MSI-H または POLE 変異転移性結​​腸直腸癌に対するデュルバルマブ

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の腺癌。
2. ミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定（以下に定義）、または POLE 変異腫瘍遺伝子パネル 5 つのうち 2 つ以上 (BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250)
3. -以前の治療の少なくとも1つの薬剤（フルオロピリミジン、イリノテカンまたはオキサリプラチン）に抵抗性 転移設定のための少なくとも一次全身化学療法後に進行した（補助化学療法の完了後6か月以内に進行したものも一次治療の失敗と見なされる）
4. RECIST 1.1による測定可能な病変が1つ以上。
5. -切除不能な進行性または転移性疾患。
6. 年齢は20歳以上。
7. -ECOGパフォーマンスステータスが0〜1以下。
8. 十分な臓器機能。 A.骨髄機能：ヘモグロビン9.0≧g/dL、ANC≧1,500/mm3、血小板≧100,000/mm3 B.肝機能：ビリルビン≦1.5×ULN、AST/ALT≦2.5×ULN（以下の場合は≦5×ULN） C. 腎機能: 血清 Cr ≤ 1.5 X ULN または計算された CCr (Cockcroft) > 40 ml/分
9. -研究期間中、プロトコルに喜んで従うことができます。
10. 研究固有のスクリーニング手順の前に、患者が偏見なくいつでも研究を取り下げる権利があることを理解した上で、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
11. -女性の被験者は、生殖能力がない（60歳以上で、代替の医学的原因のない1年以上の月経がない、または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）、または-研究登録時の血清妊娠検査が陰性。
12. -出産の可能性のある女性と男性は、ICフォームに署名してから最後の治験薬投与から少なくとも90日後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -デュルバルマブを含むPD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
2. 研究の計画および/または実施への関与。
3. -治験薬の初回投与の28日以内に化学療法の最後の投与を受けた。
4. Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥ 470 ミリ秒に対して補正された平均 QT 間隔。
5. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）
6. グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
7. デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
8. -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
9. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、例外として、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは、生理的用量で10 mg /日を超えてはなりません プレドニゾロン、または同等のコルチコステロイド。
10. -無作為化前の3年以内の別の原発性がんの同時または以前の病歴 治癒的に治療された子宮頸がん in situ、非黒色腫性皮膚がん、表在性膀胱がん（pTisおよびpT1）、および治癒的に治療された甲状腺がんを除く ステージ。 組織学的に確認され、遠隔転移のない未切除の甲状腺がんの同時発生は、主任研究者の同意があれば許可される可能性があります。
11. コントロールされていない CNS 転移;無症候性または神経学的に安定している場合は許可されます。
12. 以前の放射線療法は許可されますが、非放射線評価可能な病変が研究登録時に存在する必要があります。
13. 治験治療中の放射線療法は許可されていませんが、治験責任医師が治験治療中に放射線療法を行うべきであると判断した場合、主任治験責任医師の同意を得て疾患進行の証拠がないことを納得させる必要があります。
14. うっ血性心不全≧ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2。
15. -不安定狭心症、3か月以内の新規発症狭心症、または研究登録前6か月以内の心筋梗塞の病歴。
16. -過去2年以内に活動性または以前に記録された自己免疫疾患; -全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。
17. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患。
18. -以前の免疫不全の病歴。
19. -同種臓器移植の歴史。
20. -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
21. -活動性結核の以前の臨床診断の歴史。
22. -研究に参加する前の30日以内に弱毒生ワクチンの受領。
23. -HIV陽性の検査の既知の歴史
24. -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）を除き、解決されたHBV感染（検出可能なHBV表面抗体、検出可能なHBVコアによって証明される）抗体、検出できない HBV DNA、および検出できない HBV 表面抗原) または慢性 HBV 感染 (検出可能な HBV 表面抗原または HBV DNA によって証明される)。 -慢性HBV感染の被験者は、HBV DNAが100 IU / mL未満である必要があり、抗ウイルス療法を受けている必要があります。
25. -研究治療前の28日以内の大手術または重大な外傷。
26. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
27. -重大な消化管出血または（差し迫った）閉塞の現在の証拠。
28. -別の臨床試験への同時参加。
29. -授乳対象の妊娠中。 -出産の可能性のある女性は、7日以内に妊娠検査を受けなければならず、陰性の結果は研究治療の開始前に文書化されなければなりません。
30. -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。