Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NGS-geleide(G)-regimes(R) van antituberculose(A)-geneesmiddelen voor de bestrijding(C) en uitroeiing(E) van MDR-tbc (GRACE-TB)

19 juli 2018 bijgewerkt door: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

GRACE-TB: NGS-geleide regimes van antituberculosemedicijnen voor de bestrijding en uitroeiing van MDR-tbc

Tuberculose (tbc) staat wereldwijd in de top 10 van doodsoorzaken als gevolg van een enkel infectieus agens, hoger dan hiv/aids. Beheer en uitroeiing van deze ziekte wordt belemmerd door de opkomst van multiresistente tbc (MDR-tbc) en extensief resistente tbc (XDR-tbc). Wereldwijd waren er in 2016 naar schatting 10,4 miljoen gevallen van tbc en 490.000 gevallen van MDR-tbc. China is goed voor ongeveer 8,6% (0,895/10,4 miljoen) van de wereldwijde tbc-last, staat op de derde plaats in de top 3 van landen (India, Indonesië, China) met het hoogste aantal tbc-gevallen en staat op de eerste plaats met het grootste aantal MDR/ Rifampicine -Resistente (RR)-tbc-gevallen. Het slagingspercentage van de behandeling voor MDR-tbc met behulp van het conventionele regime van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 18-24 maanden werd geschat op ongeveer 54% wereldwijd en 41% voor China in 2016, wat onaanvaardbaar laag blijft.

De slechte slagingspercentages van MDR-tbc-behandelingen suggereren dat de huidige medicatieregimes niet optimaal zijn. Bovendien zijn ze duur en bevatten ze veel pillen, aangezien veel medicijnen, met een aanzienlijke kans op bijwerkingen, voor een lange periode worden gegeven. Deze factoren staan ​​ook een goede therapietrouw in de weg, met een verdere negatieve invloed op de behandelresultaten. Volgens eerdere studies kunnen de behandelresultaten van MDR-tbc worden beïnvloed door geneesmiddelresistentie van centrale geneesmiddelen in het MDR-tbc-regime, zoals fluorchinolonen, tweedelijns injecteerbare middelen en pyrazinamide. De beschikbare informatie over medicijnresistentie zou artsen kunnen helpen bij het bepalen van de juiste regimes voor MDR-tbc-patiënten, wat het nutteloze voorschrift en de onvermijdelijke bijwerkingen kan voorkomen.

Daarom moet het geïndividualiseerde regime op basis van het resistentieprofiel van de bacterie en de medicijntolerantie van de patiënt gericht zijn op een hoogwaardige behandeling van MDR-tbc in de toekomst. Een nauwkeurig geïndividualiseerde behandelingsbenadering, gebaseerd op de snelle moleculaire gevoeligheidstests voor tweedelijnsgeneesmiddelen, kan clinici helpen bij het maken van een geschikter regime en het verbeteren van het behandelingsresultaat van MDR-tbc. Precisieregime biedt ook de mogelijkheid om de behandeling van resistente tuberculose te verbeteren door verminderde toxiciteit, terwijl het risico op resistentievermeerdering en verdere overdracht op populatieniveau wordt verminderd.

Het doel van dit onderzoek is om de haalbaarheid en effecten te beoordelen van een geïndividualiseerd regime dat wordt geleid door snelle moleculaire geneesmiddelengevoeligheidstests van belangrijke tweedelijnsgeneesmiddelen door middel van sequencing van de volgende generatie. Ondertussen zal de studie een korte medicijnkuur evalueren bij "eenvoudige MDR-tbc"-patiënten waarvan bewezen is dat ze gevoelig zijn voor fluorchinolonen, injecteerbare tweedelijnsgeneesmiddelen en pyrazinamide.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De GRACE-TB-studie is een multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij patiënten met MDR-tbc. Deze studie zal de haalbaarheid en effecten beoordelen van een geïndividualiseerd regime voor MDR-tbc op basis van snelle moleculaire gevoeligheidstests (DST's) van belangrijke tweedelijnsgeneesmiddelen door middel van next generation sequencing (NGS) en zal proberen het behandelingsresultaat van MDR-tbc te verbeteren. En de studie zal een korter kuurregime evalueren bij patiënten waarvan bewezen is dat ze gevoelig zijn voor fluorochinolonen (FQ's) of tweedelijns injecteerbare geneesmiddelen (SLID's) of pyrazinamide (PZA) via NGS.

