Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NGS-Guided(G) Схемы(R) противотуберкулезных(A) препаратов для контроля(C) и ликвидации(E) МЛУ-ТБ (GRACE-TB)

19 июля 2018 г. обновлено: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

GRACE-TB：Схемы приема противотуберкулезных препаратов под руководством NGS для контроля и ликвидации МЛУ-ТБ

Туберкулез (ТБ) был одной из 10 основных причин смерти во всем мире от одного инфекционного агента, опережая ВИЧ/СПИД. Лечению и искоренению этого заболевания препятствует появление ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ). По оценкам, в 2016 году во всем мире было зарегистрировано 10,4 миллиона случаев ТБ и 490 000 случаев МЛУ-ТБ. На Китай приходится около 8,6% (0,895/10,4 миллиона) глобального бремени ТБ, он занимает третье место среди трех ведущих стран (Индия, Индонезия, Китай) с наибольшим числом случаев ТБ и первое место с наибольшим числом МЛУ-ТБ/рифампицина. -Устойчивые (RR)-ТБ случаи. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), показатель успешности лечения МЛУ-ТБ с использованием 18-24-месячной традиционной схемы лечения составил около 54% ​​во всем мире и 41% в Китае в 2016 г., что остается неприемлемо низким.

Низкие показатели успешности лечения МЛУ-ТБ позволяют предположить, что существующие схемы лечения неоптимальны. Кроме того, они являются дорогостоящими из-за большого количества таблеток, поскольку многие препараты со значительным потенциалом побочных эффектов назначаются в течение длительного времени. Эти факторы также препятствуют хорошему соблюдению режима лечения, что еще больше негативно сказывается на результатах лечения. Согласно предыдущим исследованиям, на результаты лечения МЛУ-ТБ может повлиять лекарственная устойчивость основных препаратов в схеме лечения МЛУ-ТБ, таких как фторхинолоны, инъекционные препараты второго ряда и пиразинамид. Имеющаяся информация о лекарственной устойчивости может помочь врачам выбрать надлежащие схемы лечения больных МЛУ-ТБ, что может предотвратить бесполезное назначение и неизбежные побочные эффекты.

Поэтому индивидуализированная схема, основанная на профиле резистентности бактерий и лекарственной переносимости пациентов, должна быть направлена ​​на качественное лечение МЛУ-ТБ в будущем. Точный индивидуальный подход к лечению, основанный на экспресс-тестах молекулярной лекарственной чувствительности к препаратам второго ряда, может помочь клиницистам разработать более подходящую схему лечения и улучшить результаты лечения МЛУ-ТБ. Кроме того, прецизионный режим дает возможность улучшить лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза за счет снижения токсичности при одновременном снижении риска усиления резистентности и дальнейшей передачи на популяционном уровне.

Целью этого исследования является оценка осуществимости и эффектов индивидуального режима, основанного на быстрых молекулярных тестах на чувствительность к основным препаратам второго ряда посредством секвенирования следующего поколения. Между тем, в исследовании будут оцениваться схемы короткого курса лечения пациентов с «простым МЛУ-ТБ», у которых доказана чувствительность к фторхинолонам, инъекционным препаратам второго ряда и пиразинамиду.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование GRACE-TB представляет собой многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование пациентов с МЛУ-ТБ. В этом исследовании будут оцениваться осуществимость и влияние индивидуального режима лечения МЛУ-ТБ на основе экспресс-тестов молекулярной лекарственной чувствительности (ТЛЧ) основных препаратов второго ряда с помощью секвенирования следующего поколения (NGS), а также будет предпринята попытка улучшить результаты лечения МЛУ-ТБ. И в исследовании будет оцениваться режим более короткого курса среди пациентов, у которых доказана чувствительность к фторхинолонам (FQ) или инъекционным препаратам второго ряда (SLID) или пиразинамиду (PZA) через NGS.

Всего будет набрано 488 участников с МЛУ-ТБ, которые будут наблюдаться в течение 18 месяцев после окончания лечения. Во время рандомизации подходящие пациенты будут распределены в соотношении 1:3 в одну из следующих групп: контрольная группа, которую лечат по одобренной ВОЗ схеме лечения МЛУ-ТБ, состоящей из 6-месячного курса PZA, амикацина (Am), моксифлоксацина. (MFX), протионамид (PTO) и циклосерин (Cs), а затем 18 месяцев PZA, MFX, PTO и Cs; группа под контролем NGS, которую лечат по одному индивидуальному режиму, основанному на результатах теста на чувствительность к лекарственным препаратам FQ / PZA / SLID через NGS.

Около 366 пациентов будут включены в группу NGS. Основываясь на результатах молекулярного ТЛЧ для FQ/PZA/SLID, пациенты с доказанной чувствительностью к PZA, FQ и SLID будут разделены на «группу простого МЛУ-ТБ» и пациентов с устойчивостью по крайней мере к одному из FQ/PZA/ SLID будут разделены на «сложную группу МЛУ-ТБ».

Пациенты в «простой группе МЛУ-ТБ» будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 к одному из следующих режимов дня: 9-месячный режим (режим А), который состоит из 4-месячной интенсивной терапии PZA, Am, MFX, PTO, Cs с последующей 5-месячной консолидирующей терапией PZA, MFX, PTO и Cs; 12-месячный режим (режим B), который состоит из 6-месячной интенсивной терапии PZA, Am, MFX, PTO, Cs с последующей 6-месячной консолидирующей терапией PZA, MFX, PTO и Cs.

Пациентов в «группе осложненного МЛУ-ТБ» будут лечить по схеме (Схема С), в которой резистентные препараты будут заменены другими рекомендованными ВОЗ препаратами для лечения МЛУ-ТБ, такими как линезолид, клофазимин или этамбутол, исходя из Результаты ДСТ. Продолжительность лечения в «группе осложненного МЛУ-ТБ» соответствует контрольной группе: 6 месяцев в интенсивной фазе и 18 месяцев в фазе консолидации.

Основная цель состоит в том, чтобы сравнить долю пациентов с благоприятной эффективностью между группой NGS и контрольной группой. Вторая цель состоит в том, чтобы оценить, не уступает ли доля больных простым МЛУ-ТБ с благоприятным исходом по эффективности схемы А схеме В. Участники будут находиться под наблюдением в течение 18 месяцев после окончания лечения. Данные, накопленные за 18 месяцев после окончания лечения, будут использоваться в первичном и вторичном анализах.

Выполняемые оценки безопасности включают рутинные лабораторные анализы, определение уровня глюкозы в крови, проверку слуха, показатели жизнедеятельности, электрокардиографию (ЭКГ), отчеты о нежелательных явлениях, медицинские осмотры и КТ грудной клетки. Нежелательные явления будут отслеживаться и оперативно устраняться в течение всего курса лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

488

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Feng Sun, MD
  • Номер телефона: 7932 +86 21 52889999
  • Электронная почта: aaronsf1125@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Китай
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Китай
        • The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
        • Контакт:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Китай
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejaing
      • Zhuji, Zhejaing, Китай
        • Zhuji City People's Hospital
        • Контакт:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Ningbo, Zhejiang, Китай, 315040
        • The Second Hospital of Yinzhou of Ningbo
      • Taizhou, Zhejiang, Китай
        • Enze Medical Center of Taizhou CIty
        • Контакт:
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай
        • The Central Hospital of Wenzhou City
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, у которых диагностирован активный МЛУ-ТБ. МЛУ-ТБ определяется как устойчивость к следующим двум препаратам: изониазиду и рифампицину.
  • Пациенты с положительным мазком и положительным посевом мокроты на микобактерии туберкулеза
  • ВИЧ отрицательный.
  • Пациенты должны добровольно участвовать в исследовании и желать подписать форму согласия после полного ознакомления с рисками, расписанием и особенностями препарата в этом исследовании.

Критерий исключения:

  • Известная аллергия или непереносимость препаратов в этом исследовании
  • Поражение печени (печеночная энцефалопатия; асцит; протромбиновое время увеличено на 2 секунды по сравнению с нормальным контролем; билирубин в крови в 3 раза выше верхней границы нормального диапазона)
  • Тромбоциты <150х10^9/л, лейкоциты <3х10^9/л.
  • Аномальная ЭКГ (пациенты мужского пола с удлиненным интервалом QT, превышающим 430 мс,
  • Пациенты женского пола с удлиненным интервалом QT, превышающим 450 мс)
  • Креатинин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы
  • Глюкоза крови натощак выше 8,0 ммоль/л
  • Пациенты, принимающие лекарства, влияющие на результаты препаратов в этом исследовании, по шкале Карновского <50% (см. приложение).
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • ВИЧ положительный
  • Участие в других клинических исследованиях за последние три месяца
  • Пациенты с психическими заболеваниями и тяжелыми неврозами
  • Пациенты с плохой комплаентностью
  • Любые особые обстоятельства, которые, по мнению врачей-исследователей, не подходят для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим под контролем NGS: режим А
Схема А: 9-месячный режим для больных простым МЛУ-ТБ 4 месяца пиразинамида, амикацина, моксифлоксацина, протионамида и циклосерина, затем 5 месяцев пиразинамида, моксифлоксацина, протионамида и циклосерина
Лекарство: Режим под контролем NGS: режим А
Пиразинамид 33–50 кг 1000–1750 мг в день, 51–70 кг 1750–2000 мг в день, >70 кг 2000–2500 мг в день; Амикацин 600 мг в день; Моксифлоксацин 33–50 кг 400 мг в день, 51–70 кг 600 мг в день, >70 кг 800 мг в день; Протионамид 33–50 кг 500 мг в день, 51–70 кг 750 мг в день, >70 кг 1000 мг в день; Циклосерин 33–50 кг 500 мг в день, 51–70 кг 750 мг в день, >70 кг 1000 мг в день Все препараты принимают ежедневно.
Экспериментальный: Режим под контролем NGS: режим B
Схема B: 12-месячный простой режим лечения МЛУ-ТБ для пациентов с простым МЛУ-ТБ 6 месяцев пиразинамида, амикацина, моксифлоксацина, протионамида и циклосерина, затем 6 месяцев пиразинамида, моксифлоксацина, протионамида и циклосерина
Лекарство: Режим под контролем NGS: режим B
Пиразинамид 33–50 кг 1000–1750 мг в день, 51–70 кг 1750–2000 мг в день, >70 кг 2000–2500 мг в день; Амикацин 600 мг в день; Моксифлоксацин 33–50 кг 400 мг в день, 51–70 кг 600 мг в день, >70 кг 800 мг в день; Протионамид 33–50 кг 500 мг в день, 51–70 кг 750 мг в день, >70 кг 1000 мг в день; Циклосерин 33–50 кг 500 мг в день, 51–70 кг 750 мг в день, >70 кг 1000 мг в день Все препараты принимают ежедневно.
Экспериментальный: Режим под контролем NGS: режим C
Схема С: для пациентов с осложненным МЛУ-ТБ. В схеме С устойчивые препараты будут заменены другими рекомендованными ВОЗ препаратами для лечения МЛУ-ТБ, такими как линезолид, клофазимин или этамбутол, на основании результатов теста на лекарственную чувствительность. Продолжительность лечения в «группе осложненного МЛУ-ТБ» соответствует контрольной группе: 6 месяцев в интенсивной фазе и 18 месяцев в фазе консолидации.
Лекарство: Режим под контролем NGS: режим C

