Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NGS-ohjatut(G)-ohjelmat(R) tuberkuloosin(A)-lääkkeistä MDR-TB:n torjuntaan(C) ja hävittämiseen(E) (GRACE-TB)

torstai 19. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

GRACE-TB: NGS-ohjatut tuberkuloosilääkeohjelmat MDR-TB:n hallintaan ja hävittämiseen

Tuberkuloosi (TB) on ollut yksi 10 suurimmasta kuolinsyystä maailmanlaajuisesti yhdestä tartuntatautien aiheuttajasta, ja se on HIV:n/aidsin yläpuolella. Tämän taudin hallintaa ja hävittämistä haittaa monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) ja laajasti lääkeresistentin tuberkuloosin (XDR-TB) ilmaantuminen. Vuonna 2016 maailmanlaajuisesti arvioitiin 10,4 miljoonaa tuberkuloositapausta ja 490 000 MDR-TB-tapausta. Kiinan osuus maailmanlaajuisesta tuberkuloositaakasta on noin 8,6 % (0,895/10,4 milj.) ja se sijoittuu kolmanneksi kolmen suurimman TB-tapausten määrän (Intia, Indonesia, Kiina) joukossa ja ensimmäisellä sijalla eniten MDR/Rifampin-tapauksia vastaan. -Resistant (RR)-TB tapaukset. MDR-TB:n hoidon onnistumisasteen Maailman terveysjärjestön (WHO) 18–24 kuukauden tavanomaisella hoito-ohjelmalla arvioitiin olevan noin 54 % maailmanlaajuisesti ja 41 % Kiinassa vuonna 2016, mikä on edelleen liian alhainen.

Huono MDR-TB-hoidon onnistumisprosentti viittaa siihen, että nykyiset lääkeohjelmat eivät ole optimaalisia. Lisäksi ne ovat kalliita, koska pilleritaakka on suuri, koska monia lääkkeitä, joilla on merkittävä haittavaikutuspotentiaali, annetaan pitkään. Nämä tekijät estävät myös hyvää hoitomyöntyvyyttä ja vaikuttavat edelleen negatiivisesti hoitotuloksiin. Aiempien tutkimusten mukaan MDR-TB:n hoitotuloksiin voi vaikuttaa MDR-TB-hoidon keskeisten lääkkeiden, kuten fluorokinolonien, toisen linjan injektoivien aineiden ja pyratsiiniamidin, lääkeresistenssi. Saatavilla olevat lääkeresistenssitiedot voivat auttaa lääkäreitä päättämään oikeat hoito-ohjelmat MDR-TB-potilaille, mikä voi estää hyödyttömän lääkemääräyksen ja väistämättömän haittavaikutuksen.

Siksi bakteerien resistenssiprofiiliin ja potilaiden lääkesietokykyyn perustuvalla yksilöllisellä hoito-ohjelmalla tulisi jatkossa pyrkiä korkealaatuiseen MDR-TB:n hoitoon. Tarkka yksilöllinen hoitomenetelmä, joka perustuu toisen linjan lääkkeiden nopeisiin molekyylilääkeherkkyystesteihin, voi auttaa lääkäreitä tekemään sopivamman hoito-ohjelman ja parantaa MDR-TB:n hoitotuloksia. Tarkkuushoito tarjoaa myös mahdollisuuden parantaa lääkeresistentin tuberkuloosin hoitoa vähentämällä toksisuutta ja samalla vähentäen resistenssin lisääntymisen ja edelleen leviämisen riskiä populaatiotasolla.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sellaisen yksilöllisen hoito-ohjelman toteutettavuutta ja vaikutuksia, joita ohjaavat tärkeimpien toisen linjan lääkkeiden nopeat molekyylilääkeherkkyystestit seuraavan sukupolven sekvensoinnin kautta. Samaan aikaan tutkimuksessa arvioidaan lyhyen hoitojakson lääkehoitoja "yksinkertaisten MDR-TB" -potilaiden keskuudessa, jotka ovat osoittautuneet herkiksi fluorokinoloneille, ruiskeena käytettäville toisen linjan lääkkeille ja pyratsiiniamidille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GRACE-TB-tutkimus on monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on MDR-TB. Tässä tutkimuksessa arvioidaan MDR-TB:n yksilöllisen hoito-ohjelman toteutettavuutta ja vaikutuksia, jotka perustuvat tärkeimpien toisen linjan lääkkeiden nopeisiin molekulaarisiin lääkeherkkyystesteihin (DST:ihin) seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) avulla ja yritetään parantaa MDR-TB:n hoitotuloksia. Ja tutkimuksessa arvioidaan lyhyempää hoitojaksoa potilailla, joiden on osoitettu olevan herkkiä fluorokinoloneille (FQ) tai toisen linjan injektoiville lääkkeille (SLID) tai pyratsiiniamidille (PZA) NGS:n kautta.