In totaal zullen 488 deelnemers met MDR-tbc worden geworven en gevolgd tot 18 maanden na het einde van de behandeling. Tijdens de randomisatie worden in aanmerking komende patiënten in een verhouding van 1:3 toegewezen aan een van de volgende groepen: een controlegroep, die wordt behandeld met een door de WHO goedgekeurd MDR-tbc-regime, bestaande uit 6 maanden PZA, amikacine (Am), moxifloxacine (MFX), prothionamide (PTO) en Cycloserine (Cs), gevolgd door 18 maanden PZA, MFX, PTO en Cs; een NGS-geleide groep, die wordt behandeld met één geïndividualiseerd regime dat wordt geleid door de resultaten van de geneesmiddelgevoeligheidstest van FQ's/PZA/SLID's via NGS.

Ongeveer 366 patiënten zullen worden ingeschreven in de NGS-geleide groep. Op basis van de moleculaire DST-resultaten van FQ's/PZA/SLID's, zullen patiënten waarvan bewezen is dat ze gevoelig zijn voor PZA, FQ's en SLID's, worden onderverdeeld in de "eenvoudige MDR-tbc-groep" en patiënten die resistent zijn tegen ten minste één van de FQ's/PZA/SLID's. SLID's worden onderverdeeld in "gecompliceerde MDR-tbc-groep".

Patiënten in de "eenvoudige MDR-tbc-groep" zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 aan een van de volgende dagelijkse regimes: een regime van 9 maanden (regime A) dat bestaat uit een intensieve therapie van 4 maanden met PZA, Am, MFX, PTO, Cs, gevolgd door 5 maanden durende consolidatietherapie van PZA, MFX, PTO en Cs; een regime van 12 maanden (regime B) dat bestaat uit een intensieve therapie van 6 maanden met PZA, Am, MFX, PTO, Cs, gevolgd door een consolidatietherapie van 6 maanden met PZA, MFX, PTO en Cs.

Patiënten in de "gecompliceerde MDR-tbc-groep" krijgen een regime (regime C) waarbij het/de resistente geneesmiddel(en) wordt/worden vervangen door de andere door de WHO aanbevolen geneesmiddelen voor MDR-tbc, zoals linezolid, clofazimine of ethambutol op basis van de Zomertijd resultaten. De duur van de behandeling in de "gecompliceerde MDR-tbc-groep" komt overeen met de controlegroep, met 6 maanden intensieve fase en 18 maanden consolidatiefase.

Het primaire doel is om het aandeel patiënten met een gunstige werkzaamheid te vergelijken tussen de NGS-geleide groep en de controlegroep. Het tweede doel is om te beoordelen of het aandeel eenvoudige MDR-tbc-patiënten met een gunstige werkzaamheidsuitkomst van regime A niet inferieur is aan regime B. De deelnemers worden gevolgd tot 18 maanden na het einde van de behandeling. De gegevens tot 18 maanden na het einde van de behandeling worden gebruikt in primaire en secundaire analyses.

