MSI-H 또는 POLE 돌연변이 전이성 대장암에 대한 Durvalumab

포함 기준:

1. 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암.
2. 불일치 복구 결핍 또는 현미부수체 불안정(아래에 정의됨) 또는 POLE 돌연변이 종양 A. 불일치 복구 결핍: 면역조직화학적 염색에 의한 발현 상실 ≥ 4개 마커 중 1개(MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) B. 현미부수체 불안정: 안정성 상실 5개 유전자 패널 중 ≥2개(BAT-25, BAT-26, D2S123, D5S346, D17S250)
3. 이전 치료 중 하나 이상의 약제(플루오로피리미딘, 이리노테칸 또는 옥살리플라틴)에 불응성 전이성 설정에 대한 최소 1차 전신 화학 요법 후 진행(보조 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 진행도 1차 실패로 간주됨)
4. ≥ RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 병변(들) 1개.
5. 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 질환.
6. 20세 이상.
7. 0-1 이하의 ECOG 수행 상태.
8. 적절한 장기 기능. A. 골수기능: 헤모글로빈 9.0≥ g/dL, ANC≥ 1,500/mm3, 혈소판≥ 100,000/mm3 나. 간기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN, AST/ALT ≤ 2.5 X ULN (≤ 5 X ULN 간 전이) C. 신장 기능: 혈청 Cr ≤ 1.5 X ULN 또는 계산된 CCr(Cockcroft) > 40 ml/min
9. 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
10. 환자가 편견 없이 언제든지 연구를 철회할 권리가 있음을 이해하고 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다.
11. 여성 피험자는 생식 능력이 없거나(60세 이상이고 다른 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없거나, 자궁 절제술 병력, 양측 난관 결찰 병력 또는 양측 난소 절제 병력) 연구 진입 시 음성 혈청 임신 테스트.
12. 가임 여성과 남성은 IC 양식에 서명한 후 마지막 연구 약물 투여 후 최소 90일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 더발루맙을 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
2. 연구 계획 및/또는 수행에 참여.
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일에 화학요법의 마지막 투여를 받았습니다.
4. Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥ 470msec에 대해 보정된 평균 QT 간격.
5. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
6. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
7. 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
8. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
9. 더발루맙의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니솔론 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않아야 합니다.
10. 근치적으로 치료된 상피내 자궁경부암, 비흑색종성 피부암, 표재성 방광암(pTis 및 pT1) 및 근치적으로 치료된 모든 단계의 갑상선암을 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 다른 원발성 암의 동시 또는 이전 병력. 동시, 조직학적으로 확인된, 원격 전이가 없는 절제되지 않은 갑상선 암은 주임 조사관의 동의 하에 허용될 수 있습니다.
11. 조절되지 않는 CNS 전이; 무증상이거나 신경학적으로 안정적인 경우 허용됩니다.
12. 사전 방사선 요법은 허용되지만 비방사선 평가 가능한 병변이 연구 시작 시에 존재해야 합니다.
13. 연구 치료 중 방사선 요법은 허용되지 않으나, 현지 조사관이 연구 치료 중 방사선 요법을 실시해야 한다고 결정하는 경우, 수석 조사관의 동의를 얻어 질병 진행의 증거가 없음을 확신해야 합니다.
14. 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2.
15. 불안정형 협심증, 3개월 이내의 신규 협심증 또는 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색 병력.
16. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환; 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
17. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환.
18. 이전 면역결핍의 병력.
19. 동종이계 장기 이식의 역사.
20. durvalumab 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
21. 활동성 결핵의 이전 임상 진단의 역사.
22. 연구 시작 전 30일 이내에 약독화된 생백신 접종을 받음.
23. HIV 양성 반응의 알려진 이력
24. 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV RNA) 제외, 해결된 HBV 감염(검출 가능한 HBV 표면 항체, 검출 가능한 HBV 코어에 의해 입증됨) 항체, 검출할 수 없는 HBV DNA 및 검출할 수 없는 HBV 표면 항원) 또는 만성 HBV 감염(검출할 수 있는 HBV 표면 항원 또는 HBV DNA에 의해 입증됨). 만성 HBV 감염 대상자는 HBV DNA가 100 IU/mL 미만이어야 하며 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
25. 연구 치료 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상.
26. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
27. 중대한 위장관 출혈 또는 (임박한) 폐색의 현재 증거.
28. 다른 임상 시험에 동시 참여.
29. 모유 수유 대상자의 임신. 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 전에 7일 이내에 임신 테스트를 받아야 하고 음성 결과를 기록해야 합니다.
30. 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.