Yhteensä 488 osallistujaa, joilla on MDR-TB, rekrytoidaan ja niitä seurataan 18 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Satunnaistamisen aikana kelvolliset potilaat jaetaan suhteessa 1:3 johonkin seuraavista ryhmistä: kontrolliryhmä, jota hoidetaan WHO:n hyväksymällä MDR-TB-ohjelmalla, joka koostuu 6 kuukauden PZA:sta, amikasiinista (Am) ja moksifloksasiinista. (MFX), protionamidi (PTO) ja sykloseriini (Cs), minkä jälkeen 18 kuukautta PZA, MFX, PTO ja Cs; NGS-ohjattu ryhmä, jota hoidetaan yhdellä yksilöllisellä hoito-ohjelmalla, jota ohjaavat FQs/PZA/SLID-lääkkeiden herkkyystestien tulokset NGS:n kautta.

Noin 366 potilasta otetaan mukaan NGS-ohjaamaan ryhmään. FQ:n/PZA:n/SLID:n molekulaaristen DST-tulosten perusteella potilaat, joiden on osoitettu olevan herkkiä PZA:lle, FQ:ille ja SLID:ille, jaetaan "yksinkertaiseen MDR-TB-ryhmään" ja niihin, jotka ovat resistenttejä vähintään yhdelle FQ:lle/PZA:lle/ SLID:t jaetaan "monimutkaiseen MDR-TB-ryhmään".

"Yksinkertaisen MDR-TB-ryhmän" potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 johonkin seuraavista päivittäisistä hoito-ohjelmista: 9 kuukauden hoito (hoito-ohjelma A), joka koostuu 4 kuukauden intensiivihoidosta PZA, Am, MFX, PTO, Cs, jota seuraa 5 kuukauden PZA, MFX, PTO ja Cs konsolidointihoito; 12 kuukauden hoito-ohjelma (ohjelma B), joka koostuu 6 kuukauden intensiivisestä PZA-, Am-, MFX-, PTO-, Cs-hoidosta, jota seuraa 6 kuukauden PZA, MFX, PTO ja Cs:n konsolidointihoito.

Potilaita, jotka kuuluvat "komplisoituneeseen MDR-TB-ryhmään" hoidetaan ohjelmalla (ohjelma C), jossa resistentti(t) lääke(t) korvataan muilla WHO:n MDR-TB:n hoitoon suosittelemilla lääkkeillä, kuten linetsolidilla, klofatsimiinilla tai etambutolilla, jotka perustuvat DST tulokset. Hoidon kesto "komplisoituneessa MDR-TB-ryhmässä" on yhdenmukainen kontrolliryhmän kanssa, 6 kuukautta intensiivistä vaihetta ja 18 kuukautta konsolidaatiovaihetta.

Ensisijaisena tavoitteena on verrata suotuisan tehon omaavien potilaiden osuutta NGS-ohjatun ryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Toinen tavoite on arvioida, onko niiden yksinkertaisten MDR-TB-potilaiden osuus, joilla hoito-ohjelman A tehokkuus on suotuisa, pienempi kuin hoito-ohjelmassa B. Osallistujia seurataan 18 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. 18 kuukauden ajalta hoidon päättymisen jälkeen kertynyttä dataa käytetään primaarisissa ja sekundaarisissa analyyseissä.

Tehdyt turvallisuusarvioinnit ovat rutiininomaiset laboratoriotutkimukset, verensokeri, kuulo, elintoiminnot, elektrokardiografi (EKG), haittatapahtumien raportointi, fyysiset tutkimukset ja rintakehän TT. Haittavaikutuksia seurataan ja hoidetaan nopeasti koko hoitojakson ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

488

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Kiina
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kiina
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kiina
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Kiina
        • The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kiina
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejaing
      • Zhuji, Zhejaing, Kiina
        • Zhuji City People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315040
        • The Second Hospital of Yinzhou of Ningbo
      • Taizhou, Zhejiang, Kiina
        • Enze Medical Center of Taizhou CIty
        • Ottaa yhteyttä:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kiina
        • The Central Hospital of Wenzhou City
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen MDR-TB. MDR-TB määritellään resistenssiksi seuraaville kahdelle lääkkeelle: isoniatsidille ja rifampisiinille.
  • Potilaat, joilla on mycobacterium tuberculosis -superutus ja yskösviljelmä
  • HIV negatiivinen.
  • Potilaiden tulee osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti ja olla valmiita allekirjoittamaan suostumuslomake saatuaan täydelliset tiedot tämän tutkimuksen riskeistä, aikataulusta ja lääkeominaisuuksista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu allergia tai intoleranssi tämän tutkimuksen lääkkeille
  • Maksavaurio (hepaattinen enkefalopatia; askites; protrombiiniaika pidentynyt 2 sekuntia normaaleihin kontrolleihin verrattuna; veren bilirubiini 3 kertaa normaalin ylärajaa suurempi)
  • Verihiutaleet <150x10^9 / L, valkosolut < 3x10^9 / L.
  • Epänormaali EKG (miespotilailla, joilla on pidentynyt QT-aika yli 430 ms,
  • Naispotilaat, joilla on pidentynyt QT-aika yli 450 ms)
  • Seerumin kreatiniini 1,5 kertaa ylärajaa korkeampi
  • Paastoverensokeri yli 8,0 mmol/l
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkitystä, joka vaikuttaa lääkkeiden tuloksiin tässä tutkimuksessa Karnofskyn pistemäärä <50 % (katso liite)
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • HIV-positiivinen
  • Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • Potilaat, joilla on mielisairaus ja vaikea neuroosi
  • Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono
  • Erikoisolosuhteet, joissa tutkijalääkärit uskovat, että ne eivät sovellu tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NGS-ohjattu hoito-ohjelma: A-ohjelma
Hoito A: 9 kuukauden hoito yksinkertaisille MDR-TB-potilaille 4 kuukautta pyratsinamidia, amikasiinia, moksifloksasiinia, protionamidia ja sykloseriinia, jonka jälkeen 5 kuukautta pyratsiiniamidia, moksifloksasiinia, protionamidia ja sykloseriinia
Lääke: NGS-ohjattu hoito-ohjelma: A-ohjelma
Pyratsiiniamidi 33-50 kg 1000-1750 mg päivässä, 51-70 kg 1750-2000 päivässä, >70 kg 2000-2500 mg päivässä; Amikasiini 600 mg päivässä; Moksifloksasiini 33-50 kg 400 mg päivässä, 51-70 kg 600 mg päivässä, > 70 kg 800 mg päivässä; Protionamidi 33-50 kg 500 mg päivässä, 51-70 kg 750 päivässä, > 70 kg 1000 mg päivässä; Sykloseriini 33-50 kg 500 mg vuorokaudessa, 51-70 kg 750 vuorokaudessa, >70 kg 1000 mg vuorokaudessa Kaikki hoidot otetaan päivittäin.
Kokeellinen: NGS-ohjattu hoito-ohjelma: Ohjelma B
Hoito B: 12 ​​kuukauden yksinkertainen MDR-TB-hoito yksinkertaisille MDR-TB-potilaille 6 kuukautta pyratsinamidia, amikasiinia, moksifloksasiinia, protionamidia ja sykloseriinia, jota seuraa 6 kuukautta pyratsiiniamidia, moksifloksasiinia, protionamidia ja sykloseriiniä
Lääke: NGS-ohjattu hoito-ohjelma: Ohjelma B
Pyratsiiniamidi 33-50 kg 1000-1750 mg päivässä, 51-70 kg 1750-2000 päivässä, >70 kg 2000-2500 mg päivässä; Amikasiini 600 mg päivässä; Moksifloksasiini 33-50 kg 400 mg päivässä, 51-70 kg 600 mg päivässä, > 70 kg 800 mg päivässä; Protionamidi 33-50 kg 500 mg päivässä, 51-70 kg 750 päivässä, > 70 kg 1000 mg päivässä; Sykloseriini 33-50 kg 500 mg vuorokaudessa, 51-70 kg 750 vuorokaudessa, >70 kg 1000 mg vuorokaudessa Kaikki hoidot otetaan päivittäin.
Kokeellinen: NGS-ohjattu hoito-ohjelma: Ohjelma C
Hoito C: komplisoituneille MDR-TB-potilaille Hoito-ohjelmassa C resistentti(t) lääke(t) korvataan muilla WHO:n MDR-TB:n hoitoon suosittelemilla lääkkeillä, kuten linetsolidilla, klofatsimiinilla tai etambutolilla lääkeherkkyystestin tulosten perusteella. Hoidon kesto "komplisoituneessa MDR-TB-ryhmässä" on yhdenmukainen kontrolliryhmän kanssa, 6 kuukautta intensiivistä vaihetta ja 18 kuukautta konsolidaatiovaihetta.
Lääke: NGS-ohjattu hoito-ohjelma: Ohjelma C

Lääkeherkkyystestien tulosten perusteella resistentti(t) lääke(t) korvataan muilla WHO:n suosittelemilla MDR-TB-lääkkeillä, kuten linetsolidilla, klofatsimiinilla tai etambutolilla.

Linetsolidin, klofatsimiinin tai etambutolin annos seuraavasti:

Linetsolidi: 600 mg päivässä, klofatsamiini: 33-50 kg 50 mg päivässä, 51-70 kg 100 päivässä, > 70 kg 100 mg päivässä; etambutoli: 33-50 kg 800 mg päivässä, 51-70 kg 800 päivässä, > 70 kg 1200 mg päivässä;
Active Comparator: WHO:n hyväksymä MDR-TB-hoito
6 kuukautta pyratsinamidia, amikasiinia, moksifloksasiinia, protionamidia ja sykloseriiniä, jonka jälkeen 18 kuukautta pyratsinamidia, moksifloksasiinia, protionamidia ja sykloseriinia
Lääke: WHO:n hyväksymä MDR-TB-hoito
Pyratsiiniamidi 33-50 kg 1000-1750 mg päivässä, 51-70 kg 1750-2000 päivässä, >70 kg 2000-2500 mg päivässä; Amikasiini 600 mg päivässä; Moksifloksasiini 33-50 kg 400 mg päivässä, 51-70 kg 600 mg päivässä, > 70 kg 800 mg päivässä; Protionamidi 33-50 kg 500 mg päivässä, 51-70 kg 750 päivässä, > 70 kg 1000 mg päivässä; Sykloseriini 33-50 kg 500 mg vuorokaudessa, 51-70 kg 750 vuorokaudessa, >70 kg 1000 mg vuorokaudessa Kaikki hoidot otetaan päivittäin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NGS-ohjatun hoidon tehokkuus (potilaiden osuus, joilla on suotuisa tehokkuustulos 18 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen)
Aikaikkuna: 18 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
vertailla potilaiden osuutta, joilla on suotuisa tehokkuus NGS-ohjatun ryhmän ja tavanomaisen WHO:n hyväksymän MDR-TB-ryhmän välillä
18 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lyhyemmän hoitojakson tehokkuus yksinkertaisilla MDR-TB-potilailla (potilaiden osuus, joilla on suotuisa tehokkuus hoito-ohjelman A ja hoito-ohjelman B välillä)
Aikaikkuna: 18 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
arvioida, onko niiden yksinkertaisten MDR-TB-potilaiden osuus, joilla hoito-ohjelman A tehokkuus on suotuisa, pienempi kuin hoito-ohjelma B
18 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Turvallisuus (potilaiden osuus, joilla on 3. asteen tai sitä suurempia haittavaikutuksia)
Aikaikkuna: 18 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
vertailla niiden potilaiden osuutta, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia (haittatapahtumien AIDS-vakavuuskriteerien mukaan luokiteltu) hoidon tai seurannan aikana kokeellisessa hoito-ohjelmassa verrattuna kontrolli-ohjelmaan;
18 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Keskimääräinen aika ysköksen kulttuurin muuntamiseen
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen kahdesta peräkkäisestä negatiivisesta yskösviljelmästä ilman välissä olevaa positiivista viljelmää nestemäisessä väliaineessa NGS-ohjatun ryhmän ja tavanomaisen WHO:n hyväksymän MDR-TB-ryhmän välillä;
24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Huashan Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Sunnuntai 5. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 4. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 4. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KY2018-291

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Monelle lääkkeelle resistentti tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset NGS-ohjattu hoito-ohjelma: A-ohjelma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Qatar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa