Uno studio clinico che valuta l'efficacia e la sicurezza del trattamento con RPh201 in soggetti con malattia di Alzheimer con o senza malattia cerebrovascolare coesistente

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere ≥65 anni di età al momento del consenso.
• I soggetti di età compresa tra 65 e 69 anni inclusi devono avere evidenza di malattia cerebrovascolare.
• Soddisfare i criteri del 2011 dell'Associazione nazionale per l'invecchiamento-Alzheimer per la demenza per tutte le cause e disporre di prove di probabile o possibile AD con malattia cerebrovascolare coesistente. La malattia cerebrovascolare coesistente include evidenza di uno qualsiasi dei seguenti: infarti corticali, infarti sottocorticali e lacunari, macro o microemorragia e microangiopatia ischemica dei piccoli vasi.
• Disposti e in grado di fornire il consenso informato o, se incapaci di fornire il consenso informato, avere un rappresentante legalmente autorizzato disposto ad acconsentire per loro conto.
• MMSE alla visita dello schermo: 15-22, compreso.
• Gli inibitori della colinesterasi, la memantina e altri farmaci di base che influenzano la cognizione e l'umore, se usati, sono a dosi stabili per almeno 6 settimane prima dello screening.
• È disponibile un partner dello studio che abbia un contatto adeguato con il soggetto per somministrare il farmaco in studio, supervisionare la compliance del farmaco in studio, riferire sugli eventi avversi (AE) e fornire un contributo significativo a scale e valutazioni.
• Adeguato udito, visione e fluidità nella lingua del test.
• La risonanza magnetica per immagini (MRI) del cervello deve rivelare risultati coerenti con l'AD con o senza malattia cerebrovascolare coesistente. Nei soggetti per i quali la risonanza magnetica cerebrale è controindicata (ad esempio, presenza di un pacemaker), è accettabile la tomografia computerizzata (TC) del cervello. Le scansioni MRI o TC storiche fino a 18 mesi prima dello screening possono essere utilizzate per l'inclusione a meno che non si siano verificati eventi clinici a intervalli che giustificano una scansione aggiornata.
• I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite dallo Screening e per almeno un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio: astinenza (nessun rapporto sessuale), preservativo maschile o vasectomia.
• I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• Sottostudio opzionale FDG-PET: nessuna controindicazione all'imaging PET. Gli individui che partecipano al sottostudio FDG-PET saranno limitati a 15 volontari e potrebbe essere imposto un ulteriore limite al numero di iscritti a questo sottostudio senza evidenza di malattia cerebrovascolare.

Criteri di esclusione:

• Condizioni neurologiche o non neurologiche diverse dall'AD e dalle malattie cerebrovascolari che, secondo l'opinione dello sperimentatore, contribuiscono o forniscono un'eziologia alternativa per la demenza del soggetto. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, tumori cerebrali, trauma cranico clinicamente significativo, morbo di Parkinson, uso eccessivo attuale o precedente di alcol che, a giudizio dello sperimentatore, ha causato o contribuito in modo significativo al declino cognitivo del soggetto o disturbi psichiatrici primari ( ad esempio, schizofrenia o disturbo affettivo bipolare).
• Condizioni mediche instabili che potrebbero avere un impatto sulla capacità del soggetto di completare la sperimentazione e che potrebbero confondere la valutazione dell'evento avverso. Questi includono, ma non sono limitati a, ipertensione non controllata, diabete non controllato e cancro negli ultimi 2 anni. Le eccezioni includono il cancro alla prostata in situ e i tumori della pelle a cellule basali e squamose locali.
• Uso cronico di steroidi sistemici o inalatori (l'uso di steroidi topici è accettabile).
• Altri farmaci concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, compromettono la cognizione e/o confondono le valutazioni di efficacia.
• Sono escluse le donne in età fertile (ad es. donne che non sono in post-menopausa da almeno 2 anni o non sono chirurgicamente sterili).
• Trattamento con prodotto sperimentale da una precedente sperimentazione clinica di farmaci negli ultimi 30 giorni o cinque emivite prima della Visita 2 (Baseline), a seconda di quale sia il periodo più lungo.