Regímenes(R) de Fármacos Antituberculosos(A) Guiados por NGS(G) para el Control(C) y Erradicación(E) de la TB-MDR (GRACE-TB)

El estudio GRACE-TB es un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado en pacientes con TB-MDR. Este estudio evaluará la viabilidad y los efectos del régimen individualizado para la TB-MDR basado en pruebas moleculares rápidas de susceptibilidad a los medicamentos (DST) de medicamentos clave de segunda línea a través de la secuenciación de próxima generación (NGS) y tratará de mejorar el resultado del tratamiento de la TB-MDR. Y el estudio evaluará un régimen de curso más corto entre los pacientes que han demostrado ser sensibles a las fluoroquinolonas (FQ) o a los medicamentos inyectables de segunda línea (SLID) o pirazinamida (PZA) a través de NGS.

Un total de 488 participantes con TB-MDR serán reclutados y seguidos hasta 18 meses después del final del tratamiento. Durante la aleatorización, los pacientes elegibles serán asignados en una proporción de 1:3 a uno de los siguientes grupos: un grupo de control, que se trata con un régimen de TB-MDR aprobado por la OMS, compuesto por 6 meses de PZA, amikacina (Am), moxifloxacina (MFX), protionamida (PTO) y cicloserina (Cs), seguido de 18 meses de PZA, MFX, PTO y Cs; un grupo guiado por NGS, que se trata con un régimen individualizado guiado por los resultados de las pruebas de susceptibilidad a fármacos de FQs/PZA/ SLIDs a través de NGS.

Alrededor de 366 pacientes se inscribirán en el grupo guiado por NGS. Sobre la base de los resultados de las DST moleculares de FQ/PZA/ SLID, los pacientes que demostraron ser sensibles a PZA, FQ y SLID se dividirán en el "grupo de TB-MDR simple" y aquellos con resistencia a al menos uno de FQ/PZA/ Los SLID se dividirán en un "grupo de TB-MDR complicada".

Los pacientes del "grupo de TB-MDR simple" serán asignados al azar en una proporción de 1:1 a uno de los siguientes regímenes diarios: un régimen de 9 meses (Régimen A) que consiste en una terapia intensiva de 4 meses con PZA, Am, MFX, PTO, Cs, seguido de terapia de consolidación de 5 meses de PZA, MFX, PTO y Cs; un régimen de 12 meses (Régimen B) que consiste en una terapia intensiva de 6 meses con PZA, Am, MFX, PTO, Cs, seguida de una terapia de consolidación de 6 meses con PZA, MFX, PTO y Cs.

Los pacientes en el "grupo de TB-MDR complicada" recibirán un régimen (Régimen C) en el que los medicamentos resistentes se reemplazarán por los otros medicamentos recomendados por la OMS para la TB-MDR, como linezolid, clofazimina o etambutol según el resultados del horario de verano. La duración del tratamiento en el "grupo de TB-MDR complicada" es consistente con el grupo de control, con 6 meses de fase intensiva y 18 meses de fase de consolidación.

El objetivo principal es comparar la proporción de pacientes con una eficacia favorable entre el grupo guiado por NGS y el grupo control. El segundo objetivo es evaluar si la proporción de pacientes con TB-MDR simple con un resultado de eficacia favorable del Régimen A no es inferior al Régimen B. Los participantes serán seguidos hasta 18 meses después del final del tratamiento. Los datos acumulados hasta 18 meses después del final del tratamiento se utilizarán en análisis primarios y secundarios.

Las evaluaciones de seguridad realizadas son las pruebas de laboratorio de rutina, glucosa en sangre, audición, signos vitales, electrocardiógrafo (ECG), informe de eventos adversos, exámenes físicos y tomografía computarizada de tórax. Los eventos adversos serán monitoreados y manejados rápidamente durante todo el curso del tratamiento.