Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NGS-Guided(G) schematy(R) leków przeciwgruźliczych(A) do kontroli(C) i eradykacji(E) MDR-TB (GRACE-TB)

19 lipca 2018 zaktualizowane przez: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

GRACE-TB: kierowane przez NGS schematy leków przeciwgruźliczych do kontroli i eradykacji MDR-TB

Gruźlica (TB) jest jedną z 10 najczęstszych przyczyn zgonów na świecie z powodu pojedynczego czynnika zakaźnego, plasując się wyżej niż HIV/AIDS. Zarządzanie i zwalczanie tej choroby jest utrudnione przez pojawienie się wielolekoopornej gruźlicy (MDR-TB) i szeroko lekoopornej gruźlicy (XDR-TB). Szacuje się, że w 2016 roku na całym świecie odnotowano 10,4 miliona przypadków gruźlicy i 490 000 przypadków MDR-TB. Chiny odpowiadają za około 8,6% (0,895/10,4 mln) światowego obciążenia gruźlicą, zajmując trzecie miejsce w pierwszej trójce krajów (Indie, Indonezja, Chiny) z największą liczbą przypadków gruźlicy i zajmując pierwsze miejsce pod względem największej liczby MDR/Rifampiny -Odporne (RR) przypadki gruźlicy. Wskaźnik powodzenia leczenia MDR-TB przy użyciu konwencjonalnego schematu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) trwającego 18–24 miesięcy oszacowano na około 54% na całym świecie i 41% w Chinach w 2016 r., co pozostaje na niedopuszczalnie niskim poziomie.

Słabe wskaźniki powodzenia leczenia MDR-TB sugerują, że obecne schematy leczenia nie są optymalne. Ponadto są one kosztowne przy dużym obciążeniu pigułkami, ponieważ wiele leków o znacznym potencjale wystąpienia działań niepożądanych podaje się przez długi czas. Czynniki te utrudniają również przestrzeganie zaleceń terapeutycznych, co ma dalszy negatywny wpływ na wyniki leczenia. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami na wyniki leczenia MDR-TB może wpływać lekooporność na podstawowe leki w schemacie MDR-TB, takie jak fluorochinolony, leki drugiego rzutu do wstrzykiwań i pirazynamid. Dostępne informacje na temat oporności na leki mogą pomóc lekarzom w podjęciu decyzji o odpowiednich schematach leczenia pacjentów z MDR-TB, co może zapobiec bezużytecznym przepisom i nieuniknionym niepożądanym.

Dlatego zindywidualizowany schemat oparty na profilu oporności bakterii i tolerancji leku przez pacjentów powinien być ukierunkowany na wysokiej jakości leczenie MDR-TB w przyszłości. Precyzyjne, zindywidualizowane podejście do leczenia oparte na szybkich molekularnych testach lekowrażliwości leków drugiego rzutu może pomóc klinicystom w opracowaniu bardziej odpowiedniego schematu leczenia i poprawie wyników leczenia MDR-TB. Precyzyjny schemat daje również możliwość poprawy leczenia gruźlicy lekoopornej poprzez zmniejszenie toksyczności przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka wzmocnienia oporności i dalszego przenoszenia na poziomie populacji.

Celem tego badania jest ocena wykonalności i efektów zindywidualizowanego schematu, który jest kierowany przez szybkie testy molekularne wrażliwości kluczowych leków drugiego rzutu poprzez sekwencjonowanie nowej generacji. Tymczasem badanie oceni krótkoterminowe schematy leczenia wśród pacjentów z „prostą gruźlicą MDR”, u których udowodniono wrażliwość na fluorochinolony, leki drugiego rzutu do wstrzykiwań i pirazynamid.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie GRACE-TB jest wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z udziałem pacjentów z MDR-TB. To badanie oceni wykonalność i efekty zindywidualizowanego schematu leczenia gruźlicy MDR w oparciu o szybkie molekularne testy wrażliwości na leki (DST) kluczowych leków drugiego rzutu poprzez sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) i spróbuje poprawić wyniki leczenia gruźlicy MDR. A badanie oceni krótszy schemat leczenia wśród pacjentów, u których udowodniono wrażliwość na fluorochinolony (FQ) lub leki drugiego rzutu do wstrzykiwań (SLID) lub pirazynamid (PZA) poprzez NGS.

Łącznie 488 uczestników z MDR-TB zostanie zrekrutowanych i poddanych obserwacji do 18 miesięcy po zakończeniu leczenia. Podczas randomizacji kwalifikujący się pacjenci zostaną przydzieleni w stosunku 1:3 do jednej z następujących grup: grupa kontrolna, która jest leczona zatwierdzonym przez WHO schematem MDR-TB, składającym się z PZA przez 6 miesięcy, amikacyny (Am), moksyfloksacyny (MFX), protionamid (PTO) i cykloseryna (Cs), a następnie 18 miesięcy PZA, MFX, PTO i Cs; grupa kierowana przez NGS, która jest leczona jednym zindywidualizowanym schematem, który jest kierowany na podstawie wyników testów lekowrażliwości FQ/PZA/SLID poprzez NGS.

Około 366 pacjentów zostanie włączonych do grupy kierowanej przez NGS. Na podstawie wyników molekularnych DST dla FQ/PZA/ SLID, pacjenci, u których potwierdzono wrażliwość na PZA, FQ i SLID, zostaną podzieleni na „grupę prostego MDR-TB” i tych z opornością na co najmniej jeden z FQ/PZA/ SLID-y zostaną podzielone na "skomplikowaną grupę MDR-TB".

Pacjenci z „prostej grupy MDR-TB” zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednego z następujących dziennych schematów: 9-miesięczny schemat (schemat A), który obejmuje 4-miesięczną intensywną terapię PZA, Am, MFX,PTO, Cs, a następnie 5-miesięczna terapia konsolidacyjna PZA, MFX, PTO i Cs; 12-miesięczny schemat (schemat B), który składa się z 6-miesięcznej intensywnej terapii PZA, Am, MFX, PTO, Cs, a następnie 6-miesięcznej terapii konsolidacyjnej PZA, MFX, PTO i Cs.

Pacjenci z „powikłanej grupy MDR-TB” będą leczeni według schematu (schemat C), w którym lek(i) oporny(e) zostaną zastąpione innymi lekami zalecanymi przez WHO dla MDR-TB, takimi jak linezolid, klofazymina lub etambutol, w oparciu o Wyniki czasu letniego. Czas trwania leczenia w „powikłanej grupie MDR-TB” jest taki sam jak w grupie kontrolnej, z 6-miesięczną fazą intensywną i 18-miesięczną fazą konsolidacji.

Głównym celem jest porównanie odsetka pacjentów z korzystną skutecznością między grupą pod kontrolą NGS a grupą kontrolną. Drugim celem jest ocena, czy odsetek pacjentów z prostą MDR-TB z korzystnym wynikiem skuteczności schematu A nie jest gorszy niż schematu B. Uczestnicy będą obserwowani do 18 miesięcy po zakończeniu leczenia. Dane zgromadzone do 18 miesięcy po zakończeniu leczenia zostaną wykorzystane w analizach pierwotnych i wtórnych.

Przeprowadzane oceny bezpieczeństwa obejmują rutynowe testy laboratoryjne, poziom glukozy we krwi, słuch, parametry życiowe, elektrokardiograf (EKG), zgłaszanie zdarzeń niepożądanych, badania fizykalne i tomografię komputerową klatki piersiowej. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane i szybko leczone przez cały cykl leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

488

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Chiny
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Chiny
        • The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
        • Kontakt:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Chiny
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejaing
      • Zhuji, Zhejaing, Chiny
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Ningbo, Zhejiang, Chiny, 315040
        • The Second Hospital of Yinzhou of Ningbo
      • Taizhou, Zhejiang, Chiny
        • Enze Medical Center of Taizhou CIty
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny
        • The Central Hospital of Wenzhou City
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci, u których zdiagnozowano aktywną MDR-TB. MDR-TB definiuje się jako oporność na następujące dwa leki: izoniazyd i ryfampicynę.
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem rozmazu i posiewu plwociny w kierunku prątków gruźlicy
  • HIV-ujemny.
  • Pacjenci powinni dobrowolnie przystąpić do badania i wyrazić zgodę na podpisanie formularza zgody po pełnej znajomości zagrożeń, harmonogramu, właściwości leku w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana alergia lub nietolerancja na leki w tym badaniu
  • Uszkodzenie wątroby (encefalopatia wątrobowa; wodobrzusze; czas protrombinowy wydłużony o 2 sekundy w porównaniu z normalnymi kontrolami; bilirubina we krwi 3 razy większa niż górna granica normy)
  • Płytki krwi <150x10^9/l, leukocyty < 3x10^9/l.
  • Nieprawidłowe EKG (mężczyźni z wydłużonym odstępem QT przekraczającym 430 ms,
  • pacjentki z wydłużonym odstępem QT przekraczającym 450 ms)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 razy wyższe niż górna granica
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo wyższe niż 8,0 mmol/l
  • Pacjenci przyjmujący leki, które wpływają na działanie leków w tym badaniu Wynik Karnofsky'ego <50% (patrz załącznik)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • HIV pozytywny
  • Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich trzech miesięcy
  • Pacjenci z chorobą psychiczną i ciężką nerwicą
  • Pacjenci, którzy mają słabe przestrzeganie zaleceń
  • Wszelkie szczególne okoliczności, w których zdaniem lekarzy prowadzących badanie nie są odpowiednie do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat pod kontrolą NGS: schemat A
Schemat A: 9-miesięczny schemat dla pacjentów z prostą MDR-TB 4 miesiące pirazynamidu, amikacyny, moksyfloksacyny, protionamidu i cykloseryny, a następnie 5 miesięcy pirazynamidu, moksyfloksacyny, protionamidu i cykloseryny
Lek: Schemat pod kontrolą NGS: schemat A
Pirazynamid 33-50kg 1000-1750 mg dziennie, 51-70kg 1750-2000 dziennie, >70kg 2000-2500mg dziennie; Amikacyna 600 mg dziennie; Moksyfloksacyna 33-50kg 400mg dziennie, 51-70kg 600mg dziennie, >70kg 800mg dziennie; Protionamid 33-50kg 500 mg dziennie, 51-70kg 750 dziennie, >70kg 1000 mg dziennie; Cykloseryna 33-50kg 500 mg dziennie, 51-70kg 750 dziennie, >70kg 1000 mg dziennie Cała kuracja jest przyjmowana codziennie.
Eksperymentalny: Schemat pod kontrolą NGS: schemat B
Schemat B: 12-miesięczny prosty schemat MDR-TB dla pacjentów z prostą MDR-TB 6 miesięcy pirazynamidu, amikacyny, moksyfloksacyny, protionamidu i cykloseryny, a następnie 6 miesięcy pirazynamidu, moksyfloksacyny, protionamidu i cykloseryny
Lek: Schemat pod kontrolą NGS: schemat B
Pirazynamid 33-50kg 1000-1750 mg dziennie, 51-70kg 1750-2000 dziennie, >70kg 2000-2500mg dziennie; Amikacyna 600 mg dziennie; Moksyfloksacyna 33-50kg 400mg dziennie, 51-70kg 600mg dziennie, >70kg 800mg dziennie; Protionamid 33-50kg 500 mg dziennie, 51-70kg 750 dziennie, >70kg 1000 mg dziennie; Cykloseryna 33-50kg 500 mg dziennie, 51-70kg 750 dziennie, >70kg 1000 mg dziennie Cała kuracja jest przyjmowana codziennie.
Eksperymentalny: Schemat pod kontrolą NGS: schemat C
Schemat C: dla chorych na MDR-TB z powikłaniami W schemacie C lek(i) oporny zostanie zastąpiony innymi lekami zalecanymi przez WHO dla MDR-TB, takimi jak linezolid, klofazymina lub etambutol, w oparciu o wyniki testu lekowrażliwości. Czas trwania leczenia w „powikłanej grupie MDR-TB” jest taki sam jak w grupie kontrolnej, z 6-miesięczną fazą intensywną i 18-miesięczną fazą konsolidacji.
Lek: Schemat pod kontrolą NGS: schemat C

W oparciu o wyniki testu lekowrażliwości lek(i) oporny(e) zostanie(y) zastąpiony innymi lekami zalecanymi przez WHO dla MDR-TB, takimi jak linezolid, klofazymina lub etambutol.

Dawkowanie linezolidu, klofazyminy lub etambutolu w następujący sposób:

Linezolid: 600 mg dziennie, klofazamina: 33-50kg 50 mg dziennie, 51-70kg 100 dziennie, >70kg 100 mg dziennie; etambutol: 33-50kg 800 mg dziennie, 51-70kg 800 dziennie, >70kg 1200 mg dziennie;
Aktywny komparator: Zatwierdzony przez WHO schemat MDR-TB
6 miesięcy pirazynamidu, amikacyny, moksyfloksacyny, protionamidu i cykloseryny, a następnie 18 miesięcy pirazynamidu, moksyfloksacyny, protionamidu i cykloseryny
Lek: Zatwierdzony przez WHO schemat MDR-TB
Pirazynamid 33-50kg 1000-1750 mg dziennie, 51-70kg 1750-2000 dziennie, >70kg 2000-2500mg dziennie; Amikacyna 600 mg dziennie; Moksyfloksacyna 33-50kg 400mg dziennie, 51-70kg 600mg dziennie, >70kg 800mg dziennie; Protionamid 33-50kg 500 mg dziennie, 51-70kg 750 dziennie, >70kg 1000 mg dziennie; Cykloseryna 33-50kg 500 mg dziennie, 51-70kg 750 dziennie, >70kg 1000 mg dziennie Cała kuracja jest przyjmowana codziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność leczenia pod kontrolą NGS (odsetek pacjentów z korzystnym wynikiem skuteczności 18 miesięcy po zakończeniu leczenia)
Ramy czasowe: 18 miesięcy po zakończeniu leczenia
porównanie odsetka pacjentów z korzystnym wynikiem skuteczności między grupą pod kontrolą NGS a konwencjonalną grupą MDR-TB zatwierdzoną przez WHO
18 miesięcy po zakończeniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność krótszego schematu leczenia u pacjentów z prostą MDR-TB (odsetek pacjentów z korzystnym wynikiem skuteczności między schematem A a schematem B)
Ramy czasowe: 18 miesięcy po zakończeniu leczenia
ocenić, czy odsetek pacjentów z prostą MDR-TB z korzystnym wynikiem skuteczności w schemacie A nie jest gorszy niż w schemacie B
18 miesięcy po zakończeniu leczenia
Bezpieczeństwo (odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego)
Ramy czasowe: 18 miesięcy po zakończeniu leczenia
porównanie odsetka pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego (sklasyfikowane zgodnie z kryteriami ciężkości zdarzeń niepożądanych Wydziału AIDS), podczas leczenia lub obserwacji, w schemacie eksperymentalnym w porównaniu ze schematem kontrolnym;
18 miesięcy po zakończeniu leczenia
Mediana czasu do konwersji kultury plwociny
Ramy czasowe: 24 miesiące od rozpoczęcia leczenia
czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego z dwóch kolejnych ujemnych posiewów plwociny bez pośredniego dodatniego posiewu w płynnych pożywkach między grupą pod kontrolą NGS a konwencjonalną grupą MDR-TB zatwierdzoną przez WHO;
24 miesiące od rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Huashan Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

5 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

4 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

4 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KY2018-291

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wielolekooporna gruźlica

Badania kliniczne na Schemat pod kontrolą NGS: schemat A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj