脳血管疾患の合併の有無にかかわらず、アルツハイマー病患者におけるRPh201治療の有効性と安全性を評価する臨床研究
2020年4月29日 更新者：Regenera Pharma Ltd
脳血管疾患の合併または非合併のアルツハイマー病患者におけるRPh201の安全性、忍容性、および臨床的利益を評価する6か月の二重盲検第2相試験および6か月の非盲検延長試験
この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、第 2 相研究であり、オプションで非盲検延長を行い、対象となる軽度から中等度の AD を有する被験者における Rph201 の安全性、忍容性、および有効性を評価します。この研究への登録。
被験者の参加には、スクリーニング段階、治療段階、およびオプションの非盲検延長が含まれます。 スクリーニングフェーズは、無作為化の最大 4 週間前になります。 被験者とその研究パートナーの両方がインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名します。 訪問2で、被験者はRPh201またはプラセボに2：1で無作為化されます。 治療フェーズは、無作為化後 6 か月間、または被験者が研究から離脱するまでのいずれか早い方まで続きます。 任意の非盲検延長は、被験者が治療フェーズを完了し、被験者とその研究パートナーが ICF に署名して研究を続けると開始されます。 オプションの非盲検延長は、6 か月間、または被験者が試験から離脱するまでのいずれか早い方まで継続します。 オプションの非盲検延長に参加しない被験者は、治療段階の終了から6か月後にオプションの研究後の訪問に戻るように求められます。
被験者は、オプションのバイオマーカーサブスタディに参加できます。 最大 15 人の被験者が、研究参加中にオプションの FDG-PET サブ研究に参加することもできます。 これらのサブスタディの両方について、個別のインフォームド コンセントが必要になります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
83
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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Peterborough、Ontario、カナダ、K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
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Toronto、Ontario、カナダ、M3B 2S7
- Toronto Memory Program
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Toronto、Ontario、カナダ、M4G 3E8
- Gerontion Research Inc., The Center for Memory & Aging
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Quebec
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Gatineau、Quebec、カナダ、J8T 8J1
- Recherches Neuro-Hippocampe Inc. d/b/a Clinique de la Mémoire de l'Outaouais
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1L 0H8
- DIEX Recherche Sherbrooke Inc.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
61年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は同意時に65歳以上でなければなりません。
- 65〜69歳の被験者は、脳血管疾患の証拠が必要です。
- 国立老化研究所-アルツハイマー病協会の 2011 年の全原因認知症基準を満たし、AD の可能性または脳血管疾患を併発している可能性のある AD の証拠がある。 共存する脳血管疾患には、次のいずれかの証拠が含まれます：皮質梗塞、皮質下およびラクナ梗塞、大出血または微小出血、および小血管虚血性微小血管障害。
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある、またはインフォームドコンセントができない場合は、彼らに代わって同意することをいとわない法的に承認された代表者がいる。
- スクリーン訪問時のMMSE: 15～22。
- コリンエステラーゼ阻害剤、メマンチン、および認知や気分に影響を与えるその他の背景薬を使用している場合は、スクリーニング前の少なくとも6週間は安定した用量です。
- 治験薬を投与し、治験薬のコンプライアンスを監督し、有害事象（AE）を報告し、スケールと評価に有意義な情報を提供するために、被験者と十分に接触できる治験パートナーが利用可能です。
- 十分な聴力、視覚、テスト言語の流暢さ。
- 脳の磁気共鳴画像法 (MRI) は、脳血管疾患の併存の有無にかかわらず、AD と一致する所見を明らかにする必要があります。 脳 MRI が禁忌である被験者 (ペースメーカーの存在など) では、脳のコンピューター断層撮影 (CT) は許容されます。 スクリーニングの 18 か月前までの過去の MRI または CT スキャンは、更新されたスキャンを保証する間隔のある臨床イベントがない限り、含めるために使用できます。
- 性的に活発な男性被験者は、スクリーニングから、および治験薬の最終投与後少なくとも1か月間、禁欲（性交なし）、男性用コンドーム、または精管切除の許容される避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。
- 被験者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に進んで従うことができなければなりません。
- オプションの FDG-PET サブスタディ: PET イメージングに対する禁忌はありません。 FDG-PET サブスタディに参加する個人は 15 人のボランティアに制限され、脳血管疾患の証拠がない場合、このサブスタディに登録する数にさらに上限が課される場合があります。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、ADおよび脳血管疾患以外の神経学的または非神経学的状態は、対象の認知症に寄与するか、代替の病因を提供します。 例には、脳腫瘍、臨床的に重大な頭部外傷、パーキンソン病、研究者の判断で、被験者の認知機能低下を引き起こした、または著しく寄与した現在または過去のアルコールの過剰使用、または原発性精神障害が含まれますが、これらに限定されません (統合失調症や双極性感情障害など）。