De uitgevoerde veiligheidsevaluaties zijn de routinematige laboratoriumtests, bloedglucose, gehoor, vitale functies, elektrocardiograaf (ECG), rapportage van bijwerkingen, lichamelijk onderzoek en CT-scan van de borstkas. Bijwerkingen zullen gedurende de gehele behandelingskuur worden gecontroleerd en onmiddellijk worden behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

488

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, China
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, China
        • The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
        • Contact:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, China
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejaing
      • Zhuji, Zhejaing, China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315040
        • The Second Hospital of Yinzhou of Ningbo
      • Taizhou, Zhejiang, China
        • Enze Medical Center of Taizhou CIty
        • Contact:
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • The Central Hospital of Wenzhou City
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten bij wie de diagnose actieve MDR-tbc is gesteld. MDR-tbc wordt gedefinieerd als resistentie tegen de volgende twee geneesmiddelen: Isoniazide en Rifampicine.
  • Patiënten die uitstrijkje positief en sputumkweek positief zijn voor Mycobacterium tuberculosis
  • Hiv-negatief.
  • De patiënten moeten vrijwillig deelnemen aan de studie en bereid zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen nadat ze volledig op de hoogte zijn van de risico's, het schema en de geneesmiddelkenmerken van deze studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergie of intolerantie voor de medicijnen in dit onderzoek
  • Leverbeschadiging (hepatische encefalopathie; ascites; protrombinetijd verlengd met 2 seconden in vergelijking met normale controles; bloedbilirubine 3 keer hoger dan de bovengrens van het normale bereik)
  • Bloedplaatjes <150x10^9 / L, WBC <3x10^9 / L.
  • Abnormaal ECG (mannelijke patiënten met een verlengd QT-interval van meer dan 430 ms,
  • Vrouwelijke patiënten met een verlengd QT-interval van meer dan 450 ms)
  • Serumcreatinine 1,5 keer hoger dan bovengrens
  • Nuchtere bloedglucose hoger dan 8,0 mmol/L
  • Patiënten die medicijnen gebruiken die de resultaten van de medicijnen in deze studie beïnvloeden Karnofsky-score <50% (zie bijlage)
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Hiv-positief
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen drie maanden
  • Patiënten met een psychische aandoening en ernstige neurose
  • Patiënten met een slechte therapietrouw
  • Eventuele bijzondere omstandigheden die volgens de onderzoeksartsen niet geschikt zijn voor dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NGS-geleid regime: regime A
Regime A: regime van 9 maanden voor eenvoudige MDR-tbc-patiënten 4 maanden pyrazinamide, amikacine, moxifloxacine, prothionamide en cycloserine, gevolgd door 5 maanden pyrazinamide, moxifloxacine, prothionamide en cycloserine
Geneesmiddel: NGS-geleid regime: regime A
Pyrazinamide 33-50 kg 1000-1750 mg per dag, 51-70 kg 1750-2000 per dag, >70 kg 2000-2500 mg per dag; Amikacine 600 mg per dag; Moxifloxacine 33-50 kg 400 mg per dag, 51-70 kg 600 mg per dag, >70 kg 800 mg per dag; Prothionamide 33-50 kg 500 mg per dag, 51-70 kg 750 per dag, >70 kg 1000 mg per dag; Cycloserine 33-50 kg 500 mg per dag, 51-70 kg 750 per dag, >70 kg 1000 mg per dag Alle behandelingen worden dagelijks ingenomen.
Experimenteel: NGS-geleid regime: regime B
Regime B: 12 ​​maanden eenvoudig MDR-tbc-regime voor eenvoudige MDR-tbc-patiënten 6 maanden pyrazinamide, amikacine, moxifloxacine, prothionamide en cycloserine, gevolgd door 6 maanden pyrazinamide, moxifloxacine, prothionamide en cycloserine
Geneesmiddel: NGS-geleid regime: regime B
Pyrazinamide 33-50 kg 1000-1750 mg per dag, 51-70 kg 1750-2000 per dag, >70 kg 2000-2500 mg per dag; Amikacine 600 mg per dag; Moxifloxacine 33-50 kg 400 mg per dag, 51-70 kg 600 mg per dag, >70 kg 800 mg per dag; Prothionamide 33-50 kg 500 mg per dag, 51-70 kg 750 per dag, >70 kg 1000 mg per dag; Cycloserine 33-50 kg 500 mg per dag, 51-70 kg 750 per dag, >70 kg 1000 mg per dag Alle behandelingen worden dagelijks ingenomen.
Experimenteel: NGS-geleid regime: regime C
Regime C: voor gecompliceerde MDR-tbc-patiënten In regime C worden de resistente geneesmiddelen vervangen door de andere door de WHO aanbevolen geneesmiddelen voor MDR-tbc, zoals linezolid, clofazimine of ethambutol, op basis van de resultaten van de gevoeligheidstest voor geneesmiddelen. De duur van de behandeling in de "gecompliceerde MDR-tbc-groep" komt overeen met de controlegroep, met 6 maanden intensieve fase en 18 maanden consolidatiefase.
Geneesmiddel: NGS-geleid regime: regime C

Op basis van de resultaten van de gevoeligheidstest voor geneesmiddelen zullen de resistente geneesmiddelen worden vervangen door de andere door de WHO aanbevolen geneesmiddelen voor MDR-tbc, zoals linezolid, clofazimine of ethambutol.

De dosering van linezolid, clofazimine of ethambutol is als volgt:

Linezolid: 600 mg per dag, clofazamine: 33-50 kg 50 mg per dag, 51-70 kg 100 per dag, >70 kg 100 mg per dag; ethambutol: 33-50 kg 800 mg per dag, 51-70 kg 800 per dag, >70 kg 1200 mg per dag;
Actieve vergelijker: Door de WHO goedgekeurd MDR-tbc-regime
6 maanden pyrazinamide, amikacine, moxifloxacine, prothionamide en cycloserine, gevolgd door 18 maanden pyrazinamide, moxifloxacine, prothionamide en cycloserine
Geneesmiddel: Door de WHO goedgekeurd MDR-tbc-regime
Pyrazinamide 33-50 kg 1000-1750 mg per dag, 51-70 kg 1750-2000 per dag, >70 kg 2000-2500 mg per dag; Amikacine 600 mg per dag; Moxifloxacine 33-50 kg 400 mg per dag, 51-70 kg 600 mg per dag, >70 kg 800 mg per dag; Prothionamide 33-50 kg 500 mg per dag, 51-70 kg 750 per dag, >70 kg 1000 mg per dag; Cycloserine 33-50 kg 500 mg per dag, 51-70 kg 750 per dag, >70 kg 1000 mg per dag Alle behandelingen worden dagelijks ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van NGS-geleide behandeling (het aantal patiënten met een gunstige werkzaamheidsuitkomst 18 maanden na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: 18 maanden na het einde van de behandeling
om het percentage patiënten met een gunstig resultaat voor de werkzaamheid te vergelijken tussen de NGS-geleide groep en de conventionele, door de WHO goedgekeurde MDR-tbc-groep
18 maanden na het einde van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van kortere kuurregime voor eenvoudige MDR-tbc-patiënten (het percentage patiënten met een gunstige werkzaamheidsuitkomst tussen regime A en regime B)
Tijdsspanne: 18 maanden na het einde van de behandeling
om te beoordelen of het percentage eenvoudige MDR-tbc-patiënten met een gunstig resultaat voor de werkzaamheid van regime A niet inferieur is aan regime B
18 maanden na het einde van de behandeling
Veiligheid (het percentage patiënten dat bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart)
Tijdsspanne: 18 maanden na het einde van de behandeling
om het percentage patiënten dat bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart (gerangschikt volgens de criteria voor de ernst van AIDS voor bijwerkingen), tijdens behandeling of follow-up, te vergelijken met het experimentele regime in vergelijking met het controleregime;
18 maanden na het einde van de behandeling
De mediane tijd tot conversie van sputumkweek
Tijdsspanne: 24 maanden na aanvang van de behandeling
tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste van twee opeenvolgende negatieve sputumkweken zonder een tussenliggende positieve kweek in vloeibare media tussen de NGS-geleide groep en de conventionele door de WHO goedgekeurde MDR-tbc-groep;
24 maanden na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Huashan Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

5 augustus 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

4 augustus 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

4 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KY2018-291

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multiresistente tuberculose

Klinische onderzoeken op NGS-geleid regime: regime A

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren