Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NGS által irányított(G) Tuberculosis(A)-ellenes gyógyszerek rendszerei(R) az MDR-TB ellenőrzésére(C) és felszámolására(E) (GRACE-TB)

2018. július 19. frissítette: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

GRACE-TB: NGS által vezérelt tuberkulózis elleni gyógyszerek rendszerei az MDR-TB ellenőrzésére és felszámolására

A tuberkulózis (TB) világszerte a 10 leggyakoribb halálok egyike volt egyetlen fertőző ágens miatt, és a HIV/AIDS felett áll. A betegség kezelését és felszámolását hátráltatja a multidrug-rezisztens TB (MDR-TB) és az extenzíven gyógyszerrezisztens tbc (XDR-TB) megjelenése. A becslések szerint 2016-ban világszerte 10,4 millió tbc-s és 490 000 MDR-TB esetet regisztráltak. Kína a globális tbc-terhek mintegy 8,6%-át (0,895/10,4 millió) teszi ki, harmadik helyen áll a 3 legnagyobb TB-esetekkel rendelkező ország (India, Indonézia, Kína) között, és az első helyen áll a legtöbb MDR/Rifampin számmal. -Rezisztens (RR)-TB esetek. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 18-24 hónapos, hagyományos kezelési rendjét alkalmazó MDR-TB sikeres kezelési aránya a becslések szerint 2016-ban világszerte körülbelül 54%, Kínában pedig 41%, ami továbbra is elfogadhatatlanul alacsony.

A rossz MDR-TB kezelés sikeraránya arra utal, hogy a jelenlegi gyógyszeres kezelési rendek szuboptimálisak. Ezen túlmenően költségesek a nagy tablettaterhelés mellett, mivel sok olyan gyógyszert, amelyek jelentős mellékhatásokat okozhatnak, hosszú ideig adják. Ezek a tényezők is gátolják a jó kezelési megfelelést, és további negatív hatással vannak a kezelési eredményekre. Korábbi tanulmányok szerint az MDR-TB kezelési kimenetelét befolyásolhatja az MDR-TB kezelésében kulcsfontosságú gyógyszerek, például a fluorokinolonok, a második vonalbeli injekciós szerek és a pirazinamid gyógyszerrezisztenciája. A rendelkezésre álló gyógyszerrezisztenciára vonatkozó információk segíthetik az orvosokat az MDR-tbc-s betegek megfelelő kezelési rendjének kiválasztásában, ami megakadályozhatja a haszontalan felírást és az elkerülhetetlen káros hatásokat.

Ezért a baktériumok rezisztenciaprofilján és a betegek gyógyszertoleranciáján alapuló egyénre szabott kezelési rendnek az MDR-TB magas színvonalú kezelését kell céloznia a jövőben. A másodvonalbeli gyógyszerek gyors molekuláris gyógyszerérzékenységi tesztjein alapuló, precíz, egyénre szabott kezelési megközelítés segítheti a klinikusokat a megfelelőbb kezelési rend kialakításában, és javíthatja az MDR-TB kezelési kimenetelét. A precíziós kezelés emellett lehetőséget kínál a gyógyszerrezisztens tuberkulózis kezelésének javítására a csökkentett toxicitás révén, miközben csökkenti a rezisztencia amplifikációjának és a populáció szintjén történő további átvitelének kockázatát.

Ennek a kutatásnak az a célja, hogy felmérje az egyénre szabott kezelési rend megvalósíthatóságát és hatásait, amelyet a kulcsfontosságú második vonalbeli gyógyszerek gyors molekuláris gyógyszerérzékenységi tesztjei vezérelnek a következő generációs szekvenáláson keresztül. Eközben a tanulmány egy rövid gyógyszeres kezelési rendet fog értékelni „egyszerű MDR-TB” betegek körében, akik bizonyítottan érzékenyek a fluorokinolonokra, az injekciós másodvonalbeli gyógyszerekre és a pirazinamidra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A GRACE-TB vizsgálat egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat MDR-TB-ben szenvedő betegeken. Ez a tanulmány felméri az MDR-TB egyénre szabott kezelési rendjének megvalósíthatóságát és hatásait a kulcsfontosságú második vonalbeli gyógyszerek gyors molekuláris gyógyszerérzékenységi tesztjein (DST-eken) a következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével, és megpróbálja javítani az MDR-TB kezelési kimenetelét. A tanulmány rövidebb kezelési sémát értékel majd azoknál a betegeknél, akik bizonyítottan érzékenyek a fluorokinolonokra (FQ) vagy a második vonalbeli injektálható gyógyszerekre (SLID) vagy pirazinamidra (PZA) az NGS-en keresztül.

Összesen 488 MDR-TB-ben szenvedő résztvevőt vesznek fel és követnek nyomon a kezelés befejezését követő 18 hónapig. A véletlen besorolás során a jogosult betegeket 1:3 arányban a következő csoportok egyikébe sorolják be: kontrollcsoport, amelyet WHO által jóváhagyott MDR-TB-kezeléssel kezelnek, amely 6 hónapos PZA-ból, amikacinból (Am), moxifloxacinból áll. (MFX), protionamid (PTO) és Cycloserin (Cs), majd 18 hónapig PZA, MFX, PTO és Cs; egy NGS által irányított csoport, amelyet egyetlen, egyénre szabott kezelési renddel kezelnek, amelyet az FQs/PZA/SLID-k gyógyszerérzékenységi vizsgálati eredményei vezérelnek az NGS-en keresztül.

Körülbelül 366 beteget vonnak be az NGS által irányított csoportba. Az FQ-k/PZA/SLID-k molekuláris DST-eredményei alapján a PZA-ra, FQ-kra és SLID-kre érzékenynek bizonyult betegeket az "egyszerű MDR-TB csoportba" és az FQ-k/PZA/ közül legalább az egyikre rezisztensekre osztják. A SLID-ket "bonyolult MDR-TB csoportra" osztják fel.

Az "egyszerű MDR-TB csoportba" tartozó betegeket véletlenszerűen, 1:1 arányban osztják be a következő napi rend valamelyikébe: 9 hónapos kezelési rend (A kezelési rend), amely 4 hónapos intenzív PZA, Am, MFX,PTO, Cs, majd 5 hónapos PZA, MFX, PTO és Cs konszolidációs terápia; 12 hónapos kezelési rend (B rendszer), amely a PZA, Am, MFX, PTO, Cs 6 hónapos intenzív terápiájából, majd a PZA, MFX, PTO és Cs 6 hónapos konszolidációs terápiájából áll.

A "szövődményes MDR-TB csoportba" tartozó betegeket olyan kezelési rend szerint (C séma) kezelik, amelyben a rezisztens gyógyszer(ek)et más, a WHO által javasolt MDR-TB gyógyszerekkel helyettesítik, mint például a linezolid, a klofazimin vagy az etambutol a DST eredmények. A kezelés időtartama a "komplikált MDR-TB csoportban" megegyezik a kontrollcsoportéval, 6 hónapos intenzív és 18 hónapos konszolidációs fázissal.

Az elsődleges cél a kedvező hatásfokú betegek arányának összehasonlítása az NGS-vezérelt csoport és a kontrollcsoport között. A második cél annak felmérése, hogy az egyszerű MDR-tbc-s betegek aránya, akiknél az A kezelés eredményessége kedvezően alakult, nem alacsonyabb-e a B kezelésnél. A résztvevőket a kezelés befejezését követő 18 hónapig követik. A kezelés befejezését követő 18 hónapig felhalmozott adatokat az elsődleges és másodlagos elemzésekhez használjuk fel.

A biztonsági értékelések közé tartoznak a rutin laboratóriumi vizsgálatok, vércukorszint, hallás, életjelek, elektrokardiográf (EKG), nemkívánatos események jelentése, fizikális vizsgálatok és mellkasi CT. A nemkívánatos eseményeket a teljes kezelési ciklus alatt nyomon követik és azonnal kezelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

488

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Kína
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína
        • The First Affiliated Hospital Of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kína
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Kína
        • The Affiliated Hospital Of Southwest Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kína
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejaing
      • Zhuji, Zhejaing, Kína
        • Zhuji City People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Ningbo, Zhejiang, Kína, 315040
        • The Second Hospital of Yinzhou of Ningbo
      • Taizhou, Zhejiang, Kína
        • Enze Medical Center of Taizhou CIty
        • Kapcsolatba lépni:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kína
        • The Central Hospital of Wenzhou City
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aktív MDR-TB-vel diagnosztizált betegek. Az MDR-TB a következő két gyógyszerrel szembeni rezisztenciát jelenti: izoniazid és rifampicin.
  • Mycobacterium tuberculosisra pozitív kenet-pozitív és köpettenyészet-pozitív betegek
  • HIV negatív.
  • A betegeknek önkéntesen kell részt venniük a vizsgálatban, és készen kell állniuk a beleegyezési űrlap aláírására, miután teljes mértékben ismerik a vizsgálat kockázatait, ütemezését és gyógyszerjellemzőit.

Kizárási kritériumok:

  • A vizsgálatban szereplő gyógyszerekkel szembeni ismert allergia vagy intolerancia
  • Májkárosodás (hepatikus encephalopathia; ascites; a protrombin-idő 2 másodperccel megnyúlt a normál kontrollokhoz képest; a vér bilirubinszintje háromszor magasabb, mint a normál tartomány felső határa)
  • Vérlemezkék <150x10^9/L, WBC <3x10^9/L.
  • Rendellenes EKG (430 ms-ot meghaladó QT-intervallumú férfi betegek,
  • Nőbetegek, akiknél megnyúlt QT-szakasz meghaladja a 450 ms-t)
  • A szérum kreatinin szintje 1,5-szer magasabb, mint a felső határ
  • Az éhomi vércukorszint magasabb, mint 8,0 mmol/l
  • Azok a betegek, akik olyan gyógyszert szednek, amely befolyásolja a gyógyszerek eredményeit ebben a vizsgálatban, Karnofsky pontszáma <50% (lásd a függeléket)
  • Terhes vagy szoptató nők
  • HIV pozitív
  • Más klinikai vizsgálatokban való részvétel az elmúlt három hónapban
  • Mentális betegségben és súlyos neurózisban szenvedő betegek
  • Gyengén teljesítő betegek
  • Minden olyan különleges körülmény, amelyben a kutatóorvosok úgy vélik, hogy nem alkalmasak erre a vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NGS által irányított kezelési rend: A
A séma: 9 hónapos kezelés egyszerű MDR-tbc-s betegeknek 4 hónap pirazinamid, amikacin, moxifloxacin, protionamid és cikloszerin, majd 5 hónap pirazinamid, moxifloxacin, protionamid és cikloszerin
Drog: NGS által irányított kezelési rend: A
Pirazinamid 33-50kg 1000-1750 mg naponta, 51-70kg 1750-2000 naponta, >70kg 2000-2500mg naponta; Amikacin 600 mg naponta; Moxifloxacin 33-50kg 400 mg naponta, 51-70kg 600mg naponta, >70kg 800mg naponta; Protionamid 33-50 kg 500 mg naponta, 51-70 kg 750 naponta, >70 kg 1000 mg naponta; Cikloserin 33-50 kg 500 mg naponta, 51-70 kg 750 naponta, >70 kg 1000 mg naponta Minden kezelés naponta történik.
Kísérleti: NGS által irányított rend: B. rend
B séma: 12 hónapos egyszerű MDR-TB kezelés egyszerű MDR-TB betegek számára 6 hónap pirazinamid, amikacin, moxifloxacin, protionamid és cikloszerin, majd 6 hónap pirazinamid, moxifloxacin, protionamid és cikloszerin
Drog: NGS által irányított rend: B. rend
Pirazinamid 33-50kg 1000-1750 mg naponta, 51-70kg 1750-2000 naponta, >70kg 2000-2500mg naponta; Amikacin 600 mg naponta; Moxifloxacin 33-50kg 400 mg naponta, 51-70kg 600mg naponta, >70kg 800mg naponta; Protionamid 33-50 kg 500 mg naponta, 51-70 kg 750 naponta, >70 kg 1000 mg naponta; Cikloserin 33-50 kg 500 mg naponta, 51-70 kg 750 naponta, >70 kg 1000 mg naponta Minden kezelés naponta történik.
Kísérleti: NGS által irányított kezelési rend: C. rend
C séma: szövődményes MDR-TB betegeknél A C sémában a rezisztens gyógyszer(ek)et a gyógyszerérzékenységi teszt eredményei alapján a WHO által javasolt egyéb MDR-TB gyógyszerekkel helyettesítik, mint például a linezolid, a klofazimin vagy az etambutol. A kezelés időtartama a "komplikált MDR-TB csoportban" megegyezik a kontrollcsoportéval, 6 hónapos intenzív és 18 hónapos konszolidációs fázissal.
Drog: NGS által irányított kezelési rend: C. rend

A gyógyszerérzékenységi teszt eredményei alapján a rezisztens gyógyszer(ek)et más, a WHO által javasolt MDR-TB gyógyszerekkel helyettesítik, mint például a linezolid, a klofazimin vagy az etambutol.

A linezolid, a klofazimin vagy az etambutol adagja az alábbiak szerint:

Linezolid: 600 mg naponta, klofazamin: 33-50 kg 50 mg naponta, 51-70 kg 100 naponta, >70 kg 100 mg naponta; etambutol: 33-50 kg 800 mg naponta, 51-70 kg 800 naponta, >70 kg 1200 mg naponta;
Aktív összehasonlító: A WHO által jóváhagyott MDR-TB kezelés
6 hónapig pirazinamid, amikacin, moxifloxacin, protionamid és cikloszerin, majd 18 hónapig pirazinamid, moxifloxacin, protionamid és cikloszerin
Drog: A WHO által jóváhagyott MDR-TB kezelés
Pirazinamid 33-50kg 1000-1750 mg naponta, 51-70kg 1750-2000 naponta, >70kg 2000-2500mg naponta; Amikacin 600 mg naponta; Moxifloxacin 33-50kg 400 mg naponta, 51-70kg 600mg naponta, >70kg 800mg naponta; Protionamid 33-50 kg 500 mg naponta, 51-70 kg 750 naponta, >70 kg 1000 mg naponta; Cikloserin 33-50 kg 500 mg naponta, 51-70 kg 750 naponta, >70 kg 1000 mg naponta Minden kezelés naponta történik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NGS-vezérelt kezelés hatékonysága (a kezelés befejezése után 18 hónappal kedvező hatásos kimenetelű betegek aránya)
Időkeret: 18 hónappal a kezelés befejezése után
összehasonlítani a kedvező hatásossággal rendelkező betegek arányát az NGS-vezérelt csoport és a hagyományos WHO által jóváhagyott MDR-TB csoport között
18 hónappal a kezelés befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rövidebb kezelési rend hatékonysága egyszerű MDR-tbc-s betegeknél (a betegek aránya, akiknek a hatásossága kedvező volt az A és B kezelési rend között)
Időkeret: 18 hónappal a kezelés befejezése után
annak felmérésére, hogy az egyszerű MDR-tbc-s betegek aránya, akiknél az A kezelési séma eredményessége kedvező volt, nem alacsonyabb-e a B kezelésnél
18 hónappal a kezelés befejezése után
Biztonság (azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a 3. fokozatú vagy nagyobb nemkívánatos események jelentkeznek)
Időkeret: 18 hónappal a kezelés befejezése után
összehasonlítani azoknak a betegeknek az arányát, akiknél a 3. fokozatú vagy annál magasabb fokú nemkívánatos események (az AIDS nemkívánatos eseményekre vonatkozó súlyossági kritériumai szerint osztályozva) a kezelés vagy a nyomon követés során a kísérleti sémában a kontroll kezeléssel összehasonlítva;
18 hónappal a kezelés befejezése után
A köpetkultúra átalakulásának medián ideje
Időkeret: 24 hónappal a kezelés megkezdése után
eltelt idő a kezelés megkezdésétől a két egymást követő negatív köpettenyészet közül az elsőig, közbeiktatott pozitív tenyészet nélkül folyékony tápközegben az NGS-vezérelt csoport és a hagyományos WHO által jóváhagyott MDR-TB csoport között;
24 hónappal a kezelés megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Huashan Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2018. augusztus 5.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. augusztus 4.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. augusztus 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. június 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 19.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 19.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KY2018-291

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Multidrog rezisztens tuberkulózis

Klinikai vizsgálatok a NGS által irányított kezelési rend: A

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Philippines

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel