Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NGS-Guided(G) regimer(R) av anti-tuberkulos(A) läkemedel för kontroll(C) och utrotning(E) av MDR-TB (GRACE-TB)

19 juli 2018 uppdaterad av: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

GRACE-TB: NGS-vägledda regimer av anti-tuberkulosläkemedel för kontroll och utrotning av MDR-TB

Tuberkulos (TB) har varit en av de tio främsta dödsorsakerna i världen från ett enda smittämne, rankad över HIV/AIDS. Hanteringen och utrotningen av denna sjukdom hindras av uppkomsten av multiresistent TB (MDR-TB) och omfattande läkemedelsresistent TB (XDR-TB). Globalt uppskattades det 10,4 miljoner fall av TB och 490 000 fall av MDR-TB under 2016. Kina står för cirka 8,6 % (0,895/10,4 miljoner) av den globala tuberkulosbördan, rankas på tredje plats i de tre bästa länderna (Indien, Indonesien, Kina) med det högsta antalet tuberkulosfall och rankas först med det största antalet MDR/Rifampin -Resistenta (RR)-TB fall. Behandlingsframgångsfrekvensen för MDR-TB med 18–24 månaders konventionella behandlingsregimen från Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattades till cirka 54 % över hela världen och 41 % för Kina 2016, vilket fortfarande är oacceptabelt lågt.

De dåliga MDR-TB-behandlingsresultaten tyder på att nuvarande läkemedelsregimer är suboptimala. Dessutom är de kostsamma med en hög pillerbörda, eftersom många läkemedel, med betydande potential för biverkningar, ges under lång tid. Dessa faktorer hämmar också god behandlingsföljsamhet med ytterligare negativ påverkan på behandlingsresultat. Enligt tidigare studier kan behandlingsresultat av MDR-TB påverkas av läkemedelsresistens hos viktiga läkemedel i MDR-TB-regimen, såsom fluorokinoloner, andra linjens injicerbara medel och pyrazinamid. Den tillgängliga läkemedelsresistensinformationen skulle kunna hjälpa läkare att besluta om de rätta regimerna för MDR-TB-patienter, vilket kan förhindra onödiga recept och oundvikliga negativa effekter.

Därför bör den individualiserade behandlingen baserad på bakteriernas resistensprofil och patienternas läkemedelstolerans inriktas på högkvalitativ behandling av MDR-TB i framtiden. En precisionsindividualiserad behandlingsmetod baserad på de snabba molekylära läkemedelskänslighetstesterna för andra linjens läkemedel kan hjälpa läkare att göra en mer lämplig regim och förbättra behandlingsresultatet av MDR-TB. Precisionsregimen erbjuder också möjligheten att förbättra behandlingen av läkemedelsresistent tuberkulos genom minskad toxicitet samtidigt som risken för resistensförstärkning och ytterligare överföring på populationsnivå minskar.

Syftet med denna forskning är att bedöma genomförbarheten och effekterna av en individualiserad regim som styrs av snabba molekylära läkemedelskänslighetstester av viktiga andra linjens läkemedel genom nästa generations sekvensering. Samtidigt kommer studien att utvärdera en kort kurs av läkemedel bland "enkla MDR-TB"-patienter som har visat sig vara känsliga för fluorokinoloner, injicerbara andrahandsläkemedel och pyrazinamid.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

GRACE-TB-studien är en multicenter, öppen, randomiserad, kontrollerad studie på patienter med MDR-TB. Denna studie kommer att bedöma genomförbarheten och effekterna av en individualiserad regim för MDR-TB baserat på snabba molekylära läkemedelskänslighetstest (DSTs) av viktiga andra linjens läkemedel genom nästa generations sekvensering (NGS) och försöka förbättra behandlingsresultatet av MDR-TB. Och studien kommer att utvärdera en kortare behandlingskur bland patienter som har visat sig vara känsliga för fluorokinoloner (FQs) eller andra linjens injicerbara läkemedel (SLIDs) eller pyrazinamid (PZA) genom NGS.

Totalt kommer 488 deltagare med MDR-TB att rekryteras och följas upp till 18 månader efter avslutad behandling. Under randomisering kommer kvalificerade patienter att tilldelas i ett 1:3-förhållande till en av följande grupper: en kontrollgrupp, som behandlas med WHO-godkänd MDR-TB-regim, bestående av 6 månaders PZA, amikacin (Am), moxifloxacin (MFX), protionamid (PTO) och Cycloserin (Cs), följt av 18 månader med PZA, MFX, PTO och Cs; en NGS-vägledd grupp, som behandlas med en individualiserad regim som styrs av resultaten av läkemedelskänslighetstest från FQs/PZA/SLID genom NGS.

Cirka 366 patienter kommer att skrivas in i den NGS-guidade gruppen. Baserat på de molekylära DST-resultaten av FQs/PZA/SLIDs kommer patienter som visat sig vara känsliga för PZA, FQs och SLIDs delas in i den "enkla MDR-TB-gruppen" och de som är resistenta mot minst en av FQs/PZA/ SLID kommer att delas in i "komplicerad MDR-TB-grupp".

Patienter i den "enkla MDR-TB-gruppen" kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 till en av följande dagliga kurer: en 9-månaders kur (regim A) som består av 4-månaders intensiv terapi av PZA, Am, MFX, PTO, Cs, följt av 5-månaders konsolideringsterapi av PZA, MFX, PTO och Cs; en 12-månaders regim (regim B) som består av 6-månaders intensiv terapi av PZA, Am, MFX, PTO, Cs, följt av 6-månaders konsolideringsterapi av PZA, MFX, PTO och Cs.

Patienter i den "komplicerade MDR-TB-gruppen" kommer att behandlas med en regim (regim C) där det eller de resistenta läkemedlen kommer att ersättas av de andra WHO-rekommenderade läkemedlen för MDR-TB såsom linezolid, klofazimin eller etambutol baserat på Sommartid resultat. Behandlingstiden i den "komplicerade MDR-TB-gruppen" överensstämmer med kontrollgruppen, med 6 månaders intensivfas och 18 månaders konsolideringsfas.

Det primära målet är att jämföra andelen patienter med gynnsam effekt mellan den NGS-vägda gruppen och kontrollgruppen. Det andra målet är att bedöma om andelen enkla MDR-TB-patienter med ett gynnsamt effektutfall av Regim A inte är sämre än Regim B. Deltagarna kommer att följas upp till 18 månader efter avslutad behandling. Data som samlats in till 18 månader efter avslutad behandling kommer att användas i primära och sekundära analyser.

Säkerhetsutvärderingar som utförs är de rutinmässiga laboratorietester, blodsocker, hörsel, vitala tecken, elektrokardiograf (EKG), rapportering av biverkningar, fysiska undersökningar och bröst-CT. Biverkningar kommer att övervakas och hanteras omedelbart under hela behandlingsförloppet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

488

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Kina
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Kina
        • The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
        • Kontakt:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejaing
      • Zhuji, Zhejaing, Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315040
        • The Second Hospital of Yinzhou of Ningbo
      • Taizhou, Zhejiang, Kina
        • Enze Medical Center of Taizhou CIty
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • The Central Hospital of Wenzhou City
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som får diagnosen aktiv MDR-TB. MDR-TB definieras som resistens mot följande två läkemedel: Isoniazid och Rifampicin.
  • Patienter som är utstrykspositiva och sputumodlingspositiva för mycobacterium tuberculosis
  • HIV-negativ.
  • Patienterna bör frivilligt delta i studien och vara villiga att registrera sig på samtyckesformuläret efter fullständig kunskap om riskerna, schemat och drogegenskaperna i denna studie.

Exklusions kriterier:

  • Känd allergi eller intolerans mot läkemedlen i denna studie
  • Leverskada (hepatisk encefalopati; ascites; protrombintid förlängd 2 sekunder jämfört med normala kontroller; blodbilirubin 3 gånger större än den övre gränsen för normalintervallet)
  • Blodplättar <150x10^9 / L, WBC < 3x10^9 / L.
  • Onormalt EKG (manliga patienter med förlängt QT-intervall som överstiger 430ms,
  • Kvinnliga patienter med förlängt QT-intervall som överstiger 450ms)
  • Serumkreatinin 1,5 gånger högre än den övre gränsen
  • Fastande blodsocker högre än 8,0 mmol/L
  • Patienter som tar medicin som påverkar resultaten av läkemedlen i denna studie Karnofsky poäng <50% (se bilaga)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Hivpositiv
  • Deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste tre månaderna
  • Patienter med psykisk ohälsa och svår neuros
  • Patienter som har dålig följsamhet
  • Eventuella särskilda omständigheter där forskningsläkarna anser att det inte är lämpligt för denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NGS-guidad regim: Regim A
Regim A: 9 månaders regim för patienter med enkel MDR-TB 4 månader med pyrazinamid, amikacin, moxifloxacin, protionamid och cykloserin, följt av 5 månader med pyrazinamid, moxifloxacin, protionamid och cycloserin
Läkemedel: NGS-guidad regim: Regim A
Pyrazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg dagligen, 51-70 kg 1750-2000 dagligen, >70 kg 2000-2500 mg dagligen; Amikacin 600 mg dagligen; Moxifloxacin 33-50 kg 400 mg dagligen, 51-70 kg 600 mg dagligen, >70 kg 800 mg dagligen; Protionamid 33-50 kg 500 mg dagligen, 51-70 kg 750 dagligen, >70 kg 1000 mg dagligen; Cycloserin 33-50kg 500 mg dagligen, 51-70kg 750 dagligen, >70kg 1000 mg dagligen All behandling tas dagligen.
Experimentell: NGS-guidad regim: Regim B
Regim B: 12-månaders enkel MDR-TB-kur för enkel MDR-TB-patienter 6 månader med pyrazinamid, amikacin, moxifloxacin, protionamid och cykloserin, följt av 6 månader med pyrazinamid, moxifloxacin, protionamid och cykloserin
Läkemedel: NGS-guidad regim: Regim B
Pyrazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg dagligen, 51-70 kg 1750-2000 dagligen, >70 kg 2000-2500 mg dagligen; Amikacin 600 mg dagligen; Moxifloxacin 33-50 kg 400 mg dagligen, 51-70 kg 600 mg dagligen, >70 kg 800 mg dagligen; Protionamid 33-50 kg 500 mg dagligen, 51-70 kg 750 dagligen, >70 kg 1000 mg dagligen; Cycloserin 33-50kg 500 mg dagligen, 51-70kg 750 dagligen, >70kg 1000 mg dagligen All behandling tas dagligen.
Experimentell: NGS-guidad regim: Regim C
Regim C : för komplicerade MDR-TB-patienter I regim C kommer de resistenta läkemedlen att ersättas av de andra WHO-rekommenderade läkemedlen för MDR-TB såsom linezolid, klofazimin eller etambutol baserat på resultaten av läkemedelskänslighetstest. Behandlingstiden i den "komplicerade MDR-TB-gruppen" överensstämmer med kontrollgruppen, med 6 månaders intensivfas och 18 månaders konsolideringsfas.
Läkemedel: NGS-guidad regim: Regim C