На основании результатов теста на лекарственную чувствительность устойчивые препараты будут заменены другими рекомендованными ВОЗ препаратами для лечения МЛУ-ТБ, такими как линезолид, клофазимин или этамбутол.

Доза линезолида, клофазимина или этамбутола следующая:

Линезолид: 600 мг в день, клофазамин: 33-50 кг 50 мг в день, 51-70 кг 100 мг в день, >70 кг 100 мг в день; этамбутол: 33-50 кг 800 мг в день, 51-70 кг 800 мг в день, >70 кг 1200 мг в день;
Активный компаратор: Одобренная ВОЗ схема лечения МЛУ-ТБ
6 месяцев пиразинамида, амикацина, моксифлоксацина, протионамида и циклосерина, затем 18 месяцев пиразинамида, моксифлоксацина, протионамида и циклосерина
Лекарство: Одобренная ВОЗ схема лечения МЛУ-ТБ
Пиразинамид 33–50 кг 1000–1750 мг в день, 51–70 кг 1750–2000 мг в день, >70 кг 2000–2500 мг в день; Амикацин 600 мг в день; Моксифлоксацин 33–50 кг 400 мг в день, 51–70 кг 600 мг в день, >70 кг 800 мг в день; Протионамид 33–50 кг 500 мг в день, 51–70 кг 750 мг в день, >70 кг 1000 мг в день; Циклосерин 33–50 кг 500 мг в день, 51–70 кг 750 мг в день, >70 кг 1000 мг в день Все препараты принимают ежедневно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность лечения под контролем NGS (доля пациентов с благоприятным исходом эффективности через 18 месяцев после окончания лечения)
Временное ограничение: 18 месяцев после окончания лечения
сравнить долю пациентов с благоприятным исходом эффективности между группой NGS-контроля и традиционной группой МЛУ-ТБ, одобренной ВОЗ
18 месяцев после окончания лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность короткого курса лечения больных простым МЛУ-ТБ (доля пациентов с благоприятным исходом эффективности между схемами А и схемами В)
Временное ограничение: 18 месяцев после окончания лечения
оценить, не уступает ли доля больных простым МЛУ-ТБ с благоприятным исходом по эффективности схемы А схеме В
18 месяцев после окончания лечения
Безопасность (доля пациентов, у которых возникают нежелательные явления 3-й степени или выше)
Временное ограничение: 18 месяцев после окончания лечения
сравнить долю пациентов, у которых наблюдаются нежелательные явления 3-й степени или выше (оцененные в соответствии с критериями тяжести нежелательных явлений Отдела СПИДа) во время лечения или последующего наблюдения при экспериментальной схеме по сравнению с контрольной схемой;
18 месяцев после окончания лечения
Среднее время конверсии посева мокроты
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала лечения
время от начала лечения до первого из двух последовательных отрицательных посевов мокроты без промежуточного положительного посева в жидких средах между группой под контролем NGS и группой с обычным, одобренным ВОЗ МЛУ-ТБ;
Через 24 месяца после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Huashan Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

5 августа 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

4 августа 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

4 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KY2018-291

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью

Клинические исследования Режим под контролем NGS: режим А

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться