NGS-veiledet(G)-regimer(R) av anti-tuberkulose(A)-medisiner for kontroll(C) og utryddelse(E) av MDR-TB (GRACE-TB)

GRACE-TB-studien er en multisenter, åpen, randomisert, kontrollert studie på pasienter med MDR-TB. Denne studien vil vurdere gjennomførbarheten og effektene av individualisert regime for MDR-TB basert på raske molekylære medikamentfølsomhetstester (DSTs) av viktige andrelinjemedisiner gjennom neste generasjons sekvensering (NGS) og prøve å forbedre behandlingsresultatet av MDR-TB. Og studien vil evaluere et kortere kurregime blant pasienter som har vist seg å være følsomme for fluorokinoloner (FQs) eller andrelinje injiserbare legemidler (SLIDs) eller pyrazinamid (PZA) gjennom NGS.

Totalt 488 deltakere med MDR-TB vil bli rekruttert og fulgt opp inntil 18 måneder etter avsluttet behandling. Under randomisering vil kvalifiserte pasienter bli tildelt i forholdet 1:3 til en av følgende grupper: en kontrollgruppe, som behandles med WHO-godkjent MDR-TB-regime, sammensatt av 6 måneder med PZA, amikacin (Am) ,moxifloxacin (MFX), prothionamid (PTO) og Cycloserin (Cs), etterfulgt av 18 måneder med PZA, MFX, PTO og Cs; en NGS-veiledet gruppe, som behandles med ett individualisert regime som styres av testresultatene for medikamentfølsomhet fra FQs/PZA/SLIDs gjennom NGS.

Omtrent 366 pasienter vil bli registrert i den NGS-veiledede gruppen. Basert på de molekylære DST-resultatene fra FQs/PZA/SLIDs, vil pasienter som har vist seg å være følsomme for PZA, FQs og SLIDs bli delt inn i den "enkle MDR-TB-gruppen" og de som er resistente mot minst én av FQs/PZA/ SLID-er vil bli delt inn i "komplisert MDR-TB-gruppe".

Pasienter i den "enkle MDR-TB-gruppen" vil bli tildelt tilfeldig i forholdet 1:1 til ett av følgende daglige regimer: et 9-måneders regime (regime A) som består av 4-måneders intensiv terapi av PZA, Am, MFX, PTO, Cs, etterfulgt av 5-måneders konsolideringsterapi av PZA, MFX, PTO og Cs; et 12-måneders regime (regime B) som består av 6-måneders intensiv terapi av PZA, Am, MFX, PTO, Cs, etterfulgt av 6-måneders konsolideringsterapi av PZA, MFX, PTO og Cs.

Pasienter i den "kompliserte MDR-TB-gruppen" vil bli behandlet med et regime (regime C) der det eller de resistente legemidlene vil bli erstattet av de andre WHO anbefalte legemidlene for MDR-TB som linezolid, klofazimin eller etambutol basert på DST resultater. Behandlingsvarigheten i den "kompliserte MDR-TB-gruppen" er i samsvar med kontrollgruppen, med 6 måneders intensiv fase og 18 måneders konsolideringsfase.

Hovedmålet er å sammenligne andelen pasienter med gunstig effekt mellom den NGS-veiledede gruppen og kontrollgruppen. Det andre målet er å vurdere om andelen enkle MDR-TB-pasienter med gunstig effektutfall av kur A ikke er dårligere enn kur B. Deltakerne vil bli fulgt opp til 18 måneder etter avsluttet behandling. Dataene som er samlet til 18 måneder etter avsluttet behandling vil bli brukt i primære og sekundære analyser.

Sikkerhetsevalueringer som utføres er rutinemessige laboratorietester, blodsukker, hørsel, vitale tegn, elektrokardiograf (EKG), rapportering av uønskede hendelser, fysiske undersøkelser og CT thorax. Bivirkninger vil bli overvåket og behandlet umiddelbart under hele behandlingsforløpet.