悪性胸膜または腹膜中皮腫の被験者におけるメソテリン標的免疫毒素LMB-100とSEL-110の併用

• 包含基準:
• -組織学的に確認された上皮性または二相性の胸膜または腹膜中皮腫は、治癒の可能性がある外科的切除に適していません。 ただし、肉腫成分が 50% 以上の二相性腫瘍の患者は除外されます。

診断は、国立がん研究所 (NCI) のがん研究センター (CCR) の病理学研究所によって確認されます。

• 診断の確認には、アーカイブサンプルまたは新鮮な生検または腫瘍液が利用可能でなければなりません。
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1ごとに測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 患者は、ペメトレキセドとシスプラチンまたはカルボプラチンを含む少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けていなければなりません。 以前に受けた化学療法レジメンの数に制限はありません。
• -以前の治療の最後の投与は、研究治療の開始の少なくとも3週間前に行われている必要があります。 最初の LMB-100 注入の 2 週間前まで緩和放射線療法が許可されます。
• 標準治療法が存在しない患者
• 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者における LMB-100 + SEL-110 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• 以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果は、脱毛症 (任意のグレード) およびグレード 2 の末梢神経障害を除き、グレード 1 以下に解決されている必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 十分な血液学的機能：好中球数が1.0×10（9）細胞/ L以上、血小板数が100,000 / mcL以上、ヘモグロビンが9 g / dL以上
• 適切な肝機能: ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下 (ギルバート症候群を除く、以下を参照)。

• ギルバート症候群の患者は、研究の対象となります。 ギルバート症候群の診断は、他に明白な原因がなく、非抱合型ビリルビンのレベルが持続的でわずかに上昇している人で疑われます. ギルバート症候群の診断は、以下の基準に基づく他の疾患の除外に基づいて行われます。

  1. 非抱合型高ビリルビン血症が何度か認められた
  2. 溶血の証拠なし (正常なヘモグロビン、網状赤血球数、および乳酸脱水素酵素 (LDH))
  3. 正常肝機能検査
  4. 非抱合型高ビリルビン血症に関連する他の疾患がないこと
• 十分な腎機能: クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault 式による) が 50 mL/分以上。
• -静脈内補充なしで血清アルブミンが2.5 g / dLを超えている必要があります
• 左室駆出率 > 50%
• -室内空気で> 90％の歩行酸素飽和度が必要です
• 発育中のヒト胎児に対する LMB-100 と SEL-110 の併用の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、研究療法の最後の投与から3か月後まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -被験者の理解能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲

除外基準:

• -既知または臨床的に疑われる中枢神経系（CNS）の原発性腫瘍または軟髄膜転移を含む転移。 -以前に治療されていない限り、CNS転移の病歴または臨床的証拠、無症候性であり、過去14日間にステロイドまたは酵素誘導抗けいれん薬を必要としませんでした。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、原発性がん以外の重大な肺疾患、制御されていない糖尿病、および/または重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓など）が含まれます。疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、制御不能な不整脈、不安定狭心症、非代償性うっ血性心不全、または臨床的に重大な心嚢液貯留)
• 活動的または制御されていない感染症。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 HIV陽性患者は、治療に伴う免疫抑制の程度がHIV感染の進行につながる可能性があるという理論上の懸念により除外されます。
• 肺全摘術を受けた患者
• LMB-100による前治療
• -他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見
• -最初のLMB-100注入（生検を除く）の28日以上前の大手術または重大な外傷または研究治療中の大手術の必要性の予測
• インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化
• 治療の14日前に弱毒生ワクチン接種
• 妊娠中の女性は、LMB-100 + SEL 100 に催奇形作用または流産作用の可能性があるかどうかが不明であるため、この研究から除外されています。 母親への LMB-100+SEL-110 による治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が LMB-100+SEL-110 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -LMB-100および/またはSEL-110のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症
• -アレルギー注射、免疫グロブリン、インターフェロン、免疫調節剤、細胞毒性薬、または全身性コルチコステロイド（経口または注射）などの免疫系に悪影響を与える可能性のある薬物または治療の投与を含む免疫抑制状態の存在 登録前の3か月間。

吸入および局所コルチコステロイドは許可されています。

• -ポリエチレングリコール（PEG）化製品に対する既知のアレルギー。
• -組換えタンパク質に対するアナフィラキシー反応またはPEGに対する過敏症の病歴。
• -治験薬投与前の4週間以内に治験薬を服用した、または治験中に治験薬を服用する予定。
• 登録前14日以内にシトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤を服用した（そのような薬剤のリストについては、フロックハート表または同様に更新されたソースを参照）
• -シクロスポリン、ジルチアゼム、エリスロマイシン、ケトコナゾール（およびその他の抗真菌薬）、ニカルジピン（およびその他のカルシウムチャネル遮断薬）、リファンピン、ベラパミルなどのラパミューンと相互作用することが知られている薬物を服用した 登録前の14日以内
• コントロールされていない高血圧（150/95 mm Hg以上）。
• -透析を必要とする末期腎疾患の病歴。
• 血清リンが2.0mg/dL未満
• 臓器移植レシピエント