0 grad 1 eller lägre, om inte annat anges.
• Tidigare strålbehandling: Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling. Strålbehandling måste avslutas minst 14 dagar före registrering, och alla toxiciteter relaterade till tidigare strålbehandling måste ha lösts till CTCAE v4.0 grad 1 eller lägre, om inte annat anges i 3.1.10. Patienter kanske inte har fått >25 % av sin benmärg utstrålad.
• Ämnet är ≥18 år gammalt.
• ECOG-prestandastatus ≤1 (Karnofsky >60 %, se bilaga A).

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns (ULN) (eller ≤2,0 x ULN hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN eller

    ≤5 × institutionell ULN för deltagare med dokumenterade levermetastaser

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institutionell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell ULN.
• Understödjande vård (t.ex. transfusion av röda blodkroppar) tillåts uppfylla behörighetskriterierna.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor före registrering.
• Fertilitet definieras som: deltagare som inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Preventivmedel krävs från och med den första dosen av studieläkemedlet till och med 150 dagar (5 månader) efter den sista dosen av studieläkemedlet. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral äggledarligering, manlig sterilisering, etablerad och korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina anordningar och intrauterina kopparanordningar. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studiebehandlingen med nivolumab och 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (dvs. 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättning) plus tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå cirka fem halveringstider.)
• Deltagare på bisfosfonater eller RANK-ligandhämmare kan fortsätta att få terapi under studiebehandlingen.
• Deltagaren måste vara kapabel att förstå och följa protokollet och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Samtidig administrering av annan anticancerterapi under studiens gång (bisfosfonater och RANK-ligandhämmare är tillåtna).
• Tidigare överkänslighet mot platinakemoterapi eller mot något av hjälpämnena i platina- eller nivolumabbehandling.
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive pembrolizumab, ipilimumab, och alla andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar).
• Kända hjärnmetastaser som är obehandlade, symtomatiska eller kräver terapi för att kontrollera symtomen. Deltagare med en historia av behandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade. Behandlade hjärnmetastaser definieras som sådana utan pågående behov av kortikosteroider, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi eller CT-skanning) genomförd under screening. All kortikosteroidanvändning för hjärnmetastaser måste ha avbrutits utan efterföljande uppkomst av symtom i ≥7 dagar före registrering. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan, strålkirurgi, kirurgi eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Strålbehandling måste vara avslutad minst 7 dagar före registrering
• Större operation inom 2 veckor före registrering. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av någon större operation.
• Okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad icke-malign systemisk sjukdom, okontrollerade anfall eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Deltagaren har ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv medicin (inklusive sjukdomsmodifierande medel) och har krävt sådan behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk terapi.
• Deltagaren har dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som för närvarande kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
• Historik eller tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
• Individer med en historia av en andra malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år eller bedöms av utredaren ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer som har diagnostiserats och behandlats under de senaste 3 åren är berättigade: livmoderhalscancer/prostatacancer in situ, ytlig blåscancer, icke-melanom cancer i huden. Patienter med andra cancerformer som diagnostiserats under de senaste 3 åren och som upplevts ha låg risk för återfall bör diskuteras med studiesponsorn för att avgöra lämplighet.
• Deltagare är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positiva deltagare är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner av antiretroviral kombinationsterapi med studieläkemedel. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före registrering. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gula febern, rabies, BCG och tyfoidvaccin. Det är tillåtet att använda det inaktiverade vaccinet mot säsongsinfluensa.
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en adekvat preventivmetod.
• Fertilitet definieras som: deltagare som inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder)