Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NGS-Guided(G) regimer(R) af anti-tuberkulose(A) lægemidler til kontrol(C) og udryddelse(E) af MDR-TB (GRACE-TB)

19. juli 2018 opdateret af: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

GRACE-TB: NGS-guidede regimer af anti-tuberkulose-lægemidler til kontrol og udryddelse af MDR-TB

Tuberkulose (TB) har været en af ​​de 10 største dødsårsager på verdensplan fra et enkelt smitsomt agens, rangerende over HIV/AIDS. Håndtering og udryddelse af denne sygdom bliver hæmmet af fremkomsten af ​​multiresistent TB (MDR-TB) og omfattende lægemiddelresistent TB (XDR-TB). Globalt var der anslået 10,4 millioner tilfælde af TB og 490.000 tilfælde af MDR-TB i 2016. Kina tegner sig for omkring 8,6 % (0,895/10,4 mio.) af den globale TB-byrde, og ligger på tredjepladsen i de 3 bedste lande (Indien, Indonesien, Kina) med det højeste antal TB-tilfælde og rangerer først med det største antal MDR/Rifampin -Resistente (RR)-TB tilfælde. Behandlingssuccesraten for MDR-TB ved brug af den 18-24-måneders konventionelle regime fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) blev anslået til at være omkring 54 % på verdensplan og 41 % for Kina i 2016, hvilket fortsat er uacceptabelt lavt.

De ringe succesrater for MDR-TB-behandling tyder på, at de nuværende lægemiddelregimer er suboptimale. Derudover er de dyre med en høj pillebyrde, da mange lægemidler, med betydeligt potentiale for uønskede hændelser, gives i lang tid. Disse faktorer hæmmer også god behandlingsefterlevelse med yderligere negativ indvirkning på behandlingsresultater. Ifølge tidligere undersøgelser kunne behandlingsresultater af MDR-TB blive påvirket af lægemiddelresistens af pivotale lægemidler i MDR-TB-regimen, såsom fluoroquinoloner, andenlinje-injicerbare midler og pyrazinamid. Den tilgængelige information om lægemiddelresistens kan hjælpe læger med at beslutte de korrekte kure for MDR-TB-patienter, hvilket kan forhindre den ubrugelige recept og den uundgåelige bivirkninger.

Derfor bør det individualiserede regime baseret på bakteriernes resistensprofil og patienters lægemiddeltolerance sigte mod behandling af høj kvalitet for MDR-TB i fremtiden. En præcisionsindividualiseret behandlingstilgang baseret på de hurtige molekylære lægemiddelfølsomhedstests af andenlinjelægemidler kan hjælpe klinikere med at lave et mere passende regime og forbedre behandlingsresultatet af MDR-TB. Præcisionsregimen giver også mulighed for at forbedre behandlingen af ​​lægemiddelresistent tuberkulose gennem reduceret toksicitet og samtidig reducere risikoen for resistensforstærkning og yderligere transmission på befolkningsniveau.

Formålet med denne forskning er at vurdere gennemførligheden og virkningerne af individualiseret regime, der er styret af hurtige molekylære lægemiddelfølsomhedstests af vigtige andenlinjelægemidler gennem næste generations sekventering. I mellemtiden vil undersøgelsen evaluere et kort forløb med lægemidler blandt "simpel MDR-TB"-patienter, der har vist sig at være følsomme over for fluoroquinoloner, injicerbare andenlinje-lægemidler og pyrazinamid.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GRACE-TB-studiet er et multicenter, åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg med patienter med MDR-TB. Denne undersøgelse vil vurdere gennemførligheden og virkningerne af individualiseret regime for MDR-TB baseret på hurtige molekylære lægemiddelfølsomhedstests (DST'er) af vigtige andenlinjelægemidler gennem næste generations sekvensering (NGS) og forsøge at forbedre behandlingsresultatet af MDR-TB. Og undersøgelsen vil evaluere et kortere forløb blandt patienter, der har vist sig at være følsomme over for fluoroquinoloner (FQ'er) eller andenlinjes injicerbare lægemidler (SLID'er) eller pyrazinamid (PZA) gennem NGS.

I alt 488 deltagere med MDR-TB vil blive rekrutteret og fulgt op indtil 18 måneder efter endt behandling. Under randomisering vil kvalificerede patienter blive tildelt i forholdet 1:3 til en af ​​følgende grupper: en kontrolgruppe, som behandles med WHO-godkendt MDR-TB-regime, bestående af 6 måneders PZA, amikacin (Am) ,moxifloxacin (MFX), prothionamid (PTO) og Cycloserin (Cs), efterfulgt af 18 måneders PZA, MFX, PTO og Cs; en NGS-guidet gruppe, som behandles med ét individualiseret regime, der er styret af resultaterne af lægemiddelmodtagelighedstest fra FQ'er/PZA/SLID'er gennem NGS.