- -治験を完了する被験者の能力に影響を与える可能性があり、AE評価を混乱させる可能性が高い不安定な病状。 これらには、管理されていない高血圧、管理されていない糖尿病、および過去 2 年間のがんが含まれますが、これらに限定されません。 例外には、非浸潤性前立腺がん、局所の基底細胞がんおよび扁平上皮皮膚がんが含まれます。
- 全身または吸入ステロイドの慢性使用（局所ステロイドの使用は許容されます）。
- -治験責任医師の判断で、認知を損なう、および/または有効性評価を混乱させる他の併用薬。
- -出産の可能性のある女性は除外されます（例えば、少なくとも2年間閉経後でない女性、または外科的に無菌ではない女性）。
- -過去30日以内の以前の臨床試験からの治験薬による治療 または訪問2（ベースライン）前の5半減期のいずれか長い方。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RPH201
400 μL の IMP (20 mg RPh201) を週 2 回皮下投与する 26 週間のスケジュール。
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Rph201は植物源からの明確に定義された抽出物です
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プラセボコンパレーター：プラセボ
400 μL のビヒクル コントロールを週 2 回皮下投与する 26 週間のスケジュール。
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治療用ビヒクルからなる不活性プラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと6ヶ月間のADAS-Cogスコア（アルツハイマー病評価尺度）の変化
時間枠：月 6
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ADAS-Cog は、AD の臨床試験で使用される確立された一般的な認知尺度です。
ADAS-Cog は、記憶、言語、実践、向きなど、複数のパフォーマンスおよび認知領域を評価します。
テストの回答は、0 がエラーなしを表し、70 がすべての項目でエラーを表す合計エラー ポイントを使用して採点されます。スコアが高いほど認知障害が大きいことを示します。
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月 6
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ベースラインと 6 か月間の CDR-SB スコアの変化
時間枠：月 6
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CDR は、確立された診断および重症度ランキングの有用性を備えた世界的な臨床スケールであり、グローバルおよびボックス スコア (CDR-SB) の合計をもたらす臨床試験で広く使用されています。
CDR グローバル スコアは、疾患の重症度のグローバルな尺度として AD 試験で使用されます。
CDR は、被験者と情報提供者の入力に基づいて評価されます。
CDR は、3 つの認知領域 (記憶、向き、判断/問題解決) と 3 つの機能領域 (地域社会、家庭/趣味、身の回りの世話) を、調査対象者と同伴者/情報提供者の両方の半構造化インタビューを使用して評価します。訓練を受けた評価者によって、標準的な方法論を使用して採点されます。
各ドメインは、次のように機能の 5 段階スケールで評価されます。(0) 障害なし。 (0.5) 疑わしい減損。 (1) 軽度の障害。 (2) 中等度の障害。 (3) 重度の障害 (パーソナルケアは、0.5 の評価なしで 4 点スケールで採点されます)。
スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
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月 6
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6 か月目の AE
時間枠：月 6
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月 6
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6 か月目の 12 誘導心電図
時間枠：月 6
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月 6
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臨床検査評価 - (血液および尿) 6 か月目
時間枠：月 6
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化学的性質: アルカリホスファターゼ、アルブミン、血中尿素窒素、カルシウム、塩化物、クレアチニン、グルコース (ランダム)、無機リン、カリウム、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、乳酸脱水素酵素、ナトリウム、直接ビリルビン、総ビリルビン、合計タンパク質、アミラーゼ、尿酸 血液学: ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、白血球 (WBC) 数、WBC 分画 (絶対数)、血小板数 尿検査: 比重、pH、ケトン、グルコース、亜硝酸塩、血液、白血球エステラーゼ、タンパク質、ウロビリノーゲン、ビリルビン 亜硝酸塩、血液、またはタンパク質検査が陽性の場合、顕微鏡検査が行われます
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月 6
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バイタルサイン
時間枠：月 6
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バイタル サインは、鼓膜温度、呼吸数、血圧 (収縮期および拡張期血圧、mmHg)、および少なくとも 3 分間の休息後の脈拍 (bpm) で構成されます。
血圧は、座位または半リクライニング座位で測定されます。
体重と身長はスクリーニング時に記録され、体重はこの評価が行われる他のすべての来院時に記録されます。
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月 6
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 か月目の ADAS-Cog 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：月 3
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ADAS-Cog は、AD の臨床試験で使用される確立された一般的な認知尺度です。
ADAS-Cog は、記憶、言語、実践、向きなど、複数のパフォーマンスおよび認知領域を評価します。
テストの回答は、0 がエラーなしを表し、70 がすべての項目でエラーを表す合計エラー ポイントを使用して採点されます。スコアが高いほど認知障害が大きいことを示します。
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月 3
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5 か月目の ADAS-Cog 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：月 5
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ADAS-Cog は、AD の臨床試験で使用される確立された一般的な認知尺度です。
ADAS-Cog は、記憶、言語、実践、向きなど、複数のパフォーマンスおよび認知領域を評価します。
テストの回答は、0 がエラーなしを表し、70 がすべての項目でエラーを表す合計エラー ポイントを使用して採点されます。スコアが高いほど認知障害が大きいことを示します。
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月 5
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12 か月目の ADAS-Cog 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：12月
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ADAS-Cog は、AD の臨床試験で使用される確立された一般的な認知尺度です。
ADAS-Cog は、記憶、言語、実践、向きなど、複数のパフォーマンスおよび認知領域を評価します。
テストの回答は、0 がエラーなしを表し、70 がすべての項目でエラーを表す合計エラー ポイントを使用して採点されます。スコアが高いほど認知障害が大きいことを示します。
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12月
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3 か月目の CDR-SB 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：月 3
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CDR は、確立された診断および重症度ランキングの有用性を備えた世界的な臨床スケールであり、グローバルおよびボックス スコア (CDR-SB) の合計をもたらす臨床試験で広く使用されています。
CDR グローバル スコアは、疾患の重症度のグローバルな尺度として AD 試験で使用されます。
CDR は、被験者と情報提供者の入力に基づいて評価されます。
CDR は、3 つの認知領域 (記憶、向き、判断/問題解決) と 3 つの機能領域 (地域社会、家庭/趣味、身の回りの世話) を、調査対象者と同伴者/情報提供者の両方の半構造化インタビューを使用して評価します。訓練を受けた評価者によって、標準的な方法論を使用して採点されます。
各ドメインは、次のように機能の 5 段階スケールで評価されます。(0) 障害なし。 (0.5) 疑わしい減損。 (1) 軽度の障害。 (2) 中等度の障害。 (3) 重度の障害 (パーソナルケアは、0.5 の評価なしで 4 点スケールで採点されます)。
スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
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月 3
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5 か月目の CDR-SB 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：月 5
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CDR は、確立された診断および重症度ランキングの有用性を備えた世界的な臨床スケールであり、グローバルおよびボックス スコア (CDR-SB) の合計をもたらす臨床試験で広く使用されています。
CDR グローバル スコアは、疾患の重症度のグローバルな尺度として AD 試験で使用されます。
CDR は、被験者と情報提供者の入力に基づいて評価されます。
CDR は、3 つの認知領域 (記憶、向き、判断/問題解決) と 3 つの機能領域 (地域社会、家庭/趣味、身の回りの世話) を、調査対象者と同伴者/情報提供者の両方の半構造化インタビューを使用して評価します。訓練を受けた評価者によって、標準的な方法論を使用して採点されます。
各ドメインは、次のように機能の 5 段階スケールで評価されます。(0) 障害なし。 (0.5) 疑わしい減損。 (1) 軽度の障害。 (2) 中等度の障害。 (3) 重度の障害 (パーソナルケアは、0.5 の評価なしで 4 点スケールで採点されます)。
スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
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月 5
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12 か月目の CDR-SB 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：12月
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CDR は、確立された診断および重症度ランキングの有用性を備えた世界的な臨床スケールであり、グローバルおよびボックス スコア (CDR-SB) の合計をもたらす臨床試験で広く使用されています。
CDR グローバル スコアは、疾患の重症度のグローバルな尺度として AD 試験で使用されます。
CDR は、被験者と情報提供者の入力に基づいて評価されます。
CDR は、3 つの認知領域 (記憶、向き、判断/問題解決) と 3 つの機能領域 (地域社会、家庭/趣味、身の回りの世話) を、調査対象者と同伴者/情報提供者の両方の半構造化インタビューを使用して評価します。訓練を受けた評価者によって、標準的な方法論を使用して採点されます。
各ドメインは、次のように機能の 5 段階スケールで評価されます。(0) 障害なし。 (0.5) 疑わしい減損。 (1) 軽度の障害。 (2) 中等度の障害。 (3) 重度の障害 (パーソナルケアは、0.5 の評価なしで 4 点スケールで採点されます)。
スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
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12月
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3か月目のADCS-ADL合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：月 3
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ADCS-ADL は、軽度から中等度の AD 患者に使用される 23 の基本的および手段的 ADL からなる評価です.7
情報提供者が評価した評価のスコアは、78 点スケールに対して等級付けされ、スコアが低いほど障害が大きいことを示します。
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月 3
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12か月目のADCS-ADL合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：12月
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ADCS-ADL は、軽度から中等度の AD 患者に使用される 23 の基本的および手段的 ADL からなる評価です.7
情報提供者が評価した評価のスコアは、78 点スケールに対して等級付けされ、スコアが低いほど障害が大きいことを示します。
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12月
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3 か月目の NPI 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：月 3
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NPI は、認知症集団の精神症状の変化を検出、定量化、および追跡するように設計されています.6
構造化された介護者ベースのインタビュー形式を使用して、10 の行動領域 (妄想、幻覚、動揺/攻撃、不快気分/抑うつ、不安、無関心、過敏性、多幸感、脱抑制、および異常な運動行動) を評価します。
次に、同じ行動を重大度で評価します (1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度)。
ドメインの合計スコアは、頻度スコアにその行動ドメインの重大度スコアを掛けた積です。
NPI 合計スコアは、個々のドメインの合計スコアをすべて合計することによって得られます。
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月 3
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6 か月目の NPI 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：月 6
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NPI (付録 7) は、認知症集団の精神症状の変化を検出、定量化、および追跡するように設計されています.6
構造化された介護者ベースのインタビュー形式を使用して、10 の行動領域 (妄想、幻覚、動揺/攻撃、不快気分/抑うつ、不安、無関心、過敏性、多幸感、脱抑制、および異常な運動行動) を評価します。
次に、同じ行動を重大度で評価します (1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度)。
ドメインの合計スコアは、頻度スコアにその行動ドメインの重大度スコアを掛けた積です。
NPI 合計スコアは、個々のドメインの合計スコアをすべて合計することによって得られます。
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月 6
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12か月目のNPI合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：12月
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NPI (付録 7) は、認知症集団の精神症状の変化を検出、定量化、および追跡するように設計されています.6
構造化された介護者ベースのインタビュー形式を使用して、10 の行動領域 (妄想、幻覚、動揺/攻撃、不快気分/抑うつ、不安、無関心、過敏性、多幸感、脱抑制、および異常な運動行動) を評価します。
次に、同じ行動を重大度で評価します (1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度)。
ドメインの合計スコアは、頻度スコアにその行動ドメインの重大度スコアを掛けた積です。
NPI 合計スコアは、個々のドメインの合計スコアをすべて合計することによって得られます。
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12月
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3 か月目の MMSE のベースラインからの変化
時間枠：月 3
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MMSE は、成人被験者の認知レベルを評価するための 11 の質問からなる 30 点の簡単な検査です。 MMSE は、認識の 6 つの領域を評価します: 向き、注意、即時想起、短期想起、言語、および単純な口頭および書面による命令に従う能力。 さらに、検査官が認知障害の重症度を評価できるようにする合計スコアを提供します。 MMSE は、逐次減算ではなく、逆スペル (WORLD) を使用して採点されます。 WORLD の採点は、Folstein et al (1975)8 によるこの評価の元の指示に従います。 |
月 3
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6 か月目の MMSE のベースラインからの変化
時間枠：月 6
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MMSE は、成人被験者の認知レベルを評価するための 11 の質問からなる 30 点の簡単な検査です。 MMSE は、認識の 6 つの領域を評価します: 向き、注意、即時想起、短期想起、言語、および単純な口頭および書面による命令に従う能力。 さらに、検査官が認知障害の重症度を評価できるようにする合計スコアを提供します。 MMSE は、逐次減算ではなく、逆スペル (WORLD) を使用して採点されます。 WORLD の採点は、Folstein et al (1975)8 によるこの評価の元の指示に従います。 |
月 6
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12 か月目の MMSE のベースラインからの変化
時間枠：12月
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MMSE は、成人被験者の認知レベルを評価するための 11 の質問からなる 30 点の簡単な検査です。 MMSE は、認識の 6 つの領域を評価します: 向き、注意、即時想起、短期想起、言語、および単純な口頭および書面による命令に従う能力。 さらに、検査官が認知障害の重症度を評価できるようにする合計スコアを提供します。 MMSE は、逐次減算ではなく、逆スペル (WORLD) を使用して採点されます。 WORLD の採点は、Folstein et al (1975)8 によるこの評価の元の指示に従います。 |
12月
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12 か月目の AE
時間枠：12月
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12月
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12か月目のバイタルサインの臨床的に重要な変化
時間枠：12月
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12月
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12か月目の12誘導心電図
時間枠：12月
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12月
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臨床検査評価 - (血液および尿) 12 か月目
時間枠：12月
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化学的性質: アルカリホスファターゼ、アルブミン、血中尿素窒素、カルシウム、塩化物、クレアチニン、グルコース (ランダム)、無機リン、カリウム、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、乳酸脱水素酵素、ナトリウム、直接ビリルビン、総ビリルビン、合計タンパク質、アミラーゼ、尿酸 血液学: ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、白血球 (WBC) 数、WBC 分画 (絶対数)、血小板数 尿検査: 比重、pH、ケトン、グルコース、亜硝酸塩、血液、白血球エステラーゼ、タンパク質、ウロビリノーゲン、ビリルビン 亜硝酸塩、血液、またはタンパク質検査が陽性の場合、顕微鏡検査が行われます
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12月
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バイタルサイン
時間枠：12月
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バイタル サインは、鼓膜温度、呼吸数、血圧 (収縮期および拡張期血圧、mmHg)、および少なくとも 3 分間の休息後の脈拍 (bpm) で構成されます。
血圧は、座位または半リクライニング座位で測定されます。
体重と身長はスクリーニング時に記録され、体重はこの評価が行われる他のすべての来院時に記録されます。
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12月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月目のベースラインからの変化を評価するためのAD血液バイオマーカー
時間枠：月 6
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月 6
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12か月目のベースラインからの変化を評価するためのAD血液バイオマーカー
時間枠：12月
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12月
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被験者のサブセットにおけるベースラインと6か月間のFDG-PETの変化（オプション）
時間枠：月 6
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18-フルオロ-デオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET) は、悪性リンパ腫患者の管理に広く使用されるようになった非侵襲的な 3 次元画像診断法です.9
最大15人の被験者がオプションのFDG-PETサブスタディに参加し、ベースライン時および6か月の治療後の脳グルコース代謝に対するRPh201の効果を評価します。
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月 6
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月1日
一次修了 (実際)
2019年12月28日
研究の完了 (実際)
2020年3月30日
試験登録日
最初に提出
2018年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月8日
最初の投稿 (実際)
2018年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月29日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
RPH201の臨床試験
-
Regenera Pharma LtdTransCom Global Ltd. (CRO)終了しました
-
Regenera Pharma LtdSyneos Health完了