以前に治療された膵臓腺癌、胆管癌、およびその他のメソテリン発現固形腫瘍の患者におけるトファシチニブと組み合わせたメソテリン標的免疫毒素LMB-100

• 包含基準:
• -患者は、組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍を持っている必要があり、治癒療法は存在しません。
• 膵臓腺癌、肝外胆管癌、または中皮腫の類上皮亜型 (国立がん研究所 (NCI) 病理学研究所によって決定されたもの)、または他のすべての腫瘍タイプについては、腫瘍細胞の少なくとも 20% がメソセリンを発現している必要があります。 保存された腫瘍組織が利用できない場合は、保存された腫瘍組織または新鮮な生検を使用して決定を行うことができます。
• すべての患者は、評価可能な疾患 (すなわち、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従って測定可能) を持っている必要があります。 または炭水化物抗原 19-9 (CA19-9) 腫瘍マーカーに従う)。 拡大コホートの患者は、RECIST 1.1 に従って、測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患の評価。
• -患者は、進行性疾患に対して少なくとも1つの以前の標準的な全身治療レジメンを受けている必要があります。または、併存疾患、以前の毒性、腫瘍タイプの標準オプションの欠如、または以前の早期治療に利用可能なすべての基準を受けたために、利用可能な基準を受ける資格がありません-段階の疾患または第一選択の標準的な全身治療を拒否したが、以前に抗がん治療を受けている。
• -欠落したミスマッチ修復（dMMR）/高レベルのマイクロサテライト不安定性（MSI-H）疾患の患者は、少なくとも1つの以前の抗プログラム細胞死1（PD1）療法を受けている必要があります。同時の病状のためにこの治療を受ける資格がない、またはこの治療を拒否しました。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-2
• 年齢 >=18 歳。 LMB-100 を単独で使用した場合、または 18 歳未満の人がトファシチニブと組み合わせて使用​​した場合の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 患者は、最近の軽度の外科的処置（胆道ステント留置術など）から 14 日以上、最近の大規模な外科的処置から 28 日以上、放射線療法、全身治療（化学療法など）、または実験的薬物治療から 14 日以上経過している必要があります。 脱毛症、貧血、末梢神経障害、または補充療法によって是正された内分泌障害を除いて、以前の治療によるすべての急性毒性はグレード1以下に回復している必要があります。
• 十分な血液学的機能: 好中球数 >= 1.5 x 10^3 細胞/マイクロリットル、血小板数 >= 85,000/マイクロリットル、ヘモグロビン 9 g/dL 以上
• 血清アルブミン >= 2.5 mg/dL、静脈内補充なし
• 適切な肝機能: ビリルビン <2.5 x 正常上限 (ULN) すべて、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3 x ULN 肝臓に重大な腫瘍負荷がある患者を除く AST および ALT < 5x ULNトランスアミノ炎の他の病因がない場合は許容されます
• 適切な腎機能: クレアチニンクリアランス [推定糸球体濾過率 (EGFR) 法または測定値] >= 50 mL/分。 両方の数値が利用可能な場合は、測定されたクリアランスが使用されます。
• 左心室駆出率 >= 50%
• -室内空気で> 88％の歩行酸素飽和度が必要です
• 拡大期の患者は、上記のすべての適格基準を満たしている必要があり、かつ膵臓腺がんまたは肝外胆管がんの診断を受けており、病理学が NCI 病理学研究所によってこれらの診断のいずれかと一致することが確認されている必要があります。
• LMB-100 単独または tofacitinib と組み合わせた場合の発育中のヒト胎児への影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、研究療法の最後の投与の3か月前まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -参加者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• 既知または臨床的に疑われる中枢神経系 (CNS) の原発性腫瘍または転移 (軟髄膜転移を含む)。LMB-100 の CNS への浸透は乏しいと予想されます。 CNS 転移は、以前に治療を受けており、無症候性であり、過去 14 日間にステロイドまたは酵素誘発性抗けいれん薬を必要としなかった場合に許可されます。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、原発性癌に関連するもの以外の重大な肺疾患、制御されていない糖尿病、および/または重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスなど）が含まれます。 IIIまたはIVの心臓病、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定な狭心症、または臨床的に重要な心嚢液）。
• -治験薬の使用を禁忌とする、腫瘍測定を妨害する、または調査官が判断した場合、平均余命は6か月未満です。
• -低分子量ヘパリン（LMWH）または直接経口抗凝固薬（DOAC）の予防的投与を受けることに対する禁忌 現在の活動性出血（グレード1の血尿または鼻出血を除く）、その後の効果的な医学的または外科的介入なしの重大な出血の最近の病歴、知られている胃静脈瘤の病歴、制御されていない悪性高血圧、出血のリスクを高める凝固障害の病歴。 -アスピリンやクロピドグレルなどの抗血小板薬による同時治療を受けている患者は、血液専門医と相談して出血のリスクが許容できると判断された場合に適格です。 抗凝固剤（ヘパリンベース、またはDOAC）の予防的または治療的用量を少なくとも4週間受けており、治療中に重大な出血の徴候がない患者は、この治療に禁忌がないと見なされます.
• -研究期間中、推奨される静脈血栓塞栓症（VTE）の予防を管理できない、または遵守したくない。
• 血液悪性腫瘍の事前診断
• トファシチニブはリンパ球シグナル伝達を抑制し、感染に対する宿主の反応
• インターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）によって特定された潜在性結核（TB）感染。 IGRA が不確定な場合は、ツベルクリン反応検査 (TST) を使用して状態を判断することができます。
• -治療前14日以内の弱毒生ワクチン接種。
• -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤の使用 登録前の14日以内、またはそのような薬剤のリストの同様に更新されたソース）
• 経口薬を服用または消化できない。
• -インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化。
• LMB-100および/またはトファシチニブが発育中の胎児に及ぼす影響は不明であり、催奇形性または流産作用を引き起こす可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 LMB-100 および/またはトファシチニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこれらの薬剤のいずれかで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 470ミリ秒を超えるフレデリシア（QTcF）間隔によるベースライン補正QT間隔、ベースライン安静時徐脈<45ビート/分、またはベースライン安静時頻脈> 100ビート/分。
• -LMB-100およびトファシチニブに関連する成分に対する重度の過敏症反応の禁忌および/または病歴のある参加者。
• 以前にLMB-100を受けたことがある患者（したがって、薬物に対する既存の抗薬物抗体（ADA）のレベルが高い）