MDR-TB の制御 (C) および根絶 (E) のための抗結核 (A) 薬の NGS ガイド (G) レジメン (R) (GRACE-TB)

GRACE-TB 研究は、MDR-TB 患者を対象とした多施設非盲検無作為対照試験です。 この研究では、次世代シーケンシング (NGS) による主要な二次薬の迅速な分子薬剤感受性試験 (DST) に基づいて、MDR-TB の個別化レジメンの実現可能性と効果を評価し、MDR-TB の治療結果の改善を試みます。 また、この研究では、フルオロキノロン (FQ) または二次注射薬 (SLID) またはピラジナミド (PZA) に感受性があることが証明されている患者を対象に、NGS を介してより短期間のレジメンを評価します。

MDR-TBの合計488人の参加者が募集され、治療終了後18か月まで追跡されます。 無作為化中、適格な患者は次のグループのいずれかに1：3の比率で割り当てられます：コントロールグループは、WHO承認のMDR-TBレジメンで治療され、6か月のPZA、アミカシン（Am）、モキシフロキサシンで構成されます(MFX)、プロチオナミド (PTO)、およびシクロセリン (Cs)、続いて 18 か月の PZA、MFX、PTO、および Cs。 NGS による FQ/PZA/SLID の薬剤感受性試験の結果に基づいて個別化された 1 つのレジメンで治療される NGS ガイド グループ。

約 366 人の患者が NGS ガイド下のグループに登録されます。 FQs/PZA/SLIDs の分子 DST の結果に基づいて、PZA、FQs、および SLIDs に感受性があることが証明された患者は、「単純 MDR-TB グループ」と、FQs/PZA/SLIDs の少なくとも 1 つに耐性がある患者に分けられます。 SLID は「複雑 MDR-TB グループ」に分類されます。

「単純MDR-TBグループ」の患者は、次の毎日のレジメンの1つに1：1の比率でランダムに割り当てられます：PZA、Am、 MFX、PTO、Cs に続いて、PZA、MFX、PTO、および Cs の 5 か月間の地固め療法。 PZA、Am、MFX、PTO、Cs の 6 か月間の集中治療と、それに続く PZA、MFX、PTO、および Cs の 6 か月間の地固め療法からなる 12 か月のレジメン (レジメン B)。

「複雑なMDR-TBグループ」の患者は、レジメン（レジメンC）で治療されます。レジメンCでは、耐性薬が、リネゾリド、クロファジミン、エタンブトールなどのMDR-TBの他のWHO推奨薬に置き換えられます。夏時間の結果。 「合併症のある MDR-TB グループ」の治療期間は、対照群と一致しており、集中期が 6 か月、地固め期が 18 か月です。

主な目的は、NGS ガイド群と対照群の間で有効性が良好な患者の割合を比較することです。 2番目の目的は、レジメンAの有効性が良好な単純MDR-TB患者の割合がレジメンBよりも劣っていないかどうかを評価することです。参加者は、治療終了後18か月まで追跡されます。 治療終了後 18 か月までに蓄積されたデータは、一次および二次分析に使用されます。

実施される安全性評価は、定期的な臨床検査、血糖、聴力、バイタルサイン、心電図 (ECG)、有害事象の報告、身体検査、および胸部 CT です。 有害事象は、治療コース全体を通して監視され、迅速に管理されます。