Baserat på resultaten från läkemedelskänslighetstestet kommer de resistenta läkemedlen att ersättas av de andra WHO-rekommenderade läkemedlen för MDR-TB såsom linezolid, klofazimin eller etambutol.

Dosen av linezolid, klofazimin eller etambutol enligt följande:

Linezolid: 600 mg dagligen, klofazamin: 33-50 kg 50 mg dagligen, 51-70 kg 100 dagligen, >70 kg 100 mg dagligen; etambutol: 33-50 kg 800 mg dagligen, 51-70 kg 800 dagligen, >70 kg 1200 mg dagligen;
Aktiv komparator: WHO-godkänd MDR-TB-kur
6 månader med pyrazinamid, amikacin, moxifloxacin, protionamid och cykloserin, följt av 18 månader med pyrazinamid, moxifloxacin, protionamid och cykloserin
Läkemedel: WHO-godkänd MDR-TB-kur
Pyrazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg dagligen, 51-70 kg 1750-2000 dagligen, >70 kg 2000-2500 mg dagligen; Amikacin 600 mg dagligen; Moxifloxacin 33-50 kg 400 mg dagligen, 51-70 kg 600 mg dagligen, >70 kg 800 mg dagligen; Protionamid 33-50 kg 500 mg dagligen, 51-70 kg 750 dagligen, >70 kg 1000 mg dagligen; Cycloserin 33-50kg 500 mg dagligen, 51-70kg 750 dagligen, >70kg 1000 mg dagligen All behandling tas dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av NGS-vägledd behandling (andelen patienter med ett gynnsamt effektutfall 18 månader efter avslutad behandling)
Tidsram: 18 månader efter avslutad behandling
för att jämföra andelen patienter med ett gynnsamt effektutfall mellan den NGS-vägledda gruppen och den konventionella WHO-godkända MDR-TB-gruppen
18 månader efter avslutad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av kortare kur för enkla MDR-TB-patienter (andelen patienter med ett gynnsamt effektutfall mellan kur A och kur B)
Tidsram: 18 månader efter avslutad behandling
för att bedöma om andelen enkla MDR-TB-patienter med ett gynnsamt effektutfall av Regim A inte är sämre än Regim B
18 månader efter avslutad behandling
Säkerhet (andelen patienter som upplever grad 3 eller fler biverkningar)
Tidsram: 18 månader efter avslutad behandling
att jämföra andelen patienter som upplever biverkningar av grad 3 eller högre (klassade enligt Division of AIDS svårighetsgradskriterier för biverkningar), under behandling eller uppföljning, på den experimentella regimen jämfört med kontrollregimen;
18 månader efter avslutad behandling
Mediantiden till sputumkulturomvandling
Tidsram: 24 månader efter behandlingsstart
tid från behandlingsstart till den första av två på varandra följande negativa sputumkulturer utan en mellanliggande positiv odling i flytande media mellan den NGS-vägda gruppen och den konventionella WHO-godkända MDR-TB-gruppen;
24 månader efter behandlingsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Huashan Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

5 augusti 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

4 augusti 2024

Avslutad studie (Förväntat)

4 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2018

Första postat (Faktisk)

30 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KY2018-291

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multiresistent tuberkulos

Kliniska prövningar på NGS-guidad regim: Regim A

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera