Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NGS-Guided(G) režimy(R) antituberkulózních(A) léků pro kontrolu(C) a eradikaci(E) MDR-TB (GRACE-TB)

19. července 2018 aktualizováno: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

GRACE-TB: Režimy antituberkulózních léků řízené NGS pro kontrolu a eradikaci MDR-TB

Tuberkulóza (TBC) je jednou z 10 nejčastějších příčin úmrtí na celém světě z jediného infekčního agens, řadí se nad HIV/AIDS. Zvládání a eradikaci tohoto onemocnění brání vznik multirezistentní TB (MDR-TB) a extenzivně rezistentní TB (XDR-TB). Celosvětově bylo v roce 2016 odhadováno 10,4 milionu případů TBC a 490 000 případů MDR-TB. Čína představuje přibližně 8,6 % (0,895/10,4 milionu) celosvětové zátěže TBC, což je třetí místo v top 3 zemích (Indie, Indonésie, Čína) s nejvyšším počtem případů TBC a první místo s největším počtem MDR/Rifampin -Rezistentní (RR)-TBC pouzdra. Míra úspěšnosti léčby MDR-TB pomocí 18–24měsíčního konvenčního režimu Světové zdravotnické organizace (WHO) se v roce 2016 odhadovala na celosvětově asi 54 % a v Číně na 41 %, což zůstává nepřijatelně nízké.

Nízká úspěšnost léčby MDR-TB naznačuje, že současné léčebné režimy nejsou optimální. Navíc jsou nákladné s vysokou pilulkovou zátěží, protože mnoho léků s významným potenciálem nežádoucích účinků je podáváno dlouhodobě. Tyto faktory také brání dobré komplianci léčby s dalším negativním dopadem na výsledky léčby. Podle předchozích studií by výsledky léčby MDR-TB mohly být ovlivněny lékovou rezistencí klíčových léků v režimu MDR-TB, jako jsou fluorochinolony, injekční látky druhé linie a pyrazinamid. Dostupné informace o lékové rezistenci by mohly lékařům pomoci při rozhodování o správných režimech pro pacienty s MDR-TB, což může zabránit zbytečnému předepisování a nevyhnutelným nežádoucím účinkům.

Proto by měl být individualizovaný režim založený na profilu rezistence bakterií a lékové toleranci pacientů v budoucnu zaměřen na vysoce kvalitní léčbu MDR-TB. Přesný individualizovaný léčebný přístup založený na rychlých molekulárních testech citlivosti léků druhé linie může lékařům pomoci vytvořit vhodnější režim a zlepšit výsledky léčby MDR-TB. Přesný režim také nabízí příležitost zlepšit léčbu tuberkulózy rezistentní na léky prostřednictvím snížení toxicity a zároveň snížit riziko zesílení rezistence a dalšího přenosu na úrovni populace.

Účelem tohoto výzkumu je posoudit proveditelnost a účinky individualizovaného režimu, který se řídí rychlými testy molekulární citlivosti klíčových léků druhé linie prostřednictvím sekvenování nové generace. Mezitím studie vyhodnotí režimy krátkodobého podávání léků u pacientů s "jednoduchou MDR-TB", u kterých se prokázalo, že jsou citliví na fluorochinolony, injekční léky druhé linie a pyrazinamid.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie GRACE-TB je multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie u pacientů s MDR-TB. Tato studie posoudí proveditelnost a účinky individualizovaného režimu pro MDR-TB na základě rychlých testů molekulární citlivosti na léky (DSTs) klíčových léků druhé linie prostřednictvím sekvenování nové generace (NGS) a pokusí se zlepšit výsledky léčby MDR-TB. A studie vyhodnotí kratší léčebný režim u pacientů, u kterých se prokázalo, že jsou citliví na fluorochinolony (FQ) nebo injekční léky druhé linie (SLID) nebo pyrazinamid (PZA) prostřednictvím NGS.

Celkem bude přijato 488 účastníků s MDR-TB, kteří budou sledováni do 18 měsíců po ukončení léčby. Během randomizace budou způsobilí pacienti rozděleni v poměru 1:3 do jedné z následujících skupin: kontrolní skupina, která je léčena režimem MDR-TB schváleným WHO, složeným z 6 měsíců PZA, amikacinu (Am), moxifloxacinu (MFX), prothionamid (PTO) a cykloserin (Cs), po nichž následovalo 18 měsíců PZA, MFX, PTO a Cs; skupina vedená NGS, která je léčena jedním individualizovaným režimem, který se řídí výsledky testu citlivosti na léky FQs/PZA/SLIDs prostřednictvím NGS.

Do skupiny vedené NGS bude zařazeno asi 366 pacientů. Na základě výsledků molekulárních DST FQs/PZA/ SLID budou pacienti, u kterých se prokáže, že jsou citliví na PZA, FQ a SLID, rozděleni na „jednoduchou skupinu MDR-TB“ a na pacienty s rezistencí alespoň k jednomu z FQ/PZA/ SLID budou rozděleny do „komplikované skupiny MDR-TB“.

Pacienti ve „skupině jednoduché MDR-TB“ budou náhodně zařazeni v poměru 1:1 k jednomu z následujících denních režimů: 9měsíční režim (Režim A), který se skládá ze 4měsíční intenzivní terapie PZA, Am, MFX,PTO, Cs, následně 5měsíční konsolidační terapie PZA, MFX, PTO a Cs; 12měsíční režim (režim B), který se skládá z 6měsíční intenzivní terapie PZA, Am, MFX,PTO, Cs, po níž následuje 6měsíční konsolidační terapie PZA, MFX, PTO a Cs.

Pacienti ve „komplikované skupině MDR-TB“ budou léčeni režimem (režim C), ve kterém budou rezistentní léky nahrazeny jinými léky doporučenými WHO pro MDR-TB, jako je linezolid, klofazimin nebo ethambutol na základě Výsledky letního času. Délka léčby v „komplikované skupině s MDR-TB“ je konzistentní s kontrolní skupinou, s 6 měsíci intenzivní fáze a 18 měsíců konsolidační fáze.

Primárním cílem je porovnat podíl pacientů s příznivou účinností mezi skupinou řízenou NGS a kontrolní skupinou. Druhým cílem je posoudit, zda podíl jednoduchých pacientů s MDR-TB s příznivým výsledkem účinnosti režimu A není nižší než u režimu B. Účastníci budou sledováni až 18 měsíců po ukončení léčby. Data získaná do 18 měsíců po ukončení léčby budou použita v primární a sekundární analýze.

Prováděná bezpečnostní hodnocení zahrnují rutinní laboratorní testy, glykémii, sluch, vitální funkce, elektrokardiograf (EKG), hlášení nežádoucích příhod, fyzikální vyšetření a CT hrudníku. Nežádoucí účinky budou monitorovány a okamžitě řešeny v průběhu celého léčebného cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

488

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Čína
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Čína
        • The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
        • Kontakt:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Čína
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejaing
      • Zhuji, Zhejaing, Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Ningbo, Zhejiang, Čína, 315040
        • The Second Hospital of Yinzhou of Ningbo
      • Taizhou, Zhejiang, Čína
        • Enze Medical Center of Taizhou CIty
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína
        • The Central Hospital of Wenzhou City
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, u kterých je diagnostikována aktivní MDR-TB. MDR-TB je definována jako rezistence na následující dva léky: Isoniazid a Rifampicin.
  • Pacienti s pozitivním stěrem a pozitivní kultivací sputa na mycobacterium tuberculosis
  • HIV negativní.
  • Pacienti by měli dobrovolně vstoupit do studie a měli by být ochotni podepsat formulář souhlasu po úplné znalosti rizik, harmonogramu a vlastností léčiva této studie.

Kritéria vyloučení:

  • Známá alergie nebo intolerance na léky v této studii
  • Poškození jater (hepatická encefalopatie; ascites; protrombinový čas prodloužený o 2 sekundy ve srovnání s normálními kontrolami; bilirubin v krvi 3krát vyšší než horní hranice normálního rozmezí)
  • Krevní destičky <150x10^9 / L, WBC < 3x10^9 / L.
  • Abnormální EKG (pacienti mužského pohlaví s prodlouženým QT intervalem přesahujícím 430 ms,
  • Pacientky s prodlouženým QT intervalem přesahujícím 450 ms)
  • Sérový kreatinin 1,5krát vyšší než horní limit
  • Hladina glukózy v krvi nalačno vyšší než 8,0 mmol/l
  • Pacienti, kteří užívají léky, které ovlivňují výsledky léků v této studii Karnofského skóre <50 % (viz příloha)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • HIV pozitivní
  • Účast na jiných klinických studiích v posledních třech měsících
  • Pacienti s duševním onemocněním a těžkou neurózou
  • Pacienti, kteří mají špatnou komplianci
  • Jakékoli zvláštní okolnosti, za kterých se výzkumní lékaři domnívají, že nejsou pro tuto studii vhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim řízený NGS: Režim A
Režim A: 9měsíční režim pro pacienty s jednoduchou MDR-TB 4 měsíce pyrazinamid, amikacin, moxifloxacin, prothionamid a cykloserin, následované 5 měsíci pyrazinamidem, moxifloxacinem, prothionamidem a cykloserinem
Lék: Režim řízený NGS: Režim A
Pyrazinamid 33-50kg 1000-1750 mg denně, 51-70kg 1750-2000 denně, >70kg 2000-2500mg denně; Amikacin 600 mg denně; Moxifloxacin 33-50 kg 400 mg denně, 51-70 kg 600 mg denně, >70 kg 800 mg denně; Prothionamid 33-50 kg 500 mg denně, 51-70 kg 750 denně, >70 kg 1000 mg denně; Cykloserin 33-50 kg 500 mg denně, 51-70 kg 750 denně, >70 kg 1000 mg denně Veškerá léčba se užívá denně.
Experimentální: Režim řízený NGS: Režim B
Režim B: 12měsíční jednoduchý režim MDR-TB pro pacienty s jednoduchou MDR-TB 6 měsíců pyrazinamid, amikacin, moxifloxacin, prothionamid a cykloserin, následně 6 měsíců pyrazinamid, moxifloxacin, prothionamid a cykloserin
Lék: Režim řízený NGS: Režim B
Pyrazinamid 33-50kg 1000-1750 mg denně, 51-70kg 1750-2000 denně, >70kg 2000-2500mg denně; Amikacin 600 mg denně; Moxifloxacin 33-50 kg 400 mg denně, 51-70 kg 600 mg denně, >70 kg 800 mg denně; Prothionamid 33-50 kg 500 mg denně, 51-70 kg 750 denně, >70 kg 1000 mg denně; Cykloserin 33-50 kg 500 mg denně, 51-70 kg 750 denně, >70 kg 1000 mg denně Veškerá léčba se užívá denně.
Experimentální: Režim řízený NGS: Režim C
Režim C: pro komplikované pacienty s MDR-TB V režimu C budou rezistentní léky nahrazeny jinými léky doporučenými WHO pro MDR-TB, jako je linezolid, klofazimin nebo ethambutol na základě výsledků testu citlivosti na léky. Délka léčby v „komplikované skupině s MDR-TB“ je konzistentní s kontrolní skupinou, s 6 měsíci intenzivní fáze a 18 měsíců konsolidační fáze.
Lék: Režim řízený NGS: Režim C

Na základě výsledků testu citlivosti na léky budou rezistentní léky nahrazeny jinými léky doporučenými WHO pro MDR-TB, jako je linezolid, klofazimin nebo ethambutol.

Dávka linezolidu, klofaziminu nebo ethambutolu je následující:

Linezolid: 600 mg denně, klofazamin: 33-50 kg 50 mg denně, 51-70 kg 100 denně, >70 kg 100 mg denně; etambutol: 33-50 kg 800 mg denně, 51-70 kg 800 denně, >70 kg 1200 mg denně;
Aktivní komparátor: Režim MDR-TB schválený WHO
6 měsíců pyrazinamidu, amikacinu, moxifloxacinu, prothionamidu a cykloserinu, následovaných 18 měsíci pyrazinamidu, moxifloxacinu, prothionamidu a cykloserinu
Lék: Režim MDR-TB schválený WHO
Pyrazinamid 33-50kg 1000-1750 mg denně, 51-70kg 1750-2000 denně, >70kg 2000-2500mg denně; Amikacin 600 mg denně; Moxifloxacin 33-50 kg 400 mg denně, 51-70 kg 600 mg denně, >70 kg 800 mg denně; Prothionamid 33-50 kg 500 mg denně, 51-70 kg 750 denně, >70 kg 1000 mg denně; Cykloserin 33-50 kg 500 mg denně, 51-70 kg 750 denně, >70 kg 1000 mg denně Veškerá léčba se užívá denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost léčby řízené NGS (podíl pacientů s příznivým výsledkem účinnosti 18 měsíců po ukončení léčby)
Časové okno: 18 měsíců po ukončení léčby
porovnat podíl pacientů s příznivým výsledkem účinnosti mezi skupinou vedenou NGS a konvenční skupinou MDR-TB schválenou WHO
18 měsíců po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost režimu s kratší léčbou u pacientů s jednoduchou MDR-TB (podíl pacientů s příznivým výsledkem účinnosti mezi režimem A a režimem B)
Časové okno: 18 měsíců po ukončení léčby
posoudit, zda podíl jednoduchých pacientů s MDR-TB s příznivým výsledkem účinnosti režimu A není nižší než u režimu B
18 měsíců po ukončení léčby
Bezpečnost (podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší)
Časové okno: 18 měsíců po ukončení léčby
porovnat podíl pacientů, u kterých se během léčby nebo sledování vyskytly nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně (odstupňované podle kritérií závažnosti rozdělení AIDS pro nežádoucí příhody), na experimentálním režimu ve srovnání s kontrolním režimem;
18 měsíců po ukončení léčby
Střední doba do konverze kultury sputa
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby
doba od zahájení léčby do první ze dvou po sobě jdoucích negativních kultur sputa bez intervenující pozitivní kultivace v tekutém médiu mezi skupinou řízenou NGS a konvenční skupinou MDR-TB schválenou WHO;
24 měsíců po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Huashan Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

5. srpna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

4. srpna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

4. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY2018-291

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multirezistentní tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit