Durvalumabi MSI-H- tai POLE-mutatoituneen metastaattisen kolorektaalisyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma.
2. Epäsopivuuskorjaus puutteellinen tai mikrosatelliitti epästabiili (määritelty alla) tai POLE-mutatoituneet kasvaimet A. Epäsopivuuden korjaus puutteellinen: ekspression menetys immunohistokemiallisten värjäysten vaikutuksesta ≥ 1/4 markkerista (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) B. Mikrosatelliitti epävakaa: stabiilisuuden menetys ≥2 viidestä geenipaneelista (BAT-25, BAT-26, D2S123, D5S346, D17S250)
3. Resistentti vähintään yhdelle aikaisemman hoidon aineelle (fluoripyrimidiinit, irinotekaani tai oksaliplatiini) Edistynyt vähintään ensimmäisen linjan systeemisen kemoterapian jälkeen metastaattisten olosuhteiden vuoksi (eteneminen 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä katsotaan myös ensimmäisen linjan epäonnistumiseksi)
4. ≥ 1 mitattavissa oleva leesio(t) RECISTin mukaan 1.1.
5. Pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata.
6. Ikä yli 20 vuotta.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 tai alempi.
8. Riittävät elinten toiminnot. A. Luuytimen toiminta: Hemoglobiini 9,0 ≥ g/dl, ANC ≥ 1 500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 B. Maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 X ULN, AST/ALT ≤ ULN tapauksista 2,5 X 5 X maksametastaasi) C. Munuaisten toiminta: seerumin Cr ≤ 1,5 X ULN tai laskettu CCr (Cockcroft) > 40 ml/min
9. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
10. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä sillä tiedolla, että potilaalla on oikeus keskeyttää tutkimus milloin tahansa ilman rajoituksia.
11. Naispuolisten koehenkilöiden on joko oltava lisääntymiskyvyttömiä (≥ 60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, tai anamneesissa on kohdunpoisto, tai molemminpuolinen munanjohtimien sidonta tai kahdenvälinen munanpoisto) tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä IC-lomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi.
2. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
3. Viimeisen kemoterapiaannoksen vastaanottaminen ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
4. Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms, laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella.
5. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä
6. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
7. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
8. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
9. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
10. Samanaikainen tai aikaisempi muu primaarinen syöpä 3 vuoden aikana ennen satunnaistamista lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanomatoottista ihosyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää (pTis ja pT1) ja parantavasti hoidettua kilpirauhassyöpää missä tahansa vaiheessa. Samanaikainen, histologisesti vahvistettu, leikkaamaton kilpirauhassyöpä ilman etäpesäkkeitä voidaan sallia päätutkijan suostumuksella.
11. Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet; sallittu, jos se on oireeton tai neurologisesti vakaa.
12. Aiempi sädehoito olisi sallittua, mutta tutkimukseen tullessa tulee olla säteilyttämättömiä arvioitavia vaurioita.
13. Sädehoito tutkimushoidon aikana ei ole sallittua, mutta jos paikallinen tutkija päättää, että sädehoitoa tulisi antaa tutkimushoitojen aikana, hänen tulee päätutkijan suostumuksella olla vakuuttunut siitä, että taudin etenemisestä ei ole näyttöä.
14. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2.
15. Epästabiili angina pectoris, uusi rintakipu 3 kuukauden sisällä tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
16. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana; potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
17. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus.
18. Aikaisempi immuunipuutos.
19. Allogeenisen elinsiirron historia.
20. Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle.
21. Aiempi kliininen aktiivisen tuberkuloosin diagnoosi.
22. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
23. Tunnettu HIV-positiivisten testien historia
24. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti positiivinen) Paitsi, ratkesi HBV-infektio (osoituksena on havaittavissa oleva HBV-pinnan vasta-aine, havaittava HBV-ydin vasta-aine, havaitsematon HBV-DNA ja havaitsematon HBV-pinta-antigeeni) tai krooninen HBV-infektio (jotka osoittavat havaittava HBV-pinta-antigeeni tai HBV-DNA). Potilailla, joilla on krooninen HBV-infektio, HBV-DNA:n on oltava < 100 IU/ml, ja heidän on saatava viruslääkitystä.
25. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
26. Ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
27. Nykyiset todisteet merkittävästä maha-suolikanavan verenvuodosta tai (uhkaavasta) tukkeutumisesta.
28. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
29. Raskaana olevat imettävät koehenkilöt. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän kuluessa ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimushoidon aloittamista.
30. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.