再発/難治性多発性骨髄腫におけるレブラミド/デキサメタゾンとの併用におけるイブルチニブの研究

包含基準:

1. 18歳以上の男女
2. 0-1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（付録I）。

3. 症候性多発性骨髄腫 (MM) (修正された IMWG 基準で定義) 測定可能な疾患を伴う、ここでは以下の少なくとも 1 つを有すると定義されています。

   • 血清モノクローナルタンパク質≧0.5g/dL
   • 24時間電気泳動で尿中に200mg以上のモノクローナルタンパク質
   • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 (FLC): FLC ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) が関与し、かつ血清免疫グロブリンのカッパとラムダ遊離軽鎖の比が異常。
4. -最新の治療ラインに続いて疾患の進行が実証された少なくとも1つの以前の治療。

5. 最後の治療レジメンの完了から60日以内の疾患の進行、または最後の治療中に最小限の反応を達成できなかった（IMWGによる）。

   • 10mgを超える用量のレナリドミドで患者が進行してはならない

6. -イブルチニブまたは他のプロテインキナーゼ阻害薬またはb細胞受容体（BCR）シグナル伝達経路を標的とする薬物による前治療なし。
7. 以前にダラツムマブおよび同種幹細胞移植を受けた患者が含まれます。
8. PT/INR

9. -登録前の少なくとも7日間の輸血および成長因子のサポートとは無関係の適切な血液機能。 ただし、ペグ化G-CSF（ペグフィルグラスチム）およびダルボポエチンは例外で、スクリーニングおよび登録の前に少なくとも14日間必要です：

   • -成長因子のサポートに関係なく、絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3。
   • 輸血に依存しない血小板数が 75,000/mm3 以上（骨髄への関与が 50% 以上の場合は 50,000/mm3 以上）。
   • -輸血のサポートとは関係なく、ヘモグロビンレベルが8 g / dL以上。

10. 生化学値が登録前7日以内に以下の範囲内にあること

    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x正常上限（ULN）。
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）。
    • -推定糸球体濾過率（Crockcoft Gault）または24時間尿サンプルから測定されたGFRのいずれかに基づいて、血清クレアチニン≤2 x ULNまたはGFR> 30 ml /分。 GFR 30〜50 ml /分の研究参加者は、製造元の指示に従って、25 mgではなくレナリドマイド10 mgで治療されます。
11. -書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解する能力と署名する意欲。
12. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル手順を順守する能力。
13. 妊娠の可能性のあるすべての女性は、登録前の7日以内に妊娠検査で陰性である必要があります。 母乳育児は許可されていません。

14. 出生要件

    • 妊娠の可能性がある女性患者は、治療薬を開始する少なくとも7日前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
    • 男性被験者は、研究中および出産の可能性のある女性と性的に活発な場合は、最後の投与から3か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。
    • -女性患者は、閉経後、2年以上の月経がない、外科的に不妊化されている、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア避妊法を使用する意思がある、またはスクリーニングから開始してレナリドマイド治療後90日間性行為を控えることに同意する必要があります
    • 出産の可能性のある女性患者は、Rev-Assist プログラムによって定められた生殖能力および妊娠検査の要件に従うことに同意する必要があります。
15. 相関研究目的で血液および組織サンプルを提供する意欲

除外基準:

1. 多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、M タンパク質および皮膚の変化 (POEMS) 症候群、骨硬化性骨髄腫、Crow-Fukase 症候群、原発性アミロイドーシスまたは形質細胞白血病の既往歴。
2. -登録から21日以内の放射線療法。 ただし、放射線ポータルが単一の病変または骨折部位に局在し、骨髄予備の 5% 以下で覆われている場合 (研究者の推定による)、被験者は放射線療法の終了日に関係なく登録される可能性があります。

3. 以前の化学療法：

   • アルキル化剤 (例: メルファラン、シクロホスファミド) ≤ 21 日前 登録および/またはモノクローナル抗体 ≤ 6 週間前 研究治療の最初の投与。
   • -登録の21日前までのアントラサイクリン。
   • -高用量のコルチコステロイド、免疫調節薬（サリドマイドまたはレナリドマイド）、またはプロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブまたはカーフィルゾミブ）登録の14日前まで。
4. 高用量コルチコステロイドの併用なし（コルチコステロイドの同時使用）。 例外: 骨髄腫以外の疾患、すなわち副腎不全、関節リウマチなどのために投与されている場合、患者は慢性ステロイド (最大用量 10 mg/日のプレドニゾン相当) を使用している可能性があります。
5. -制御不能または症候性不整脈、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されたクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴またはベースラインQTcFが470を超える。
6. カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、完全な腸閉塞などの胃腸機能に重大な影響を与える疾患。

7. 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

   • -根治目的で治療された悪性腫瘍であり、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた;
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、現在の疾患の証拠がない;また
   • -適切に治療された乳癌または子宮頸癌の上皮内癌であり、現在の疾患の証拠はありません。
8. -登録前14日以内の臨床検査でグレード2を超える末梢神経障害。
9. コントロールされていない真性糖尿病。
10. -現在活動中の全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の制御されていない感染（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善がないものとして定義されます）。
11. -登録前14日以内の感染症の治療のための抗生物質の使用
12. -登録から14日以内に完了した全身治療を必要とする最近の感染。

13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性の感染、または制御されていない活動性の全身感染。

    注: B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原、または C 型肝炎抗体が陽性の被験者は、登録前 14 日以内にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の結果が陰性でなければなりません。

14. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
15. -イブルチニブの初回投与前7日以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤を投与された患者、または強力なCYP3A阻害剤による継続的な治療が必要な患者（付録II）。
16. -Child Pugh分類（付録III）によると、現在活動的で臨床的に重大な肝障害（Child-PughクラスBまたはC）。
17. 授乳中または妊娠中
18. -登録前4週間以内の大手術
19. 既知の出血性疾患（例： フォン・ヴィレブランド病または血友病）。
20. アレルギーと副作用：薬物成分を研究するためのアレルギーの歴史
21. -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
22. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器の全身機能障害が、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
23. 脱毛症を除いて、CTCAEバージョン5.0、グレード0または1に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法による未解決の毒性。