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NGS-Guided(G) Regimens(R) Anti-tuberculosis(A) Drugs for Control(C) and Eradication(E) 다제내성결핵 (GRACE-TB)

2018년 7월 19일 업데이트: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

GRACE-TB: 다제내성결핵의 통제 및 박멸을 위한 항결핵제의 NGS 유도 요법

결핵(TB)은 HIV/AIDS보다 순위가 높은 단일 감염원으로 인한 전 세계 10대 사망 원인 중 하나입니다. 다제내성결핵(MDR-TB) 및 광범위약제내성결핵(XDR-TB)의 출현으로 이 질병의 관리 및 근절이 방해를 받고 있습니다. 2016년에 전 세계적으로 1,040만 건의 결핵 사례와 490,000건의 다제내성결핵 사례가 발생한 것으로 추정됩니다. 중국은 전 세계 결핵 부담의 약 8.6%(0.895/1,040만)를 차지하며, 결핵 사례가 가장 많은 상위 3개국(인도, 인도네시아, 중국) 중 3위이며, 다제내성/리팜핀이 가장 많은 국가는 1위입니다. -내성(RR)-결핵 사례. 18-24개월의 기존 세계보건기구(WHO) 요법을 사용한 다제내성결핵의 치료 성공률은 2016년 기준 전 세계적으로 약 54%, 중국의 경우 41%로 추산되어 여전히 용납할 수 없을 정도로 낮은 수준입니다.

낮은 MDR-TB 치료 성공률은 현재 약물 요법이 최적이 아님을 시사합니다. 또한 부작용 가능성이 높은 많은 약물을 장기간 투여하기 때문에 알약 부담이 크고 비용이 많이 듭니다. 이러한 요인은 또한 좋은 치료 순응도를 억제하여 치료 결과에 더 부정적인 영향을 미칩니다. 이전 연구에 따르면 다제내성결핵의 치료 결과는 플루오로퀴놀론, 2차 주사제 및 피라진아마이드와 같은 다제내성결핵 요법의 핵심 약물의 약물 내성에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 사용 가능한 약물 내성 정보는 의사가 다제내성결핵 환자를 위한 적절한 요법을 결정하는 데 도움이 될 수 있으며, 이는 쓸데없는 처방과 불가피한 부작용을 예방할 수 있습니다.

따라서 향후 다제내성결핵의 고품질 치료를 위해서는 세균의 내성 프로파일과 환자의 약물 내성에 기초한 개별화된 요법이 지향되어야 한다. 2차 약물의 신속한 분자 약물 감수성 검사를 기반으로 한 정밀한 개별화된 치료 접근법은 임상의가 보다 적합한 요법을 만들고 다제내성결핵의 치료 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 정밀 요법은 인구 수준에서 내성 증폭 및 추가 전파 위험을 줄이면서 독성 감소를 통해 약물 내성 결핵 치료를 개선할 수 있는 기회를 제공합니다.

이 연구의 목적은 차세대 염기서열 분석을 통해 주요 2차 약물의 신속한 분자 약물 감수성 테스트를 통해 개별화된 요법의 타당성과 효과를 평가하는 것입니다. 한편, 이 연구는 플루오로퀴놀론, 주사 가능한 2차 약물 및 피라진아마이드에 민감한 것으로 입증된 "단순 다제내성결핵" 환자들 사이에서 약물의 단기 요법을 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

GRACE-TB 연구는 MDR-TB 환자를 대상으로 하는 다기관 공개 라벨 무작위 대조 시험입니다. 본 연구는 차세대염기서열분석(NGS)을 통해 핵심 2차 약제의 신속 분자약물감수성검사(DSTs)를 기반으로 다제내성결핵에 대한 개별화 요법의 타당성과 효과를 평가하고 다제내성결핵의 치료 결과를 개선하고자 한다. 그리고 이 연구는 NGS를 통해 플루오로퀴놀론(FQ) 또는 2차 주사제(SLID) 또는 피라진아마이드(PZA)에 민감한 것으로 입증된 환자들 사이에서 단기 코스 요법을 평가할 것입니다.

다제내성결핵 환자 총 488명을 모집해 치료 종료 후 18개월까지 추적관찰할 예정이다. 무작위배정 동안 적격한 환자는 다음 그룹 중 하나에 1:3 비율로 배정됩니다: 6개월 PZA, 아미카신(Am), 목시플록사신으로 구성된 WHO 승인 다제내성결핵 요법으로 치료받는 대조군 (MFX), 프로티오나미드(PTO) 및 사이클로세린(Cs), 이어서 18개월 동안 PZA, MFX, PTO 및 Cs; NGS를 통한 FQs/PZA/SLIDs의 약물 감수성 테스트 결과에 따라 하나의 개별화된 요법으로 치료되는 NGS 가이드 그룹.

약 366명의 환자가 NGS 가이드 그룹에 등록됩니다. FQs/PZA/SLIDs의 분자 DST 결과에 따라 PZA, FQs 및 SLIDs에 민감한 것으로 입증된 환자는 "단순 다제내성결핵군"과 FQs/PZA/SLID 중 하나 이상에 내성이 있는 환자로 분류됩니다. SLID는 "복잡한 MDR-TB 그룹"으로 구분됩니다.

"단순 다제내성 결핵군"의 환자는 1:1 비율로 무작위로 다음 일일 요법 중 하나에 배정됩니다: PZA, Am, MFX,PTO, Cs, PZA, MFX, PTO 및 Cs의 5개월 강화 요법; PZA, Am, MFX, PTO, Cs의 6개월 집중 요법에 이어 PZA, MFX, PTO 및 Cs의 6개월 통합 요법으로 구성된 12개월 요법(Regimen B).

"합병성 다제내성결핵군"의 환자는 저항성 약물을 리네졸리드, 클로파지민 또는 에탐부톨과 같은 다제내성결핵에 대한 다른 WHO 권장 약물로 대체하는 요법(요법 C)으로 치료받게 됩니다. DST 결과. "합병성 다제내성결핵군"의 치료 기간은 대조군과 동일하게 6개월의 집중 단계와 18개월의 강화 단계로 이루어졌습니다.

1차 목적은 NGS-가이드 그룹과 대조군 사이에 유리한 효능을 가진 환자의 비율을 비교하는 것입니다. 두 번째 목표는 요법 A의 호의적인 효능 결과를 가진 단순 다제내성결핵 환자의 비율이 요법 B보다 열등하지 않은지 평가하는 것입니다. 참가자는 치료 종료 후 최대 18개월까지 추적됩니다. 치료 종료 후 18개월 동안 누적된 데이터는 1차 및 2차 분석에 사용됩니다.

수행되는 안전성 평가는 일상적인 실험실 테스트, 혈당, 청력, 활력 징후, 심전도(ECG), 부작용 보고, 신체 검사 및 흉부 CT입니다. 부작용은 전체 치료 과정 동안 모니터링되고 신속하게 관리됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

488

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, 중국
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, 중국
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, 중국
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, 중국
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, 중국
        • The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
        • 연락하다:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, 중국
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejaing
      • Zhuji, Zhejaing, 중국
        • Zhuji City People's Hospital
        • 연락하다:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Ningbo, Zhejiang, 중국, 315040
        • The Second Hospital of Yinzhou of Ningbo
      • Taizhou, Zhejiang, 중국
        • Enze Medical Center of Taizhou CIty
        • 연락하다:
      • Wenzhou, Zhejiang, 중국
        • The Central Hospital of Wenzhou City
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 활동성 다제내성결핵으로 진단된 환자. MDR-TB는 Isoniazid와 Rifampicin의 두 가지 약물에 대한 내성으로 정의됩니다.
  • 결핵균 도말 양성 및 객담 배양 양성인 환자
  • HIV 음성.
  • 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 이 연구의 위험, 일정, 약물 특성에 대해 충분히 알고 동의서에 서명할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 이 연구에서 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성
  • 간 손상(간성 뇌증, 복수, 정상 대조군에 비해 프로트롬빈 시간 2초 연장, 혈중 빌리루빈이 정상 범위 상한치의 3배 이상)
  • 혈소판 <150x10^9 / L, WBC < 3x10^9 / L.
  • 비정상적인 ECG(QT 간격이 430ms를 초과하는 연장된 남성 환자,
  • QT 간격이 450ms를 초과하는 여성 환자)
  • 상한치보다 1.5배 높은 혈청 크레아티닌
  • 공복 혈당 8.0mmol/L 이상
  • 이 연구에서 약물의 결과에 영향을 미치는 약물을 복용 중인 환자 Karnofsky 점수<50%(부록 참조)
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
  • HIV 양성
  • 최근 3개월간 다른 임상시험 참여
  • 정신 질환 및 중증 신경증 환자
  • 순응도가 낮은 환자
  • 연구 의사가 본 연구에 적합하지 않다고 생각하는 특별한 상황.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: NGS 유도 요법: 요법 A
요법 A: 단순 다제내성결핵 환자를 위한 9개월 요법 4개월 pyrazinamide, amikacin, moxifloxacin, prothionamide 및 cycloserine, 5개월 pyrazinamide, moxifloxacin, prothionamide 및 cycloserine
의약품: NGS 유도 요법: 요법 A
Pyrazinamide 33-50kg 매일 1000-1750 mg, 51-70kg 매일 1750-2000, >70kg 매일 2000-2500mg; 매일 아미카신 600mg; Moxifloxacin 33-50kg 매일 400mg, 51-70kg 매일 600mg, >70kg 매일 800mg; 프로티오나미드 33-50kg 매일 500mg, 51-70kg 매일 750mg, >70kg 매일 1000mg; Cycloserine 33-50kg 매일 500mg, 51-70kg 매일 750mg, >70kg 매일 1000mg 모든 치료는 매일 복용합니다.
실험적: NGS 유도 요법: 요법 B
요법 B: 단순 다제내성결핵 환자를 위한 12개월 단순 다제내성결핵 요법 6개월 pyrazinamide, amikacin, moxifloxacin, prothionamide 및 cycloserine 6개월 후 pyrazinamide, moxifloxacin, prothionamide 및 cycloserine
의약품: NGS 유도 요법: 요법 B
Pyrazinamide 33-50kg 매일 1000-1750 mg, 51-70kg 매일 1750-2000, >70kg 매일 2000-2500mg; 매일 아미카신 600mg; Moxifloxacin 33-50kg 매일 400mg, 51-70kg 매일 600mg, >70kg 매일 800mg; 프로티오나미드 33-50kg 매일 500mg, 51-70kg 매일 750mg, >70kg 매일 1000mg; Cycloserine 33-50kg 매일 500mg, 51-70kg 매일 750mg, >70kg 매일 1000mg 모든 치료는 매일 복용합니다.
실험적: NGS 유도 요법: 요법 C
요법 C : 복합 다제내성결핵 환자용 요법 C에서 저항성 약물은 약물 감수성 검사 결과에 따라 리네졸리드, 클로파지민 또는 에탐부톨과 같은 다제내성결핵에 대한 다른 WHO 권장 약물로 대체됩니다. "합병성 다제내성결핵군"의 치료 기간은 대조군과 동일하게 6개월의 집중 단계와 18개월의 강화 단계로 이루어졌습니다.
의약품: NGS 유도 요법: 요법 C

약물 감수성 검사 결과에 따라 내성 약물은 리네졸리드, 클로파지민 또는 에탐부톨과 같은 다제내성 결핵에 대한 다른 WHO 권장 약물로 대체됩니다.

다음과 같은 리네졸리드, 클로파지민 또는 에탐부톨의 용량:

리네졸리드: 매일 600mg, 클로파자민: 매일 33-50kg 50mg, 51-70kg 매일 100mg, >70kg 매일 100mg; 에탐부톨: 33-50kg 매일 800mg, 51-70kg 매일 800mg, >70kg 매일 1200mg;
활성 비교기: WHO 승인 다제내성결핵 요법
Pyrazinamide, amikacin, moxifloxacin, prothionamide 및 cycloserine 6개월 후 pyrazinamide, moxifloxacin, prothionamide 및 cycloserine 18개월
의약품: WHO 승인 다제내성결핵 요법
Pyrazinamide 33-50kg 매일 1000-1750 mg, 51-70kg 매일 1750-2000, >70kg 매일 2000-2500mg; 매일 아미카신 600mg; Moxifloxacin 33-50kg 매일 400mg, 51-70kg 매일 600mg, >70kg 매일 800mg; 프로티오나미드 33-50kg 매일 500mg, 51-70kg 매일 750mg, >70kg 매일 1000mg; Cycloserine 33-50kg 매일 500mg, 51-70kg 매일 750mg, >70kg 매일 1000mg 모든 치료는 매일 복용합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
NGS 유도 치료의 효능(치료 종료 후 18개월 후 효능 결과가 좋은 환자의 비율)
기간: 치료 종료 후 18개월
NGS 가이드 그룹과 기존 WHO 승인 다제내성결핵 그룹 사이에 유리한 효능 결과를 가진 환자의 비율을 비교하기 위해
치료 종료 후 18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단순 다제내성결핵 환자에 대한 단기 요법의 효능(요법 A와 요법 B 사이에 유리한 효능 결과를 보이는 환자의 비율)
기간: 치료 종료 후 18개월
요법 A의 호의적인 효능 결과를 가진 단순 다제내성결핵 환자의 비율이 요법 B보다 열등하지 않은지 여부를 평가하기 위해
치료 종료 후 18개월
안전성(3등급 이상의 이상반응을 경험한 환자의 비율)
기간: 치료 종료 후 18개월
대조 요법과 비교할 때 실험 요법에서 치료 또는 후속 조치 동안 3등급 이상의 부작용(부작용에 대한 AIDS 중증도 기준에 따라 등급이 매겨짐)을 경험한 환자의 비율을 비교하기 위해;
치료 종료 후 18개월
객담 배양 전환까지의 평균 시간
기간: 치료 시작 후 24개월
치료 시작부터 NGS 가이드 그룹과 기존 WHO 승인 MDR-TB 그룹 사이의 액체 배지에서 중간 양성 배양 없이 두 번의 연속 음성 가래 배양 중 첫 번째까지의 시간;
치료 시작 후 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Huashan Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2018년 8월 5일

기본 완료 (예상)

2024년 8월 4일

연구 완료 (예상)

2024년 8월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 6월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 7월 19일

처음 게시됨 (실제)

2018년 7월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 7월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 7월 19일

마지막으로 확인됨

2018년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KY2018-291

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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