Omkring 366 patienter vil blive indskrevet i den NGS-guidede gruppe. Baseret på de molekylære DST-resultater af FQ'er/PZA/ SLID'er vil patienter, der har vist sig at være følsomme over for PZA, FQ'er og SLID'er blive opdelt i "simple MDR-TB-gruppe" og dem med resistente over for mindst én af FQ'er/PZA/ SLID'er vil blive opdelt i "kompliceret MDR-TB-gruppe".

Patienter i den "enkle MDR-TB-gruppe" vil blive tildelt tilfældigt i et 1:1-forhold til en af ​​følgende daglige kure: en 9-måneders kur (regime A), som består af 4-måneders intensiv behandling af PZA, Am, MFX, PTO, Cs, efterfulgt af 5-måneders konsolideringsterapi af PZA, MFX, PTO og Cs; et 12-måneders regime (regime B), som består af 6-måneders intensiv behandling af PZA, Am, MFX, PTO, Cs, efterfulgt af 6-måneders konsolideringsterapi af PZA, MFX, PTO og Cs.

Patienter i den "komplicerede MDR-TB-gruppe" vil blive behandlet med et regime (regime C), hvor det eller de resistente lægemidler vil blive erstattet af de andre WHO anbefalede lægemidler mod MDR-TB såsom linezolid, clofazimin eller ethambutol baseret på DST resultater. Behandlingsvarigheden i den "komplicerede MDR-TB-gruppe" er i overensstemmelse med kontrolgruppen, med 6 måneders intensiv fase og 18 måneders konsolideringsfase.

Det primære formål er at sammenligne andelen af ​​patienter med gunstig effekt mellem den NGS-guidede gruppe og kontrolgruppen. Det andet mål er at vurdere, om andelen af ​​simple MDR-TB-patienter med et gunstigt effektudfald af kur A ikke er ringere end kur B. Deltagerne vil blive fulgt op til 18 måneder efter endt behandling. Data indsamlet til 18 måneder efter endt behandling vil blive brugt i primære og sekundære analyser.

Sikkerhedsevalueringer, der udføres, er de rutinemæssige laboratorietests, blodsukker, hørelse, vitale tegn, elektrokardiograf (EKG), rapportering af uønskede hændelser, fysiske undersøgelser og CT thorax. Uønskede hændelser vil blive overvåget og behandlet omgående under hele behandlingsforløbet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

488

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Kina
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Kina
        • The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
        • Kontakt:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejaing
      • Zhuji, Zhejaing, Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315040
        • The Second Hospital of Yinzhou of Ningbo
      • Taizhou, Zhejiang, Kina
        • Enze Medical Center of Taizhou CIty
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • The Central Hospital of Wenzhou City
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der er diagnosticeret med aktiv MDR-TB. MDR-TB er defineret som resistens over for følgende to lægemidler: Isoniazid og Rifampicin.
  • Patienter, der er udstrygningspositive og sputumkultur positive for mycobacterium tuberculosis
  • HIV negativ.
  • Patienterne bør frivilligt deltage i undersøgelsen og være villige til at tilmelde samtykkeformularen efter fuldt kendskab til risici, tidsplan og lægemiddelegenskaber ved denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergi eller intolerance over for stofferne i denne undersøgelse
  • Leverskade (hepatisk encefalopati; ascites; protrombintid forlænget med 2 sekunder sammenlignet med normale kontroller; blodbilirubin 3 gange større end den øvre grænse for normalområdet)
  • Blodplader <150x10^9 / L, WBC < 3x10^9 / L.
  • Unormalt EKG (mandlige patienter med forlænget QT-interval på over 430ms,
  • Kvindelige patienter med forlænget QT-interval på over 450ms)
  • Serumkreatinin 1,5 gange højere end øvre grænse
  • Fastende blodsukker højere end 8,0 mmol/L
  • Patienter, der er på medicin, der påvirker resultaterne af lægemidlerne i denne undersøgelse Karnofsky scorer <50 % (se bilag)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • HIV-positiv
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste tre måneder
  • Patienter med psykisk sygdom og svær neurose
  • Patienter, der har dårlig compliance
  • Eventuelle særlige omstændigheder, hvor forskningslægerne mener, at det ikke er egnet til denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NGS-guidet regime: regime A
Regime A: 9-måneders regime til simple MDR-TB-patienter 4 måneder med pyrazinamid, amikacin, moxifloxacin, prothionamid og cycloserin, efterfulgt af 5 måneders pyrazinamid, moxifloxacin, prothionamid og cycloserin
Medicin: NGS-guidet regime: regime A
Pyrazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg dagligt, 51-70 kg 1750-2000 dagligt, >70 kg 2000-2500 mg dagligt; Amikacin 600 mg dagligt; Moxifloxacin 33-50 kg 400 mg dagligt, 51-70 kg 600 mg dagligt, >70 kg 800 mg dagligt; Prothionamid 33-50 kg 500 mg dagligt, 51-70 kg 750 dagligt, >70 kg 1000 mg dagligt; Cycloserin 33-50 kg 500 mg dagligt, 51-70 kg 750 dagligt, >70 kg 1000 mg dagligt. Al behandling tages dagligt.
Eksperimentel: NGS-guidet regime: regime B
Regime B: 12-måneders simpel MDR-TB-kur til simple MDR-TB-patienter 6 måneder med pyrazinamid, amikacin, moxifloxacin, prothionamid og cycloserin, efterfulgt af 6 måneders pyrazinamid, moxifloxacin, prothionamid og cycloserin
Medicin: NGS-guidet regime: regime B
Pyrazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg dagligt, 51-70 kg 1750-2000 dagligt, >70 kg 2000-2500 mg dagligt; Amikacin 600 mg dagligt; Moxifloxacin 33-50 kg 400 mg dagligt, 51-70 kg 600 mg dagligt, >70 kg 800 mg dagligt; Prothionamid 33-50 kg 500 mg dagligt, 51-70 kg 750 dagligt, >70 kg 1000 mg dagligt; Cycloserin 33-50 kg 500 mg dagligt, 51-70 kg 750 dagligt, >70 kg 1000 mg dagligt. Al behandling tages dagligt.
Eksperimentel: NGS-guidet regime: regime C
Regime C : til komplicerede MDR-TB-patienter I behandlingsregime C vil det eller de resistente lægemidler blive erstattet af de andre WHO anbefalede lægemidler til MDR-TB såsom linezolid, clofazimin eller ethambutol baseret på resultaterne af lægemiddelfølsomhedstesten. Behandlingsvarigheden i den "komplicerede MDR-TB-gruppe" er i overensstemmelse med kontrolgruppen, med 6 måneders intensiv fase og 18 måneders konsolideringsfase.
Medicin: NGS-guidet regime: regime C

Baseret på resultaterne af lægemiddelfølsomhedstesten vil det eller de resistente lægemidler blive erstattet af de andre WHO anbefalede lægemidler til MDR-TB såsom linezolid, clofazimin eller ethambutol.

Dosis af linezolid, clofazimin eller ethambutol som følger:

Linezolid: 600 mg dagligt, clofazamin: 33-50 kg 50 mg dagligt, 51-70 kg 100 dagligt, >70 kg 100 mg dagligt; ethambutol: 33-50 kg 800 mg dagligt, 51-70 kg 800 dagligt, >70 kg 1200 mg dagligt;
Aktiv komparator: WHO-godkendt MDR-TB-regime
6 måneder med pyrazinamid, amikacin, moxifloxacin, prothionamid og cycloserin, efterfulgt af 18 måneder med pyrazinamid, moxifloxacin, prothionamid og cycloserin
Medicin: WHO-godkendt MDR-TB-regime
Pyrazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg dagligt, 51-70 kg 1750-2000 dagligt, >70 kg 2000-2500 mg dagligt; Amikacin 600 mg dagligt; Moxifloxacin 33-50 kg 400 mg dagligt, 51-70 kg 600 mg dagligt, >70 kg 800 mg dagligt; Prothionamid 33-50 kg 500 mg dagligt, 51-70 kg 750 dagligt, >70 kg 1000 mg dagligt; Cycloserin 33-50 kg 500 mg dagligt, 51-70 kg 750 dagligt, >70 kg 1000 mg dagligt. Al behandling tages dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af NGS-guidet behandling (andelen af ​​patienter med et gunstigt effektudfald 18 måneder efter endt behandling)
Tidsramme: 18 måneder efter endt behandling
at sammenligne andelen af ​​patienter med et gunstigt effektresultat mellem den NGS-guidede gruppe og den konventionelle WHO-godkendte MDR-TB-gruppe
18 måneder efter endt behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​et kortere forløb for simple MDR-TB-patienter (andelen af ​​patienter med et gunstigt effektudfald mellem kur A og kur B)
Tidsramme: 18 måneder efter endt behandling
at vurdere, om andelen af ​​simple MDR-TB-patienter med et gunstigt effektudfald af regime A ikke er ringere end regime B
18 måneder efter endt behandling
Sikkerhed (andelen af ​​patienter, der oplever grad 3 eller flere bivirkninger)
Tidsramme: 18 måneder efter endt behandling
at sammenligne andelen af ​​patienter, der oplever uønskede hændelser af grad 3 eller højere (gradueret i henhold til Division of AIDS-sværhedskriterier for bivirkninger), under behandling eller opfølgning, på det eksperimentelle regime sammenlignet med kontrolregimet;
18 måneder efter endt behandling
Mediantid til sputumkulturkonvertering
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
tid fra behandlingsstart til den første af to på hinanden følgende negative sputumkulturer uden en mellemliggende positiv kultur i flydende medier mellem den NGS-guidede gruppe og den konventionelle WHO-godkendte MDR-TB-gruppe;
24 måneder efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Huashan Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

5. august 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

4. august 2024

Studieafslutning (Forventet)

4. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KY2018-291

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multiresistent tuberkulose

Kliniske forsøg med NGS-guidet regime: regime A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner