Schémas thérapeutiques guidés par NGS(G)(R) de médicaments antituberculeux(A) pour le contrôle(C) et l'éradication(E) de la TB-MR (GRACE-TB)

L'étude GRACE-TB est un essai multicentrique, ouvert, randomisé et contrôlé chez des patients atteints de TB-MR. Cette étude évaluera la faisabilité et les effets d'un régime individualisé pour la tuberculose multirésistante basé sur des tests moléculaires rapides de sensibilité aux médicaments (DST) des principaux médicaments de deuxième ligne par séquençage de nouvelle génération (NGS) et tentera d'améliorer les résultats du traitement de la tuberculose multirésistante. Et l'étude évaluera un schéma thérapeutique plus court chez les patients qui se sont révélés sensibles aux fluoroquinolones (FQ) ou aux médicaments injectables de deuxième intention (SLID) ou au pyrazinamide (PZA) via le NGS.

Au total, 488 participants atteints de tuberculose multirésistante seront recrutés et suivis jusqu'à 18 mois après la fin du traitement. Au cours de la randomisation, les patients éligibles seront affectés selon un rapport de 1:3 à l'un des groupes suivants : un groupe témoin, qui est traité avec le schéma thérapeutique contre la tuberculose multirésistante approuvé par l'OMS, composé de 6 mois de PZA, d'amikacine (Am), de moxifloxacine (MFX), prothionamide (PTO) et cyclosérine (Cs), suivis de 18 mois de PZA, MFX, PTO et Cs ; un groupe guidé par NGS, qui est traité avec un régime individualisé qui est guidé par les résultats des tests de sensibilité aux médicaments des FQ/PZA/SLID par NGS.

Environ 366 patients seront inscrits dans le groupe guidé par NGS. Sur la base des résultats des DST moléculaires des FQ/PZA/SLID, les patients dont la sensibilité au PZA, aux FQ et aux SLID a été prouvée seront répartis entre le « groupe TB-MR simple » et ceux qui sont résistants à au moins un des FQ/PZA/SLID. Les SLID seront divisés en "groupe de TB-MR compliquée".

Les patients du « groupe TB-MR simple » seront assignés au hasard dans un rapport de 1:1 à l'un des régimes quotidiens suivants : un régime de 9 mois (régime A) qui consiste en un traitement intensif de 4 mois de PZA, Am, MFX, PTO, Cs, suivi d'une thérapie de consolidation de 5 mois de PZA, MFX, PTO et Cs ; un régime de 12 mois (régime B) qui consiste en un traitement intensif de 6 mois de PZA, Am, MFX, PTO, Cs, suivi d'un traitement de consolidation de 6 mois de PZA, MFX, PTO et Cs.

Les patients du « groupe TB-MR compliquée » seront traités selon un régime (schéma C) dans lequel le ou les médicaments résistants seront remplacés par les autres médicaments recommandés par l'OMS pour la TB-MR tels que le linézolide, la clofazimine ou l'éthambutol sur la base des Résultats de l'heure d'été. La durée du traitement dans le « groupe TB-MR compliquée » est cohérente avec le groupe témoin, avec 6 mois de phase intensive et 18 mois de phase de consolidation.

L'objectif principal est de comparer la proportion de patients ayant une efficacité favorable entre le groupe guidé par NGS et le groupe témoin. Le deuxième objectif est d'évaluer si la proportion de patients atteints de TB-MR simple avec un résultat d'efficacité favorable du régime A n'est pas inférieure au régime B. Les participants seront suivis jusqu'à 18 mois après la fin du traitement. Les données accumulées à 18 mois après la fin du traitement seront utilisées dans les analyses primaires et secondaires.

Les évaluations de sécurité effectuées sont les tests de laboratoire de routine, la glycémie, l'ouïe, les signes vitaux, l'électrocardiographe (ECG), la notification des événements indésirables, les examens physiques et la tomodensitométrie thoracique. Les événements indésirables seront surveillés et gérés rapidement pendant toute la durée du traitement.