Durwalumab w przypadku zmutowanego raka jelita grubego z przerzutami MSI-H lub POLE

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
2. Niedobór naprawy niedopasowania lub niestabilność mikrosatelitarna (zdefiniowana poniżej) lub guzy z mutacją POLE A. Niedobór naprawy niedopasowania: utrata ekspresji przez barwienie immunohistochemiczne ≥ 1 z 4 markerów (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) B. Niestabilność mikrosatelitarna: utrata stabilności ≥2 z 5 paneli genów (BAT-25, BAT-26, D2S123, D5S346, D17S250)
3. Oporny na co najmniej jeden lek z wcześniejszego leczenia (fluoropirymidyny, irynotekan lub oksaliplatyna) Progresja po co najmniej pierwszej linii chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu przerzutów (postęp w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej jest również uważany za niepowodzenie pierwszego rzutu)
4. ≥ 1 mierzalna(e) zmiana(y) wg RECIST 1.1.
5. Nieoperacyjna zaawansowana lub przerzutowa choroba.
6. Wiek powyżej 20 lat.
7. Stan sprawności ECOG 0-1 lub niższy.
8. Odpowiednie funkcje narządów. A. Czynność szpiku kostnego: Hemoglobina 9,0 ≥ g/dl, ANC ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3 B. Czynności wątroby: bilirubina ≤ 1,5 x GGN, AspAT/AlAT ≤ 2,5 X GGN (≤ 5 x GGN w przypadkach przerzuty do wątroby) C. Czynności nerek: Cr w surowicy ≤ 1,5 X GGN lub obliczone CCr (Cockcroft) > 40 ml/min
9. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania.
10. Wyraź pisemną świadomą zgodę przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, pamiętając, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla zdrowia.
11. Kobiety muszą być w wieku ≥ 60 lat i nie miesiączkować przez ≥ 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej lub mieć w wywiadzie histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie lub obustronne wycięcie jajników w wywiadzie) albo muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
12. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania formularza IC do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1, w tym durwalumabem.
2. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania.
3. Otrzymanie ostatniej dawki chemioterapii ≤ 28 dni przed pierwszą dawką badanych leków.
4. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Frediricii.
5. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia
6. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
7. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
8. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne.
9. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizolonu lub równoważnego kortykosteroidu.
10. Jednoczesna lub wcześniejsza historia innego raka pierwotnego w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego (pTis i pT1) oraz leczonego wyleczalnie raka tarczycy w dowolnym stadium. Jednoczesny, potwierdzony histologicznie, nieoperowany rak tarczycy bez przerzutów odległych może być dopuszczony za zgodą głównego badacza.
11. Niekontrolowane przerzuty do OUN; dozwolona, ​​jeśli nie ma objawów lub jest stabilna neurologicznie.
12. Dozwolona byłaby wcześniejsza radioterapia, ale w momencie włączenia do badania powinny być obecne nienapromieniowane zmiany chorobowe.
13. Radioterapia podczas leczenia w ramach badania jest niedozwolona, ​​ale jeśli lokalny badacz zdecyduje, że należy zastosować radioterapię podczas leczenia w ramach badania, powinien być przekonany, że nie ma dowodów na progresję choroby za zgodą głównego badacza.
14. Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
15. Niestabilna dławica piersiowa, nowo rozpoznana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
16. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat; osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone.
17. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit.
18. Historia wcześniejszego niedoboru odporności.
19. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
20. Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
21. Historia wcześniejszego rozpoznania klinicznego czynnej gruźlicy.
22. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
23. Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV
24. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na obecność przeciwciał anty-HCV jest dodatni) Z wyjątkiem ustąpienia zakażenia HBV (o czym świadczy wykrywalne przeciwciało powierzchniowe HBV, wykrywalny rdzeń HBV przeciwciała, niewykrywalne DNA HBV i niewykrywalny antygen powierzchniowy HBV) lub przewlekłe zakażenie HBV (o czym świadczy wykrywalny antygen powierzchniowy HBV lub DNA HBV). Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV muszą mieć DNA HBV < 100 IU/ml i muszą być leczeni przeciwwirusowo.
25. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem.
26. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
27. Aktualne dowody znacznego krwawienia z przewodu pokarmowego lub (zbliżającej się) niedrożności.
28. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym.
29. Ciąża kobiet karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
30. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.